于俊麗

紫杉醇聯(lián)合卡鉑不同給藥途徑治療卵巢癌52例療效分析

于俊麗

目的比較紫杉醇聯(lián)合卡鉑不同給藥途徑治療卵巢癌患者的臨床效果和安全性。方法104例卵巢癌患者隨機(jī)分為對照組和觀察組,各52例。對照組患者采用靜脈給藥,觀察組患者采用腹腔灌注給藥。每3周為1個療程,比較治療3個療程后兩組患者的臨床效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者總有效率80.8％ 明顯高于對照組61.5％,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.926,P=0.038)。觀察組患者骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對照組,而胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性和關(guān)節(jié)肌肉痛明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論紫杉醇聯(lián)合卡鉑腹腔灌注給藥治療卵巢癌患者臨床效果優(yōu)于靜脈給藥,骨髓抑制發(fā)生率小,但要注意其他不良反應(yīng),是一種值得推廣應(yīng)用的給藥方法。

卵巢癌；紫杉醇；卡鉑；腹腔灌注；效果；不良反應(yīng)

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一,其死亡率僅次于乳腺癌,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。卵巢癌早期癥狀不典型,而且缺乏特異性的篩查手段,大多數(shù)患者在確診時已經(jīng)處于中晚期,其5年生存率不到30％[2]。臨床上治療卵巢癌主要以手術(shù)治療為主,術(shù)后輔助以放化療和生物治療等方法,其中化療最為重要。以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案是臨床上應(yīng)用最為廣泛的化療方案。化療藥物的給藥途徑主要有靜脈給藥和腹腔給藥,二者均可以產(chǎn)生不同的臨床效果。本研究旨在比較紫杉醇聯(lián)合卡鉑不同給藥途徑治療卵巢癌患者的臨床效果和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月～2014年6月在本院接受治療的104例卵巢癌患者為研究對象,所有患者均經(jīng)手術(shù)病理確診為卵巢癌,并且對于初治患者進(jìn)行腫瘤分期和腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),所有患者簽署知情同意書后進(jìn)行。排除有化療禁忌證的患者。將所有患者隨機(jī)分為對照組和觀察組,各52例。對照組患者年齡40～66歲,平均年齡(54.2±4.6)歲；初治患者38例,復(fù)治患者14例；卵巢上皮癌42例,惡性生殖細(xì)胞腫瘤10例；腫瘤分期為Ⅲ期24例,Ⅳ28例；合并腹水16例。觀察組患者年齡41～65歲,平均年齡(53.9±4.3)歲；初治患者36例,復(fù)治患者16例；卵巢上皮癌43例,惡性生殖細(xì)胞腫瘤9例；腫瘤分期為Ⅲ期22例,Ⅳ30例；合并腹水14例。兩組患者在年齡、治療次數(shù)、腫瘤分期和病情方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均給予化療前常規(guī)用藥,包括口服強(qiáng)的松片、肌內(nèi)注射苯海拉明、靜脈滴注保護(hù)胃黏膜藥物等。對照組采用靜脈給藥,方案為紫杉醇(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20100123)130 mg/m2加入5％的葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注3 h,d1；卡鉑(山東齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10920028)按照曲線下面積=5,加入5％的葡萄糖注射液500 ml中滴注2 h,d2。觀察組患者使用藥物與對照組患者相同,給藥途徑采用腹腔灌注；對于合并腹水的患者用藥前抽盡腹腔內(nèi)的腹水,給藥后囑患者每隔30 min變換1次體位有助于藥物混合均勻和吸收。每3周為1個療程,共3個療程,化療期間對于出現(xiàn)的不良反應(yīng)給予對癥處理。比較治療3個療程后兩組患者的臨床效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 效果評價標(biāo)準(zhǔn) 按照WHO關(guān)于實體腫瘤療效判斷的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[3]來判斷。完全緩解(CR)：病變完全消失；部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小50％以上；穩(wěn)定(SD)：腫瘤體積縮小25％～50％；進(jìn)展(PD)：腫瘤體積增大超過25％或者出現(xiàn)新的病變?？傆行?(CR+PR+SD)/總例數(shù) × 100％。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較 觀察組患者總有效率80.8％明顯高于對照組61.5％,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.926,P=0.038)。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組患者骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對照組,而胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性和關(guān)節(jié)肌肉痛明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床效果比較[n,n(％)]

