曾宗鼎　邢崇浩　覃世運(yùn)

作者單位:572000 海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院

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晚期非小細(xì)胞肺癌采用多西他塞聯(lián)合順鉑治療的療效及安全性

曾宗鼎邢崇浩覃世運(yùn)

作者單位:572000 海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院

【摘要】目的觀察與分析晚期非小細(xì)胞肺癌采用多西他塞聯(lián)合順鉑治療的療效及安全性。方法138例晚期非小細(xì)胞肺癌患者按照隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組與治療組，各69例。對(duì)照組采用吉西他濱，1 000 mg/m2靜脈滴注，d1、d8；順鉑，25 mg/m2，d1～3；治療組采用多西他賽注射液75 mg/m2，第1、8 d靜脈滴注；順鉑，25 mg/m2，d1～3，21 d為1個(gè)周期。2組治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效和不良反應(yīng)。結(jié)果治療后治療組治療獲益率為55.07%(38/69)，明顯高于對(duì)照組44.93%(31/69)(P<0.05)；2組患者KPS改善率比較有顯著性差異(P<0.05)。治療組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為55.07%(38/69)，明顯低于對(duì)照組73.91%(51/69)(P<0.05)。結(jié)論多西他塞聯(lián)合順鉑化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者，其整體療效較吉西他濱聯(lián)合順鉑明顯，且不良反應(yīng)較少。

【關(guān)鍵詞】晚期非小細(xì)胞肺癌；多西他塞；吉西他濱；順鉑

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:762～764)

經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，全世界每年大約有130萬(wàn)人群因肺癌而死亡，而非小細(xì)胞癌臨床發(fā)病率大約占肺癌總數(shù)的80.0%，且逐年升高[1]。目前還無(wú)特效癌細(xì)胞診斷觀察指標(biāo)，當(dāng)患者確診時(shí)已大多處于中晚期階段。此時(shí)患者已不適合采用手術(shù)治療，只能采用保守放化療治療?；熆捎行Ц纳苹颊吲R床癥狀和生存質(zhì)量，延長(zhǎng)其生存期。吉西他濱是1種新型的抗代謝類(lèi)藥物，其是阿糖胞苷類(lèi)似藥物，屬于細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，其能有效地將DNA合成期的細(xì)胞殺死。多西他賽是臨床常見(jiàn)的半合成紫杉類(lèi)抗腫瘤藥物，能夠通過(guò)促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管將細(xì)胞阻滯于G2和M期，從而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和增殖。本次研究為探討多西他賽與吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療臨床療效及安全性，旨在改善患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，同時(shí)為臨床治療方案選擇提供參考依據(jù)，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2012年6月-2014年7月期間收治的138例晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行研究。經(jīng)肺穿刺細(xì)胞學(xué)等檢查確診為晚期非小細(xì)胞肺癌[2]。身體狀況評(píng)分≥60分；心電圖及肝腎功能等正常；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；無(wú)第二種原發(fā)性腫瘤疾病。排除嚴(yán)重心血管疾病、合并其他惡性腫瘤、藥物過(guò)敏者等。本次研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者及家屬均同意參與研究且簽署知情同意書(shū)。按照隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組和治療組，各69例。對(duì)照組男性40例，女性29例；年齡53～79歲，平均為(61.0±1.0)歲；腫瘤分期：Ⅲb 38例、Ⅳ期31例；鱗癌30例、腺癌29例、腺鱗癌10例。治療組男性38例，女性31例；年齡52～77歲，平均為(61.5±1.0)歲；腫瘤分期：Ⅲb期40例、Ⅳ期29例；鱗癌32例、腺癌28例、腺鱗癌9例。比較2組年齡和腫瘤類(lèi)型及分期等資料，P>0.05具有可比性。

1.2方法

化療前口服潑尼松片 (上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020675) 30 mg；用藥前30 min肌肉注射鹽酸異丙嗪針 (上海禾豐制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022033)25 mg，靜滴泮托拉唑針 (青島海大科技制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083904)40 mg以預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生。

