陳煥珍，戢秋明，李 蘭,曹 霞

作者單位：430084湖北省武漢市武東醫(yī)院內(nèi)二科(陳煥珍，戢秋明)；武鋼二院五街門診(李蘭)；湖北省人民醫(yī)院呼吸科(曹霞)

·短篇論著·

沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床療效觀察

陳煥珍，戢秋明，李 蘭,曹 霞

作者單位：430084湖北省武漢市武東醫(yī)院內(nèi)二科(陳煥珍，戢秋明)；武鋼二院五街門診(李蘭)；湖北省人民醫(yī)院呼吸科(曹霞)

【摘要】目的 探究沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床療效。方法選取2011年4月—2012年12月武漢市武東醫(yī)院收治的中度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者91例，根據(jù)入院序列號分為對照組45例和研究組46例。對照組患者給予常規(guī)祛痰、平喘治療，研究組患者在對照組基礎上給予沙美特羅替卡松粉吸入劑治療。比較兩組患者治療前后肺功能指標〔呼氣峰值流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)/FVC〕、圣喬治呼吸問卷(SGRQ)評分(包括癥狀評分、疾病影響評分、活動評分和總分)。隨訪1~2年，比較兩組患者慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作次數(shù)。結(jié)果治療前兩組患者PEF、FVC、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者PEF、FVC、FEV1/FVC均高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者癥狀評分、疾病影響評分、活動評分及SGRQ總分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者癥狀評分、疾病影響評分、活動評分及SGRQ總分均低于對照組(P<0.05)。全部患者平均隨訪(1.63±0.12)年，研究組患者慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作次數(shù)為(0.49±0.13)次，少于對照組的(1.49±0.37)次(P<0.05)。結(jié)論沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的臨床療效確切，能有效改善患者的肺功能，減少慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作次數(shù)。

【關鍵詞】肺疾病,慢性阻塞性；沙美特羅替卡松粉吸入劑；肺功能；治療結(jié)果

陳煥珍，戢秋明，李蘭,等.沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(12)：62-64.[www.syxnf.net]

據(jù)流行病學調(diào)查結(jié)果顯示，慢性阻塞性肺疾病位居我國城市居民死亡主要疾病的第4位[1-2]。糖皮質(zhì)激素和支氣管舒張劑已被證實可有效改善慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的臨床癥狀和體征，沙美特羅替卡松粉吸入劑是一種新型長效型β2受體激動劑和糖皮質(zhì)激素復合制劑，目前已廣泛用于臨床[3]。本研究旨在探究沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1納入及排除標準納入標準：(1)符合“慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)”[4]中的相關診斷標準；(2)慢性阻塞性肺疾病嚴重程度分級為Ⅱ級(中度)：第一秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70%，50%≤FEV1占預計值百分比<80%；(3)2周內(nèi)無急性發(fā)作史；(4)患者均對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：(1)支氣管舒張試驗陽性者；(2)入組前1個月內(nèi)應用過糖皮質(zhì)激素者；(3)心、肝、腎等臟器嚴重病變及其他肺部病變患者；(4)精神疾病患者；(5)惡性腫瘤患者。

1.2一般資料選取2011年4月—2012年12月武漢市武東醫(yī)院收治的中度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者91例，根據(jù)入院序列號分為對照組45例和研究組46例。研究組中男27例，女19例；年齡48~83歲，平均年齡(63.0±5.2)歲；病程2~12年，平均病程(5.5±1.5)年。對照組中男26例，女19例；年齡46~81歲，平均年齡(62.5±4.9)歲；病程2~10年，平均病程(5.3±1.3)年。兩組患者性別(χ2=1.07)、年齡(t=1.33)、病程(t=1.10)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得武漢市武東醫(yī)院倫理委員會批準。

1.3治療方法對照組患者采用常規(guī)祛痰、平喘治療，包括茶堿緩釋片(生產(chǎn)廠家：哈藥集團三精制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H23020298，規(guī)格：0.1 g×12片)口服，2次/d，0.2 g/次；氨溴索膠囊(生產(chǎn)廠家：四川大冢制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20050598，規(guī)格：30 mg×12粒)口服，2次/d，30 mg/次；按需吸入沙丁胺醇氣霧劑〔生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司，批準文號：國藥準字H10940001〕。研究組患者在對照組基礎上給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(生產(chǎn)廠家：Glaxo Operations UK Limited，批準文號：國藥準字H20090241，規(guī)格：50 μg/500 μg)吸入治療，2次/d，1吸/次，吸后清水漱口。兩組患者均治療3個月。

