賴誠民　陳　勇(南充市中心醫(yī)院全科醫(yī)學科，四川　南充　637000)

他汀類藥物對老年冠心病患者動脈粥樣硬化程度的影響

賴誠民陳勇1
(南充市中心醫(yī)院全科醫(yī)學科，四川南充637000)

〔摘要〕目的探討他汀類藥物對老年冠心病患者動脈粥樣硬化程度的影響。方法選取128例老年冠心病患者為研究對象，所有患者均未合并高血壓、心衰等其他心血管疾病，其中59例患者已服用過他汀類藥物，歸為觀察組，其余69例患者未服用過他汀類藥物，歸為對照組。比較兩組的一般資料、實驗室檢查結果以及中臂踝脈搏波速度(ba-PWV)、心-踝血管指數(shù)(CAVI)、踝肱指數(shù)(ABI)、橈動脈反射波增強指數(shù)(rAI)等動脈粥樣硬化指標。結果觀察組的TC與LDL-C均顯著低于對照組(P＜0.05)。觀察組的ba-PWV、CAVI、ABI和rAI等動脈粥樣硬化程度指標均顯著低于對照組(P＜0.05)。結論他汀類藥物可改善冠心病老年患者的動脈粥樣硬化程度，可能據(jù)此改善患者的預后。

〔關鍵詞〕他汀類藥物;動脈粥樣硬化;冠心病

1南充市中心醫(yī)院心內科

第一作者:賴誠民(1967-)，男，在職碩士，副主任醫(yī)師，主要從事冠心病臨床及介入治療研究。

Effect of statins on the degree of arterial stiffness in elderly patients with coronary heart disease

LAI Cheng-Min，CHEN Yong．
Department of General Practice，Central Hospital of Nanchong City，Nanchong 637000，Sichuan，China

【Abstract】Objective To investigate the effect of statins on the degree of arterial stiffness in elderly patients with coronary heart disease．Methods 128 elderly patients with coronary heart disease were enrolled．All cases were not associated with hypertension，heart failure and other cardiovascular diseases．59 cases had taken statins and selected into observation group，and other 69 cases had not taken statins and selected into the control group．General data，laboratory examination results，brachial ankle pulse wave velocity (ba-PWV)，cardiol-ankle vascular index (CAVI)，ankle brachial index (ABI)，radial artery augmentation index (rAI) were compared between two groups．Results The rates of cases taking NSAID，ACEI/ARB in the observation group were significantly higher than those of the control group (P＜0．05)．TC and LDL-C in the observation group were significantly lower than those of the control group (P＜0．05)．Arterial stiffness index including ba-PWV，CAVI，ABI and rAI in the observation group were significantly lower than those of the control group (P＜0．05)．Conclusions Statins could improve the degree of arterial stiffness in elderly patients with coronary heart disease，which may improves the patients＇prognosis．

【Key words】Statins; Arterial stiffness; Coronary heart disease

冠心病(CHD)的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，嚴重威脅老年人的健康。對于絕大部分CHD患者而言，在發(fā)生動脈結構改變之前，動脈功能的變化已經存在，動脈僵硬度增加是早期血管病變的重要標志，是多種心血管危險因素對血管壁早期損害的綜合表現(xiàn)。他汀類藥物是臨床上最常用的降脂藥之一，可抑制體內膽固醇的生物合成，近年來發(fā)現(xiàn)他汀類藥物還有抗炎、降低尿酸水平、改善血管內皮功能等多種作用，可改善動脈硬化〔1，2〕，可能影響動脈硬化程度，既往的研究的重點主要是他汀類藥物對高血壓患者的應用效果〔3，4〕，較少關注其在CHD老年患者動脈硬化程度的影響。本研究探討他汀類藥物對CHD動脈硬化程度的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2011年9月至2012年12月期間于我院收治的128例老年CHD患者為研究對象，男110例，女18例，年齡65～78〔平均(69.65±4.33)〕歲。入選標準:①均經冠脈造影檢查確診為CHD，有一條以上的冠脈直徑較正常狹窄超過50％;②年齡≥65歲;③臨床資料完整可靠;④患者均同意入組，并簽署知情同意書。排除標準:①合并高血壓、心衰、心肌病、房撲、房顫、主動脈夾層等其他心血管疾病;②合并肺栓塞、惡性腫瘤、甲亢、肝腎功能不全等;③踝肱指數(shù)(ABI)＜0.9;④服用他汀類藥物時間＜3個月，或近3個月內未按規(guī)定服用他汀類藥物者。根據(jù)患者是否接受正規(guī)的他汀類藥物治療分為觀察組(n=59)和對照組(n=69)，觀察組患者入組時已服用常規(guī)劑量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等他汀類藥物超過3個月，對照組患者在入組時既往未服用他汀類藥物。

