陳　華　呂妍琨　郝清卿　陳淑霞　谷　劍　齊　鵬　杜榮品　耿彥平　李　燕　于　芳(河北省人民醫(yī)院心臟中心，河北　石家莊　05005)

法舒地爾對急性冠脈綜合征患者血清生化指標的影響

陳華呂妍琨郝清卿陳淑霞谷劍齊鵬杜榮品耿彥平李燕1于芳2
(河北省人民醫(yī)院心臟中心，河北石家莊050051)

〔摘要〕目的探討Rho激酶抑制劑法舒地爾對急性冠脈綜合征(ACS)患者的血清妊娠相關(guān)蛋白(PAPP-A)等生化指標濃度的影響及其臨床意義。方法選取本院心血管內(nèi)科2013年6月至2014年7月收治的ACS患者120例根據(jù)隨機數(shù)值表法分為研究組和對照組各60例，對照組采用常規(guī)治療方法、研究組加用法舒地爾，比較治療前與治療4 w兩組患者的血糖、血脂、血壓及PAPP-A等指標的差異。結(jié)果治療前研究組和對照組患者的SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、BUN、FPG、Cr、UA測定值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;治療后兩組患者的TC、TG、LDL-C較治療前均顯著的降低(P＜0.05)，研究組患者的TC(4.47±0.83) mmol/L、TG(1.51±0.12) mmol/L、LDL-C(3.15±0.46) mmol/L，均顯著的低于對照組患者(P＜0.05)。治療前研究組和對照組的PAPP-A、CRP值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后研究組患者的PAPP-A(7.03±2.39) mIU/L、CRP(3.08± 1.04) mg/L，均顯著的低于對照組的(11.36±3.05) mIU/L、(5.77±1.75) mg/L，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論Rho激酶抑制劑法舒地爾能夠更加顯著的降低ACS患者的PAPP-A、CRP水平，進一步緩解ACS患者的炎癥反應(yīng)。

〔關(guān)鍵詞〕Rho激酶抑制劑;法舒地爾;急性冠脈綜合征;妊娠相關(guān)蛋白

1河北省人民醫(yī)院血液科2河北省人民醫(yī)院檢驗科

第一作者:陳華(1980-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事冠心病、心力衰竭、心律失常研究。

急性冠脈綜合征(ACS)發(fā)病中妊娠相關(guān)蛋白(PAPP) -A起到了促進作用，且與斑塊穩(wěn)定性相關(guān)，已成為判斷斑塊穩(wěn)定性的重要指標〔1，2〕。C反應(yīng)蛋白CRP是機體炎癥的敏感性指標。法舒地爾是一種Rho激酶抑制劑，可有效改善冠狀動脈痙攣，減輕缺血性心肌損傷，緩解機體炎癥。本研究評價法舒地爾對ACS患者血清PAPP-A濃度與CRP水平及生化指標的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料本院心血管內(nèi)科2013年6月至2014年7月ACS患者120例隨機分為研究組和對照組各60例。研究組: 男37例，女23例;年齡45～76歲，平均(64.83±9.33)歲;吸煙史22例;體質(zhì)指數(shù)(BMI) (24.16±2.08) kg/m2。對照組:男32例，女28例;年齡42～73歲，平均(62.96±10.83)歲;吸煙史25 例; BMI(23.19±2.12) kg/m2。兩組年齡、性別、吸煙史及BMI差異不顯著(P＞0.05)。納入標準〔3〕:①ACS診斷參考1979年國際心臟病協(xié)會及世界衛(wèi)生組織制定的診斷標準，ACS患者:表現(xiàn)為陣發(fā)性或持續(xù)性胸痛，經(jīng)心電圖、心肌酶、心肌肌鈣蛋白檢查確診的和不穩(wěn)定性心絞痛或心肌梗死患者;②均為冠狀動脈造影檢查陽性，至少一支病變≥50％;③均規(guī)范化治療;④均知情同意，獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準。排除標準:合并惡性腫瘤疾病、嚴重創(chuàng)傷、急性及慢性感染、內(nèi)分泌疾病及自身免疫性疾病的患者;近3個月內(nèi)有腦卒中疾病病史和嚴重的肝腎功能不全的患者;近期服用非甾體類抗炎藥、免疫制劑、糖皮質(zhì)激素類藥物的患者;對法舒地爾有嚴重過敏反應(yīng)的ACS患者。

1.2治療方法對照組抗血小板、抗凝、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、他汀類降脂藥與硝酸酯等藥物治療。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用法舒地爾(批準文號:國藥準字H20103208，山西普德藥業(yè)股份有限公司) 60 mg溶入0.9％氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，2次/d。均2個療程，1個療程為15 d。

1.3指標檢測抽取5 ml的空腹靜脈血，待血液凝固后在4 000 r/min的離心機中離心10 min，分離血清于－20℃的低溫保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)方法檢測PAPP-A、CRP、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)。試劑盒購自上海易博生物技術(shù)有限公司，檢測所用全自動生化分析儀PUZS-300購自北京普天新橋技術(shù)有限公司。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗。

2　結(jié)果

2.1兩組血糖、血脂等檢測治療前兩組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、TC、TG、LDL-C、HDL-C、BUN、FPG、Cr、UA測定值差異均不顯著(P＞0.05) ;治療后兩組TC、TG、LDL-C較治療前均顯著降低(P＜0.05)，研究組更顯著(P＜0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后的血糖、血脂指標變化(±s，n=60)

表1　兩組治療前后的血糖、血脂指標變化(±s，n=60)

