容世健　陳　彪

作者單位：535300 廣西浦北縣人民醫(yī)院(容世健)；530022 廣西南寧市第一人民醫(yī)院(陳　彪)

曲馬多緩釋片結(jié)合塞來昔布治療中度癌痛爆發(fā)痛的效果觀察

容世健陳彪

作者單位：535300 廣西浦北縣人民醫(yī)院(容世健)；530022 廣西南寧市第一人民醫(yī)院(陳彪)

【摘要】目的探討中度癌痛爆發(fā)痛患者應(yīng)用曲馬多緩釋片結(jié)合塞來昔布治療的效果及不良反應(yīng)情況。方法將100例中度癌痛患者分為2組，即觀察組(50例)和對照組(50例)。觀察組患者采用曲馬多緩釋片結(jié)合塞來昔布治療，對照組患者采用單純羥考酮控釋片治療。結(jié)果觀察組患者的爆發(fā)痛發(fā)作次數(shù)明顯少于對照組(P<0.05)；治療后觀察組患者的KPS評分明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組患者的便秘、惡心嘔吐、嗜睡、頭暈發(fā)生率均明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論中度癌痛爆發(fā)痛患者應(yīng)用曲馬多緩釋片結(jié)合塞來昔布治療的效果顯著，且術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率低。

【關(guān)鍵詞】中度癌痛；爆發(fā)痛；曲馬多緩釋片；塞來昔布；效果；不良反應(yīng)

Efficacy of Tramadol Sustained-release Tablets Combined with Celecoxib for

Breakthrough Pain in Patients with Moderate Cancer Pain

RONGShijian，CHENBiao.ThePeople’sHospitalofPubeiDistrict，Qinzhou，535300

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effects and adverse reactions of tramadol sustained-release tablets combined with celecoxib for breakthrough pain in patients with moderate cancer pain.Methods100 cases of patients with moderate cancer pain were divided into 2 groups，the observation group (50 cases) and the control group (50 cases).The observation group were given tramadol sustained-release tablets combined with celecoxib treatment，while the control group were given pure oxycodone controlled-release tablets therapy.ResultsThe episodes of breakthrough pain of the observation group were significantly fewer than that of the control group(P<0.05);the KPS score after treatment of the observation group was significantly higher than that of the control group(P<0.05);the incidence rates of constipation，nausea，vomiting，drowsiness，and dizziness of the observation group were significantly lower than that of the control group (P<0.05).ConclusionTramadol sustained-release tablets combined with celecoxib for breakthrough pain in patients with moderate cancer pain are effective，and it can reduce the incidence of postoperative adverse reactions of patients.

【Key words】Moderate cancer pain；Breakthrough pain；Tramadol sustained-release tablets；Celecoxib；Effect；Adverse reactions

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0472～0474)

1990年，Portenoy首次報道了爆發(fā)痛，認為其是癌痛患者按時接受阿片類藥物治療過程中發(fā)生的疼痛，該疼痛極為劇烈，對患者的生活質(zhì)量造成了嚴重的不良影響。由于深夜和凌晨是爆發(fā)痛發(fā)生的高峰時段，因此造成一些患者具有較為理想的日間鎮(zhèn)痛效果但卻具有無法令人滿意的夜間鎮(zhèn)痛效果[1]。本研究對100例中度癌痛患者的臨床資料進行了統(tǒng)計分析，探討了中度癌痛爆發(fā)痛患者應(yīng)用曲馬多緩釋片結(jié)合塞來昔布治療的效果及不良反應(yīng)情況，現(xiàn)報告如下。

1資料和方法

1.1　一般資料

選取2011年8月至2013年8月我院收治的100例中度癌痛患者，所有患者每天服用400 mg曲馬多緩釋片后仍然存在4次以上的爆發(fā)痛，均經(jīng)病理或細胞學檢查確診為中度癌痛爆發(fā)痛，均具有正常的心肺肝腎功能；將放化療影響鎮(zhèn)痛治療、預(yù)計生存期在2個月及以上的患者排除在外[2]。依據(jù)隨機數(shù)字表法將這些患者分為2組，即觀察組(50例)和對照組(50例)。觀察組患者中男性29例，女性21例，年齡55～79歲，平均年齡為(65.23±7.81)歲。在原發(fā)病方面，24例為肺癌，10例為原發(fā)性肝癌，5例為淋巴瘤，4例為結(jié)直腸瘤，4例為宮頸癌，2例為乳腺癌，1例為食管癌。對照組患者中男性26例，女性24例，年齡54～81歲，平均年齡為(62.71±8.46)歲。在原發(fā)病方面，25例為肺癌，9例為原發(fā)性肝癌，6例為淋巴瘤，5例為結(jié)直腸瘤，2例為宮頸癌，1例為乳腺癌，2例為食管癌。2組患者在性別、年齡、原發(fā)病方面的差異均不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2　方法

給予觀察組患者曲馬多緩釋片結(jié)合塞來昔布治療，本組患者臨睡前服用400 mg/d的曲馬多緩釋片和200～400 mg/d的塞來昔布；給予對照組患者單純羥考酮控釋片治療，讓本組患者服用20～40 mg/d的羥考酮控釋片[3]。

