曾宗鼎 邢崇浩 覃世運(yùn)
作者單位:572000 海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院
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晚期非小細(xì)胞肺癌采用多西他塞聯(lián)合順鉑治療的療效及安全性
曾宗鼎邢崇浩覃世運(yùn)
作者單位:572000 海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院
【摘要】目的觀察與分析晚期非小細(xì)胞肺癌采用多西他塞聯(lián)合順鉑治療的療效及安全性。方法138例晚期非小細(xì)胞肺癌患者按照隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組與治療組,各69例。對(duì)照組采用吉西他濱,1 000 mg/m2靜脈滴注,d1、d8;順鉑,25 mg/m2,d1~3;治療組采用多西他賽注射液75 mg/m2,第1、8 d靜脈滴注;順鉑,25 mg/m2,d1~3,21 d為1個(gè)周期。2組治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效和不良反應(yīng)。結(jié)果治療后治療組治療獲益率為55.07%(38/69),明顯高于對(duì)照組44.93%(31/69)(P<0.05);2組患者KPS改善率比較有顯著性差異(P<0.05)。治療組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為55.07%(38/69),明顯低于對(duì)照組73.91%(51/69)(P<0.05)。結(jié)論多西他塞聯(lián)合順鉑化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者,其整體療效較吉西他濱聯(lián)合順鉑明顯,且不良反應(yīng)較少。
【關(guān)鍵詞】晚期非小細(xì)胞肺癌;多西他塞;吉西他濱;順鉑
(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:762~764)
經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),全世界每年大約有130萬(wàn)人群因肺癌而死亡,而非小細(xì)胞癌臨床發(fā)病率大約占肺癌總數(shù)的80.0%,且逐年升高[1]。目前還無(wú)特效癌細(xì)胞診斷觀察指標(biāo),當(dāng)患者確診時(shí)已大多處于中晚期階段。此時(shí)患者已不適合采用手術(shù)治療,只能采用保守放化療治療?;熆捎行Ц纳苹颊吲R床癥狀和生存質(zhì)量,延長(zhǎng)其生存期。吉西他濱是1種新型的抗代謝類(lèi)藥物,其是阿糖胞苷類(lèi)似藥物,屬于細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物,其能有效地將DNA合成期的細(xì)胞殺死。多西他賽是臨床常見(jiàn)的半合成紫杉類(lèi)抗腫瘤藥物,能夠通過(guò)促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管將細(xì)胞阻滯于G2和M期,從而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和增殖。本次研究為探討多西他賽與吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療臨床療效及安全性,旨在改善患者生存質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期,同時(shí)為臨床治療方案選擇提供參考依據(jù),報(bào)告如下。
1資料與方法
1.1一般資料
選取我院2012年6月-2014年7月期間收治的138例晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行研究。經(jīng)肺穿刺細(xì)胞學(xué)等檢查確診為晚期非小細(xì)胞肺癌[2]。身體狀況評(píng)分≥60分;心電圖及肝腎功能等正常;預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;無(wú)第二種原發(fā)性腫瘤疾病。排除嚴(yán)重心血管疾病、合并其他惡性腫瘤、藥物過(guò)敏者等。本次研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò),患者及家屬均同意參與研究且簽署知情同意書(shū)。按照隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組和治療組,各69例。對(duì)照組男性40例,女性29例;年齡53~79歲,平均為(61.0±1.0)歲;腫瘤分期:Ⅲb 38例、Ⅳ期31例;鱗癌30例、腺癌29例、腺鱗癌10例。治療組男性38例,女性31例;年齡52~77歲,平均為(61.5±1.0)歲;腫瘤分期:Ⅲb期40例、Ⅳ期29例;鱗癌32例、腺癌28例、腺鱗癌9例。比較2組年齡和腫瘤類(lèi)型及分期等資料,P>0.05具有可比性。
1.2方法
化療前口服潑尼松片 (上海信誼藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31020675) 30 mg;用藥前30 min肌肉注射鹽酸異丙嗪針 (上海禾豐制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31022033)25 mg,靜滴泮托拉唑針 (青島海大科技制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20083904)40 mg以預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生。
對(duì)照組采用吉西他濱(湖北一片天制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093568)治療,1 000 mg/m2,對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注30 min,第1,8 d;順鉑(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20023460)25 mg/m2,d1~3,21 d為1個(gè)周期。
治療組采用多西他賽注射液(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093850,20 mg)75 mg/m2+0.9%250 ml氯化鈉溶液中于1 h內(nèi)滴注完成,第1、8 d靜脈滴注;順鉑(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20023460),25 mg/m2,d1~3,21 d為1個(gè)周期。2組患者治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。
1.3觀察指標(biāo)
觀察2組患者臨床療效和生存質(zhì)量及不良反應(yīng)。生活質(zhì)量采用KPS評(píng)分評(píng)價(jià)[3]。提高:治療后KPS評(píng)分較治療前增加≥10分;穩(wěn)定:治療后KPS評(píng)分較治療前增加或減少<10分;降低:治療后KPS評(píng)分較治療前減少≥10分。改善率=(提高+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100.00%。
1.4臨床療效評(píng)價(jià)