組別　SBP (mmHg) DBP (mmHg) TC (mmol/L) TG (mmol/L) LDL-C (mmol/L) HDL-C (mmol/L) BUN (mmol/L) FPG (mmol/L) Cr (μmol/L) UA (μmol/L)研究組　治療前　131.8±9.4　 81.3±8.8　 5.52±1.06　 1.83±0.18　 4.43±0.42 1.03±0.09 5.72±2.31 5.52±0.63 109.4±20.8 387.4±98.3治療后　128.9±9.7　 78.9±9.1 4.47±0.831) 2)1.51±0.121) 2)3.15±0.461) 2)1.08±0.11 5.62±2.43 5.41±0.57 106.7±19.5 363.2±89.6對照組　治療前　129.8±10.4 80.6±9.3　 5.50±1.13　 1.78±0.16　 4.39±0.41 1.01±0.09 5.68±2.29 5.49±0.57 110.6±21.5 383.6±95.9治療后　127.4±9.6　 77.9±9.4 4.85±0.761)1.60±0.111)3.73±0.391)1.06±0.10 5.64±2.37 5.44±0.55 107.3±18.8 367.5±90.3

2.2兩組治療前后PAPP-A、CRP值變化治療前兩組PAPPA、CRP值差異不顯著(P＞0.05) ;治療后兩組均顯著下降，研究組PAPP-A、CRP均顯著低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2　兩組治療前后PAPP-A、CRP值變化情況(±s，n=60)

表2　兩組治療前后PAPP-A、CRP值變化情況(±s，n=60)

組別　PAPP-A(mIU/L)CRP(mg/L)治療前　治療后　治療前　治療后研究組　16.02±5.18　 7.03±2.391) 2)　9.84±2.67　 3.08±1.041) 2)對照組　15.89±4.97　 11.36±3.051)　9.52±3.09　 5.77±1.751)

3　討論

ACS好發(fā)于40歲以上人群，男性患者多于女性患者。發(fā)病患者癥狀以發(fā)作性胸骨后悶痛、惡心、窒息感、心悸、心絞痛等為主，嚴重者可出現(xiàn)皮膚濕冷、靜脈怒張、心律不齊、肺部濕啰音等癥狀〔4〕。臨床研究得出〔5〕，PAPP-A參與了ACS發(fā)展，作為一種鋅離子依賴性金屬蛋白酶，PAPP-A可有效激活胰島素樣生長因子(IGF)，引發(fā)血管平滑肌細胞與內(nèi)皮細胞增殖遷移，使得巨噬細胞攝取過量LDL，促進炎癥因子的釋放，增加斑塊不穩(wěn)定性。Rho激酶是Ras小分子單聚體GTP酶超家族，是滅活肌球蛋白輕鏈磷酸酶，促進炎性細胞因子(如CRP)分泌，加速細胞凋亡，使神經(jīng)突觸崩解，同時導(dǎo)致血管痙攣，參與了動脈粥樣硬化的形成〔6〕。法舒地爾是一種臨床新型的異喹啉磺胺衍生物，屬于高效的血管擴張藥物，通過拮抗Rho激酶，抑制痙攣的冠狀動脈節(jié)段肌球蛋白輕鏈磷酸化，有效抑制炎細胞的浸潤，減輕炎癥反應(yīng)，減少組織破壞?？捎行Ы档凸跔铎o脈內(nèi)皮的通透性，改善內(nèi)皮功能、抑制平滑肌細胞增殖、加速平滑肌細胞凋亡等，擴張腦血管，降低腦血管組織，增加其血流量，且對外周股動脈血管也產(chǎn)生擴張作用，可緩解動脈粥樣硬化發(fā)展，穩(wěn)定斑塊，預(yù)防心血管疾病的發(fā)生〔7〕。臨床藥理分析得出〔8，9〕，該藥物還可以有效緩解腦血管痙攣，抑制冠狀動脈痙攣，減輕缺血性心肌損傷，抑制炎細胞與CRP含量，阻止炎性因子作用途徑，減輕腦組織缺血后的炎癥損害，且降低膽固醇含量，調(diào)節(jié)血脂，改善冠狀動脈粥樣硬化。本研究結(jié)果表明ACS患者應(yīng)用法舒地爾的臨床治療效果顯著優(yōu)越于常規(guī)治療措施，且具有抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定粥樣斑塊、改善血管內(nèi)皮功能等特征，這一結(jié)果與相關(guān)文獻的報道相一致〔10〕。

4　參考文獻

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2魏秀娥，榮良群，張清秀，等.Rho激酶抑制劑鹽酸法舒地爾對腦缺血再灌注損傷大鼠海馬谷氨酸6受體表達及神經(jīng)細胞凋亡的影響〔J〕．中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2013; 22(9) : 776-9．

3鄒琪，曹霞，李莎恩.瑞舒伐他汀鈣對急性冠脈綜合癥患者PCI術(shù)后IL-18、hs-CRP影響〔J〕．現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2014; 20(2) : 76-8．

4楊斌，鄭春燕，宇仁超，等.Rho激酶抑制劑對不穩(wěn)定型心絞痛患者療效的觀察〔J〕．嶺南心血管病雜志，2014; 20(5) : 578-80．

5高雪靜，唐莎，尹仕偉，等.法舒地爾對血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的足細胞自噬的影響〔J〕．腎臟病與透析腎移植雜志，2014; 23(1) : 42-7．

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7高小澤，周靜，高峰.鹽酸法舒地爾對經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)中無復(fù)流的預(yù)防作用〔J〕．中華實用診斷與治療雜志，2014; 28(5) : 507-8.

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〔2014-06-15修回〕

(編輯苑云杰)

〔中圖分類號〕R541

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015) 15--;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.15.043