1.4觀察指標采用肺功能檢測儀(德國耶格公司生產(chǎn))檢測患者肺功能指標，包括呼氣峰值流速(PEF)、FVC、FEV1/FVC；采用圣喬治呼吸問卷(SGRQ)評估患者生活質(zhì)量，包括：癥狀評分(咳嗽、氣喘、咳痰等)，疾病影響評分(焦慮、不安、失望、痛苦、社交影響)，活動評分(穿衣、行走、家務、工作等)，SGRQ總分越低表示患者生活質(zhì)量越好。隨訪1~2年，記錄兩組患者慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作次數(shù)。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肺功能指標比較治療前兩組患者PEF、FVC、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者PEF、FVC、FEV1/FVC均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

表1　兩組患者治療前后PEF、FVC、FEV1/FVC比較

注：PEF=呼氣峰值流速，F(xiàn)VC=用力肺活量，F(xiàn)EV1/FVC=第一秒用力呼氣容積/用力肺活量

2.2兩組患者治療前后SGRQ評分比較治療前兩組患者癥狀評分、疾病影響評分、活動評分及SGRQ總分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者癥狀評分、疾病影響評分、活動評分及SGRQ總分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

表2　兩組患者治療前后SGRQ評分比較±s，分)

注：SGRQ=圣喬治呼吸問卷

2.3兩組患者隨訪情況比較全部患者平均隨訪(1.63±0.12)年，研究組患者慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作次數(shù)為(0.49±0.13)次，少于對照組的(1.49±0.37)次，差異有統(tǒng)計學意義(t=7.129，P<0.05)。

3討論

慢性阻塞性肺疾病屬于慢性疾病，病程較長，臨床特征為氣流受限不完全可逆，目前尚不能完全治愈，臨床常表現(xiàn)為急性加重期和穩(wěn)定期交替出現(xiàn)，肺功能呈進行性下降，本質(zhì)為氣道慢性炎性反應[5-6]。有研究結(jié)果顯示，大部分慢性阻塞性肺疾病患者伴有非特異性氣道高反應性，表現(xiàn)為慢性咳嗽、氣促、喘息、咳痰、胸悶、呼吸困難等癥狀，病情嚴重者可出現(xiàn)全身炎性反應，表現(xiàn)為食欲減退、體質(zhì)量下降、肌肉功能下降、精神萎靡等，甚至出現(xiàn)心律失常、心肌梗死、卒中、猝死、惡性腫瘤等嚴重并發(fā)癥[7]。臨床治療以減輕癥狀、改善患者生活質(zhì)量、延緩病情發(fā)展、防止病情惡化為主。傳統(tǒng)療法為祛痰、止咳、平喘等對癥治療，其雖能有效改善患者的臨床癥狀，但無法從根本上改善患者肺功能及減少慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作次數(shù)[8]。