1.2方法

1.2.1一般資料記錄所有患者的性別、年齡、體質指數(shù)(BMI)、心率(HR)、左心室射血分數(shù)(LVEF)、合并糖尿病情況、既往服用藥物情況以及所有患者右上肢的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈壓(PP)、平均動脈壓(MAP)等。對照組與觀察組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1　兩組患者一般資料比較

1.2.2實驗室檢查采集患者空腹狀態(tài)下的肘靜脈血，檢測甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清尿酸(UA)水平、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)。1.2.3肢體動脈硬化程度檢測采用日本福田Vasera VS-1000全自動多功能血管功能檢測儀檢測患者的動脈僵硬程度，檢測所有患者的中臂踝脈搏波速度(ba-PWV)、心-踝血管指數(shù)(CAVI)、踝肱指數(shù)(ABI)，將兩側ba-PWV的平均值作為最終指標進行分析。采用北京博奧海斯BPro動態(tài)血壓監(jiān)測儀的脈搏檢測系統(tǒng)檢測橈動脈反射波增強指數(shù)(rAI)，先確定患者的右手橈動脈的最強脈搏點，將活塞放置在此點上，扣緊表帶后觀察脈沖欄內的信號強度，確定佩帶無誤，然后將儀器連接到A-Pulse軟件，自動探測橈動脈的脈搏波形并計算出rAI。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行χ2檢驗及t檢驗。

2　結果

2.1兩組患者實驗室檢查結果比較觀察組TC、LDL-C均顯著低于對照組(P＜0.05)，其余檢查結果比較兩組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2　兩組患者實驗室檢查結果比較(±s)

表2　兩組患者實驗室檢查結果比較(±s)

指標　　觀察組(n=59)對照組(n=69)　 t值　P值TG(mmol/L)　 1.99±2.13　 1.85±0.84　 0.502　 0.616 TC(mmol/L)　 4.07±1.05　 4.79±1.17　 3.637?。?.001 LDL-C(mmol/L)　 2.31±0.84　 3.01±0.95　 4.381?。?.001 HDL-C(mmol/L)　 1.13±0.27　 1.19±0.30　 1.181　 0.240 FBG(mmol/L)　 6.20±1.81　 5.82±1.53　 1.287　 0.200 HbA1c(％)　 6.48±1.07　 6.25±1.11　 1.188　 0.237 UA(mmol/L)　 335.56±70.89 330.72±69.90　 0.388　 0.699 Cr(mmol/L)　 74.29±14.03　 75.38±13.85　 0.441　 0.660 BUN(mmol/L)　 5.39±1.30　 5.55±1.42　 0.661　 0.510

2.2兩組患者肢體動脈粥樣硬化程度比較觀察組ba-PWV、CAVI、ABI、rAI均顯著低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3　兩組患者的肢體動脈硬化程度比較(±s)

表3　兩組患者的肢體動脈硬化程度比較(±s)

指標　　觀察組(n=59)對照組(n=69)　t值　P值ba-PWV(cm/s) 1 350.84±185.32 1 488.57±242.39　 3.563?。?.001 CAVI　9.62±1.05　 10.94±0.95　 7.465?。?.001 ABI　1.14±0.10　 1.19±0.09　 2.977　 0.003 rAI(％)　 45.12±12.92　 54.63±15.87　 3.677　＜0.001

3　討論

隨著人們生活水平的提高及人口老齡化，高血壓、冠心病等心血管疾病越來越常見，嚴重威脅老年人的健康和生命，已經成為我國不可忽視的重要健康問題。臨床上檢測血管病變的方法很多，包括超聲多普勒、CT、MRI、數(shù)字減影血管造影等等，這些檢查可檢測血管的粥樣斑塊、血管壁的厚度及鈣化程度等結構性改變，但在發(fā)生結構改變之前，患者的動脈彈性功能已經發(fā)生改變，出現(xiàn)動脈粥樣硬化〔3〕。動脈粥樣硬化程度反映了多種心血管危險因素對動脈的累積效應，與心血管疾病的預后息息相關，因此，如何有效降低動脈粥樣硬化程度已經成為臨床上的重點和難點。