1.3　觀察和評價指標

1.3.1疼痛評估治療調(diào)整前后運用視覺模擬評分法(VAS)對2組患者的疼痛程度進行有效評分，患者的疼痛程度和VAS評分呈正相關(guān)關(guān)系，即7～10分為重度疼痛，4～6分為中度疼痛，1～3分為輕度疼痛，0分為不疼痛[4]。同時將2組患者的爆發(fā)痛次數(shù)詳細記錄下來。

1.3.2疼痛緩解度評價依據(jù)治療調(diào)整前后的VAS評分將2組患者的疼痛緩解度計算出來，0度為疼痛沒有減輕，未緩解；Ⅰ度為疼痛減輕了25%，輕度緩解；Ⅱ度為疼痛減輕了50%，中度緩解；Ⅲ度為疼痛減輕了75%，顯著緩解；Ⅳ度為疼痛消失，完全緩解。疼痛緩解度=Ⅱ度緩解度+Ⅲ度緩解度+Ⅳ度緩解度[5]。

1.3.3生活質(zhì)量評價治療調(diào)整前后運用Karnofsky(KPS)評分對2組患者的生活質(zhì)量進行評價[6]。

1.3.4不良反應(yīng)觀察依據(jù)常見評定不良反應(yīng)通用術(shù)語標準3.0版(CTCAE v3.0)對2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況進行觀察和評價[7]。

1.4　統(tǒng)計學處理

2結(jié)果

2.1　2組患者的平均用藥劑量和爆發(fā)痛發(fā)作次數(shù)比較

觀察組患者的塞來昔布平均用藥劑量為217 mg/次，對照組患者的羥考酮控釋片平均用藥劑量為26.3 mg/d。觀察組患者的爆發(fā)痛發(fā)作次數(shù)為(1.25±1.037)，明顯少于對照組(2.03±1.162)次(P<0.05)。

2.2　2組患者的疼痛緩解情況比較

觀察組和對照組患者的疼痛緩解度分別92.0%(46/50)、88.0%(44/50)，2組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　2組患者的疼痛緩解情況比較(例，%)

注：*為與對照組比較，P<0.05。

2.3　2組患者的生活質(zhì)量比較

治療前2組患者的KPS評分分別為(57±18)、(55±15)，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后觀察組患者的KPS評分為(76±13)，明顯高于對照組(69±14)(P<0.05)。

2.4　2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者的便秘、惡心嘔吐、嗜睡、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組(P<0.05)，但2組患者的納差、腹脹、乏力、排尿困難等不良反應(yīng)發(fā)生率之間的差異均不顯著(P>0.05)。見表2。

表2　2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

注：*為與對照組比較，P<0.05。

3討論

世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界伴有一定程度的疼痛的癌癥患者占總數(shù)的30%～50%，如果癌癥患者的病情已處于晚期，那么其更有60%～90%的疼痛發(fā)生率。臨床通常將癌痛分為2種，即持續(xù)痛和爆發(fā)痛。如果癌癥患者沒有臥床，那么其會有高達64%的爆發(fā)痛發(fā)生率[8]。由于患者在深夜和凌晨受到外界環(huán)境較小的刺激，這一情況在一定程度上降低了患者的疼痛閥值，因此深夜和凌晨是癌癥患者發(fā)生爆發(fā)痛的高峰時段，其出現(xiàn)形式為夜間痛，會使持續(xù)性疼痛加重，給患者的生活質(zhì)量造成嚴重的不良影響[9]。

曲馬多屬于胺苯環(huán)醇類弱阿片類藥物，由人工合成，具有阿片受體、去甲腎上腺素、5-羥色胺的多重作用機制，即激動、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)部位進行有效抑制、再攝取等，作為二階梯藥物極為安全有效。但是由于其劑量受到了嚴格的限制，一旦無法達到令人滿意的臨床療效則需要用第三階梯止痛藥物，因此，臨床上一些患者雖然已經(jīng)服用了高達400 mg/d的曲馬多緩釋片，但是仍然具有較為頻繁的夜間爆發(fā)痛發(fā)作現(xiàn)象，必須被迫轉(zhuǎn)為強阿片類鎮(zhèn)痛藥，進而極大增加患者的不良反應(yīng)，顯著加重患者的心理負擔[10]。

現(xiàn)階段，塞來昔布是國內(nèi)唯一的口服劑型選擇性環(huán)氧化酶-2(COX-2)抑制劑，在腫瘤的治療中發(fā)揮著多方面的作用，能夠?qū)Π┩催M行有效的治療[11]。相關(guān)醫(yī)學文獻報道，塞來昔布和曲馬多在鎮(zhèn)痛方面具有協(xié)同作用，能夠促進曲馬多用量的顯著減少[12]。本研究結(jié)果表明，觀察組患者的爆發(fā)痛發(fā)作次數(shù)明顯比對照組少(P<0.05)；治療后觀察組患者的KPS評分明顯比對照組高(P<0.05)；觀察組患者的便秘、惡心嘔吐、嗜睡、頭暈發(fā)生率均明顯比對照組低(P<0.05)，充分說明了中度癌痛爆發(fā)痛患者應(yīng)用曲馬多緩釋片結(jié)合塞來昔布治療能夠顯著減少患者的爆發(fā)痛發(fā)作次數(shù)，極大提升患者的生活質(zhì)量，并有效降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，效果顯著。

總之，中度癌痛爆發(fā)痛患者應(yīng)用曲馬多緩釋片結(jié)合塞來昔布治療的效果顯著，且術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得推廣。

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(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-07-10修回日期 2015-01-29)

中圖分類號：R730.53

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)03-0472-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.050