對(duì)照組采用吉西他濱(湖北一片天制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093568)治療，1 000 mg/m2，對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注30 min，第1，8 d；順鉑(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023460)25 mg/m2，d1～3，21 d為1個(gè)周期。

治療組采用多西他賽注射液(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093850，20 mg)75 mg/m2+0.9%250 ml氯化鈉溶液中于1 h內(nèi)滴注完成，第1、8 d靜脈滴注；順鉑(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023460)，25 mg/m2，d1～3，21 d為1個(gè)周期。2組患者治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3觀察指標(biāo)

觀察2組患者臨床療效和生存質(zhì)量及不良反應(yīng)。生活質(zhì)量采用KPS評(píng)分評(píng)價(jià)[3]。提高：治療后KPS評(píng)分較治療前增加≥10分；穩(wěn)定：治療后KPS評(píng)分較治療前增加或減少<10分；降低：治療后KPS評(píng)分較治療前減少≥10分。改善率=(提高+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100.00%。

1.4臨床療效評(píng)價(jià)

參考WHO(1981)統(tǒng)一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]。完全緩解(CR)：所有可測(cè)量病灶完全消失后，并在至少4周后復(fù)查證實(shí)。部分緩解(PR)：雙徑可測(cè)病灶，各病灶最大垂直徑之乘積總和減少50%以上，并在至少4周后復(fù)查證實(shí)。單徑可測(cè)病灶，各病灶最大徑之和減少50%以上，并在至少4周后復(fù)查證實(shí)。無(wú)變化(NC)：雙徑可測(cè)病灶，各病灶最大垂直徑之乘積總和增大<25%，或減少<50%，并在至少4周后復(fù)查證實(shí)，同時(shí)必須無(wú)新病灶出現(xiàn)，并至少經(jīng)2個(gè)周期治療，才能評(píng)定為NC。進(jìn)展(PD)：至少有1個(gè)病灶，雙徑乘積或單徑可測(cè)病灶時(shí)，單徑增大25%以上，或出現(xiàn)新的病灶。治療有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100.0%。CR+PR+SD為臨床獲益率。不良反應(yīng)判斷按美國(guó)國(guó)立癌癥研究院常見(jiàn)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分Ⅰ～Ⅳ級(jí)評(píng)價(jià)[5]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計(jì)與分析。計(jì)數(shù)資料均采用(%)表示，采用卡方檢驗(yàn)。結(jié)果以P<0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效

治療后治療組有效率為46.38%(32/69)，與對(duì)照組[43.48%(30/69)]比較，χ2=2.10，P>0.05；治療組治療獲益率為55.07%(38/69)，明顯高于對(duì)照組[44.93%(31/69]χ2=6.67，P<0.05；治療組有效率略高于對(duì)照組，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩臨床療效相當(dāng)，但治療組獲益率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明治療組整體療效優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

表1　2組患者臨床療效比較/例

2.2生存質(zhì)量

經(jīng)治療后，治療組KPS評(píng)分改善率為95.52%(64/67)，明顯高于對(duì)照組[83.58%(56/67)](χ2=10.75，P<0.05)。2組患者KPS評(píng)分改善率均保持較高水平，說(shuō)明采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療可改善患者生存質(zhì)量，但多西他賽聯(lián)合順鉑治療要明顯，治療組改善率優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表2　2組患者KPS評(píng)分改善情況比較/例

2.3不良反應(yīng)

治療組Ⅲ級(jí)嘔吐和惡心者為6例、Ⅰ級(jí)、Ⅲ級(jí)WBC下降者各10例、Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制各6例，皮疹2例；對(duì)照組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)嘔吐和惡心者各2例、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)WBC下降者各8例、Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制分別為15例、13例，皮疹1例；治療組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為55.07%(38/69)，明顯低于對(duì)照組[73.91%(51/69](χ2=13.28，P<0.05)。說(shuō)明采用多西他賽聯(lián)合順鉑化療不良反應(yīng)較少，具有較高安全性。