影響動脈粥樣硬化程度的因素有很多，最重要的就是年齡和動脈血壓，其他因素，如動脈硬化、炎癥反應、糖尿病等也可明顯影響動脈粥樣硬化程度〔5〕。以往的研究重點多在如何改善高血壓的動脈粥樣硬化程度，對老年CHD患者的動脈粥樣硬化程度關注較少。絕大部分CHD主要是由于冠脈發(fā)生粥樣硬化后引起血管腔狹窄導致，故改善動脈粥樣硬化是冠心病治療的主要目標。由于高血壓是影響動脈粥樣硬化程度最重要的因素之一，故為了提高準確性，本研究納入的患者均未合并高血壓、心衰等其他心血管疾病，并選用ba-PWV、CAVI、ABI、rAI這四個指標來衡量動脈粥樣硬化程度，以此探討他汀類藥物對冠心病老年患者動脈粥樣硬化程度的影響。脈搏波是由心臟的搏動沿著動脈血管系統(tǒng)不斷向外周傳播而成，脈搏波傳導速度(PWV)與動脈粥樣硬化程度密切相關，動脈粥樣硬化程度越重，順應性越小，PWV也越大，是評價動脈粥樣硬化程度最有效的早期無創(chuàng)檢查方法之一，是心血管事件及全因死亡的獨立預測指標〔6〕。目前PWV中臨床上最常檢測的就是cf-PWV和ba-PWV，前者是檢測左頸動脈和股動脈之間的PWV，后者是檢測肱動脈和踝動脈之間的PWV，因其具有簡單、快速、準確等優(yōu)點，應用范圍越來越廣〔7〕。CAVI是近年來逐漸被臨床應用的測量動脈粥樣硬化程度的方法，檢測方法與ba-PWV類似，簡單快捷，并且在理論上不受血壓的影響，重復性好，可評價早期動脈粥樣硬化的程度。ABI不僅是外周動脈粥樣硬化的標志，也是全身動脈粥樣硬化存在的重要標志，與CAVI一樣，ABI的異常同樣發(fā)生在動脈粥樣硬化斑塊形成之前，可早期評估動脈粥樣硬化的程度〔8〕。此外，本研究還采用rAI這個指標來評價動脈粥樣硬化程度，AI，即反射波增強指數(shù)，是指增強壓(AP)和PP的比值，其中AP是動脈壓力波傳導至血管末梢后反射回來的反射波對血管壁的壓力，可反映動脈硬化程度，由于橈動脈的AI測量沒有創(chuàng)傷，且變異系數(shù)較低，重復性好，故臨床應用越來越多〔9，10〕。

他汀類藥物是臨床上常用的降脂藥物，其通過選擇性抑制3-羥基、3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶來減少膽固醇的生物合成。除了降脂外，近年來研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物有穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、降壓、抗炎、降低血清尿酸水平、改善血管內皮功能等多種作用，可改善動脈粥樣硬化，在CHD的防治中起到重要作用，并可能降低患者動脈粥樣硬化程度的作用，但爭議較大，效果尚未完全確定〔11～15〕。本研究結果表明他汀類藥物可顯著患者改善動脈粥樣硬化程度，其具體機制尚未完全清楚，可能與他汀類藥物能改善動脈內皮功能有關〔5，10〕，包括:①在大、小動脈，他汀類藥物都能促進內源性一氧化氮(eNO)合成酶的表達水平，增加eNO的合成與釋放，并提高NO的生物利用度，同時他汀類藥物還能抑制內皮素的生成，舒張血管;②降低氧化應激，減少血液中的自由基，抑制自由基引起的血管內皮損傷和血管收縮等作用，同時抑制LDL-C的氧化，從而抑制吞噬細胞吞噬氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)形成泡沫細胞的過程，阻止動脈粥樣硬化的進展;③改善炎性細胞因子和抗炎細胞因子之間的失衡，減低炎癥反應，從而起到抗動脈粥樣硬化的作用?？傊?，本研究結果證實他汀類藥物有助于改善老年CHD患者的動脈粥樣硬化程度，可能據(jù)此改善患者的預后。但本研究仍然存在以下不足:①不同他汀類藥物的降脂、抗炎、抗氧化應激等作用效果不完全一致，對動脈粥樣硬化程度的改善效果同樣可能存在差異;②本研究為回顧性研究，雖然排出了高血壓、年齡的影響，但仍然不可避免地存在病例的選擇偏倚，且為單中心研究，樣本量較小，故更可信的結果有待大樣本的多中心前瞻性研究所證實。

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〔2014-05-09修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

基金項目:四川省衛(wèi)計委立項科研課題(150095)

〔中圖分類號〕R544.1

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015) 16-4507-03;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.038