慢性阻塞性肺疾病是淋巴細胞、巨噬細胞、中性粒細胞共同參與的慢性炎性反應，主要發(fā)病機制為大量炎性遞質(zhì)與肺組織細胞發(fā)生作用而導致肺組織結(jié)構(gòu)遭受破壞[9]。沙美特羅替卡松粉吸入劑是一種長效型β2受體激動劑和糖皮質(zhì)激素組合而成的復方制劑。其中沙美特羅是長效β2受體激動劑，具有高選擇性，主要藥理作用包括：(1)具有高脂溶性，能較快進入細胞，活化腺苷酸環(huán)化酶，提高環(huán)磷酸腺苷(cAMP)水平，使支氣管平滑肌收縮；(2)具有明顯的抗炎作用，可抑制中性粒細胞和嗜酸粒細胞活性，減少前列腺素D2、白三烯、組胺分泌，有效減輕支氣管高反應性；(3)加快糖皮質(zhì)激素類受體聚集，促使敏感基因轉(zhuǎn)錄，增強其抗炎活性[10-11]。但現(xiàn)代藥理學研究表明，長時間使用β2受體激動劑會導致β2受體數(shù)目及活性下降，從而導致收縮支氣管平滑肌的作用時間縮短，故聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可彌補上述不足[12]。丙酸氟替卡松是一種吸入型糖皮質(zhì)激素，與受體的親和力明顯高于其他激素，可有效抑制全身炎性反應，且其生物利用度不足1%，血清濃度較低，對神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用較小，常規(guī)劑量幾乎不會引起全身不良反應[13]。丙酸氟替卡松能提高沙美特羅的敏感性，并能預防氣道重塑，防止患者病情加重[14]。沙美特羅替卡松粉吸入劑將β2受體激動劑和糖皮質(zhì)激素按一定比例配置，患者經(jīng)口鼻吸入后直接作用于靶細胞，發(fā)揮協(xié)同作用，擴張支氣管，減輕炎性反應，有效改善肺功能，同時提高了患者的依從性。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者PEF、FVC、FEV1/FVC間無差異，治療后研究組患者PEF、FVC、FEV1/FVC均高于對照組；表明沙美特羅替卡松粉吸入劑能有效改善患者肺功能。治療前兩組患者癥狀評分、疾病影響評分、活動評分及SGRQ總分間無差異，治療后研究組患者癥狀評分、疾病影響評分、活動評分及SGRQ總分均低于對照組；表明沙美特羅替卡松粉吸入劑可有效提高患者生活質(zhì)量。隨訪結(jié)果顯示，研究組患者慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作次數(shù)為(0.49±0.13)次，少于對照組的(1.49±0.37)次，表明沙美特羅替卡松粉吸入劑能有效降低慢性阻塞性肺疾病患者急性發(fā)作次數(shù)。但本研究樣本量較少，且僅針對中度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者進行了研究，未能全面了解該藥對慢性阻塞性肺疾病的效果，有待進一步探討。

綜上所述，沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的臨床療效確切，能有效改善患者的肺功能，降低慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作次數(shù)，值得臨床借鑒使用。

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(本文編輯：毛亞敏)

Chen HZ，Ji QM，Li L.Clinical effect of salmeterol assigned powder inhalant on moderate stable chronic obstructive pulmonary disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(12)：62-64.

Clinical Effect of Salmeterol Assigned Powder Inhalant on Moderate Stable Chronic Obstructive Pulmonary DiseaseCHENHuan-zhen，JIQiu-ming，LILan.TheSecondDepartmentofInternalMedicine，WudongHospitalofWuhan，Wuhan430084，China

【Abstract】Objective To investigate the clinical effect of salmeterol assigned powder inhalant on moderate stable chronic obstructive pulmonary disease.MethodsA total of 91 patients with moderate stable chronic obstructive pulmonary disease were selected in the Wudong Hospital of Wuhan from April 2011 to December 2012，and they were divided into control group(n=45)and study group(n=46)according to visiting sequence.Patients of control group received conventional treatment，such as eliminating phlegm and relieving asthma，while patients of study group received extra salmeterol assigned powder inhalant based on conventional treatment.Lung function index(including PEF，F(xiàn)VC and FEV1/FVC)and SGRQ score(including symptom score，sickness influence score,activity score and total score)before and after treatment were compared between the two groups，and patients of the two groups were followed up for 1 to 2 years to observe the acute episode times of chronic obstructive pulmonary disease.ResultsNo statistically significant differences of PEF，F(xiàn)VC or FEV1/FVC was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while PEF，F(xiàn)VC and FEV1/FVC of study group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of symptom score，sickness influence score，activity score or total SGRQ score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while symptom score，sickness influence score，activity score and total SGRQ score of study group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).The average follow-up time was (1.63±0.12)years，the acute episode times of chronic obstructive pulmonary disease of study group was(0.49±0.13)，was statistically significantly less than that of control group of(1.49±0.37)(P<0.05).ConclusionSalmeterol assigned powder inhalant has certain clinical effect in treating moderate stable chronic obstructive pulmonary disease，can effectively improve the patients′ lung function and reduce the acute episode times of chronic obstructive pulmonary disease.

【Key words】Pulmonary disease,chronic obstructive；Salmeterol assigned powder inhalat；Pulmonary function；Treatment outcome

(收稿日期：2015-08-12；修回日期：2015-12-10)

【中圖分類號】R 563.9

【文獻標識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.12.018

通信作者：戢秋明，430084湖北省武漢市武東醫(yī)院內(nèi)二科；E-mail：chz660426@126.com