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(％)]

3 討論

卵巢癌由于復(fù)雜的內(nèi)分泌功能,在早期難以發(fā)現(xiàn),等到確診時大多數(shù)患者已經(jīng)到了中晚期,因此治療難度大,死亡率極高。目前治療卵巢癌的方法主要有手術(shù)治療和放化療。手術(shù)治療適合于沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者,尤其是初治的患者,可以有效減少機(jī)體腫瘤細(xì)胞的負(fù)荷,具有一定的臨床效果。放療效果有限,而且副作用較大,已經(jīng)逐漸被淘汰。術(shù)后化療是一種能夠有效延長患者壽命的方法,紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物化療是國際上公認(rèn)的方案[4]。紫杉醇是一種紅豆杉屬植物提取物的次生代謝產(chǎn)物,高濃度的紫杉醇可以促進(jìn)胞質(zhì)微管二聚體的聚合速度和數(shù)量來阻斷細(xì)胞的有絲分裂,而低濃度時又可以抑制胞質(zhì)微管的解聚來抑制紡錘體的形成[5]。研究顯示單用紫杉醇化療治療卵巢癌患者其有效率可達(dá)到30％～40％,而紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物其化療的總有效率可高達(dá)60％～70％[6]。作者所用的卡鉑不但可以提高化療效果,而且避免了順鉑的神經(jīng)毒性,正在被越來越多的應(yīng)用于臨床。本研究比較了兩種不同給藥途徑化療對于臨床效果的影響和不良反應(yīng)發(fā)生情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)腹腔灌注用藥可以明顯提高臨床效果,作者推測原因如下：腹腔灌注給藥的局部藥物濃度高于血漿藥物濃度,腹膜吸收后經(jīng)毛細(xì)血管滲透作用殺滅腫瘤細(xì)胞,大大提高了化療效果。同時作者也發(fā)現(xiàn),腹腔灌注可以有效降低骨髓抑制的發(fā)生率,而胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性和關(guān)節(jié)肌肉痛明顯高于對照組,因此要嚴(yán)密觀察用藥期間的不良反應(yīng),必要時給予對癥處理。

綜上所述,紫杉醇聯(lián)合卡鉑腹腔灌注給藥治療卵巢癌患者臨床效果優(yōu)于靜脈給藥,骨髓抑制發(fā)生率小,但要注意其他不良反應(yīng),是一種值得推廣應(yīng)用的給藥方法。

[1]趙平.中國腫瘤死亡報告—全國第三次死因回顧抽樣調(diào)查.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:227-233.

[2]崔恒.卵巢癌的早期診斷.中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2010,11(6): 403-405.

[3]王志君,王軍青.紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療進(jìn)展期卵巢癌的療效觀察. 現(xiàn)代診斷與治療,2010,21(4):201-202.

[4]鄭亞峰.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑與傳統(tǒng)紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期卵巢癌的療效及毒副作用比較.柳州醫(yī)學(xué),2010,23(3):63-65.

[5]張翼.紫杉醇脂質(zhì)體與多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑在晚期卵巢上皮癌治療中的療效及安全性對比觀察.中國醫(yī)科大學(xué),2010.

[6]梁殿迅,陶銀貴.紫杉醇聯(lián)合卡鉑腹腔化療治療晚期卵巢癌60例. 醫(yī)藥論壇雜志,2011,32(3):167-168.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.03.098

2014-10-20]

475003 河南省開封市腫瘤醫(yī)院