3討論

早期化療一般采用非鉑類(lèi)方案治療，然大多是藥物為堿性藥物，雖然能取得一定療效，但治療有效率均<15%上，并且所發(fā)生不良反應(yīng)較多[6]。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)地快速發(fā)展，聯(lián)合用藥治療效果明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥，而采用含鉑類(lèi)藥物化療能明顯提高患者生存率，改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。順鉑對(duì)非小細(xì)胞肺癌具有較好的治療效果，單藥治療有效率在16%～20%；聯(lián)合治療，其無(wú)耐藥性，同時(shí)具有協(xié)同和疊加效果[7]。吉西他濱是1種新型的抗代謝類(lèi)藥物，其是阿糖胞苷類(lèi)似藥物，屬于細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物；其能有效地將DNA合成期的細(xì)胞殺死[8]。其還具有抗腫瘤活性作用，在細(xì)胞內(nèi)的維持時(shí)間長(zhǎng)且濃度高，不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性[9]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：多西他賽作為微管穩(wěn)定劑和裝配促進(jìn)劑，在細(xì)胞內(nèi)濃度和滯留時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于紫杉醇[10]。同時(shí)對(duì)微管親和力、活性也是紫杉醇的2倍[11]。在藥物安全性方面，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)吉西他濱極易發(fā)生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制、消化道反應(yīng)等毒副作用，而多西他賽發(fā)生較少[12]。經(jīng)本次研究發(fā)現(xiàn)，治療組所發(fā)生骨髓抑制等不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明本次研究與其報(bào)道相似。同時(shí)因吉西他濱治療過(guò)程中所產(chǎn)生不良反應(yīng)較多，因此降低患者耐受性，增加患者痛苦，進(jìn)而降低患者生存質(zhì)量。經(jīng)本次研究發(fā)現(xiàn)，2組患者臨床治療有效率無(wú)明顯差異性，因此而說(shuō)明采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療效果與吉西他濱聯(lián)合化療治療效果相當(dāng)。然治療組獲益率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；所以說(shuō)明多西他賽聯(lián)合化療治療可提高患者臨床整體效果。

總之，臨床采用多西他賽聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，其治療效果雖與吉西他濱聯(lián)合化療效果相當(dāng)。但因其臨床整體療效較吉西他濱聯(lián)合化療高，且不良反應(yīng)較少，進(jìn)而可提高其生存質(zhì)量，因此值得進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。

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(編輯：吳小紅)

Efficacy and Safety of Docetaxel Plus Cisplatin for Advanced Non-small

Cell Lung Cancer

ZENGZongding,XINGChonghao,TANShiyun.HainanProvinceNongkenSanyaHospital,Sanya,572000

【Abstract】ObjectiveTo observe the efficacy and safety of docetaxel plus cisplatin for advanced non-small

cell lung cancer.Methods138 cases of patients with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into the control group and the treatment group,69 cases in each.The control group received gemcitabine,1 000 mg/m2intravenously,d1,d8;cisplatin,25 mg/m2,d1 ～ 3;The treatment group received docetaxel injection 75 mg/m2,intravenous infusion d1,d8;cisplatin,25 mg/m2,d1 ～ 3,21 days was 1 cycle.Efficacy and adverse reactions of the 2 groups after 2 cycles of treatment were evaluated.ResultsTherapeutic gain in the treatment group was 55.07% (38/69),which was significantly higher than that of the control group,44.93% (31/69) (P<0.05);there had significant difference in KPS improvement rate between the 2 groups (P<0.05 ).During the treatment,adverse reactions in the treatment group was 55.07% (38/69),which was significantly lower than that of the control group,73.91%(51/69) (P<0.05).ConclusionCompared with gemcitabine plus cisplatin,docetaxel and cisplatin for patients with advanced non-small cell lung cancer has more significant effects with fewer adverse reactions.

【Key words】Advanced non-small cell lung cancer;Docetaxel;Gemcitabine;Cisplatin

(收稿日期2014-10-08修回日期 2015-04-07)

中圖分類(lèi)號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)05-0762-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.041