參考WHO(1981)統(tǒng)一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]。完全緩解(CR):所有可測(cè)量病灶完全消失后,并在至少4周后復(fù)查證實(shí)。部分緩解(PR):雙徑可測(cè)病灶,各病灶最大垂直徑之乘積總和減少50%以上,并在至少4周后復(fù)查證實(shí)。單徑可測(cè)病灶,各病灶最大徑之和減少50%以上,并在至少4周后復(fù)查證實(shí)。無(wú)變化(NC):雙徑可測(cè)病灶,各病灶最大垂直徑之乘積總和增大<25%,或減少<50%,并在至少4周后復(fù)查證實(shí),同時(shí)必須無(wú)新病灶出現(xiàn),并至少經(jīng)2個(gè)周期治療,才能評(píng)定為NC。進(jìn)展(PD):至少有1個(gè)病灶,雙徑乘積或單徑可測(cè)病灶時(shí),單徑增大25%以上,或出現(xiàn)新的病灶。治療有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100.0%。CR+PR+SD為臨床獲益率。不良反應(yīng)判斷按美國(guó)國(guó)立癌癥研究院常見(jiàn)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分Ⅰ~Ⅳ級(jí)評(píng)價(jià)[5]。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計(jì)與分析。計(jì)數(shù)資料均采用(%)表示,采用卡方檢驗(yàn)。結(jié)果以P<0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1臨床療效
治療后治療組有效率為46.38%(32/69),與對(duì)照組[43.48%(30/69)]比較,χ2=2.10,P>0.05;治療組治療獲益率為55.07%(38/69),明顯高于對(duì)照組[44.93%(31/69]χ2=6.67,P<0.05;治療組有效率略高于對(duì)照組,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩臨床療效相當(dāng),但治療組獲益率明顯高于對(duì)照組,說(shuō)明治療組整體療效優(yōu)于對(duì)照組,見(jiàn)表1。
表1 2組患者臨床療效比較/例
2.2生存質(zhì)量
經(jīng)治療后,治療組KPS評(píng)分改善率為95.52%(64/67),明顯高于對(duì)照組[83.58%(56/67)](χ2=10.75,P<0.05)。2組患者KPS評(píng)分改善率均保持較高水平,說(shuō)明采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療可改善患者生存質(zhì)量,但多西他賽聯(lián)合順鉑治療要明顯,治療組改善率優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表2。
表2 2組患者KPS評(píng)分改善情況比較/例
2.3不良反應(yīng)
治療組Ⅲ級(jí)嘔吐和惡心者為6例、Ⅰ級(jí)、Ⅲ級(jí)WBC下降者各10例、Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制各6例,皮疹2例;對(duì)照組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)嘔吐和惡心者各2例、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)WBC下降者各8例、Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制分別為15例、13例,皮疹1例;治療組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為55.07%(38/69),明顯低于對(duì)照組[73.91%(51/69](χ2=13.28,P<0.05)。說(shuō)明采用多西他賽聯(lián)合順鉑化療不良反應(yīng)較少,具有較高安全性。
3討論
早期化療一般采用非鉑類(lèi)方案治療,然大多是藥物為堿性藥物,雖然能取得一定療效,但治療有效率均<15%上,并且所發(fā)生不良反應(yīng)較多[6]。近年來(lái),隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)地快速發(fā)展,聯(lián)合用藥治療效果明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥,而采用含鉑類(lèi)藥物化療能明顯提高患者生存率,改善患者臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量。順鉑對(duì)非小細(xì)胞肺癌具有較好的治療效果,單藥治療有效率在16%~20%;聯(lián)合治療,其無(wú)耐藥性,同時(shí)具有協(xié)同和疊加效果[7]。吉西他濱是1種新型的抗代謝類(lèi)藥物,其是阿糖胞苷類(lèi)似藥物,屬于細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物;其能有效地將DNA合成期的細(xì)胞殺死[8]。其還具有抗腫瘤活性作用,在細(xì)胞內(nèi)的維持時(shí)間長(zhǎng)且濃度高,不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性[9]。
現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明:多西他賽作為微管穩(wěn)定劑和裝配促進(jìn)劑,在細(xì)胞內(nèi)濃度和滯留時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于紫杉醇[10]。同時(shí)對(duì)微管親和力、活性也是紫杉醇的2倍[11]。在藥物安全性方面,經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)吉西他濱極易發(fā)生Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制、消化道反應(yīng)等毒副作用,而多西他賽發(fā)生較少[12]。經(jīng)本次研究發(fā)現(xiàn),治療組所發(fā)生骨髓抑制等不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組,說(shuō)明本次研究與其報(bào)道相似。同時(shí)因吉西他濱治療過(guò)程中所產(chǎn)生不良反應(yīng)較多,因此降低患者耐受性,增加患者痛苦,進(jìn)而降低患者生存質(zhì)量。經(jīng)本次研究發(fā)現(xiàn),2組患者臨床治療有效率無(wú)明顯差異性,因此而說(shuō)明采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療效果與吉西他濱聯(lián)合化療治療效果相當(dāng)。然治療組獲益率明顯高于對(duì)照組(P<0.05);所以說(shuō)明多西他賽聯(lián)合化療治療可提高患者臨床整體效果。
總之,臨床采用多西他賽聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌,其治療效果雖與吉西他濱聯(lián)合化療效果相當(dāng)。但因其臨床整體療效較吉西他濱聯(lián)合化療高,且不良反應(yīng)較少,進(jìn)而可提高其生存質(zhì)量,因此值得進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。
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(編輯:吳小紅)
Efficacy and Safety of Docetaxel Plus Cisplatin for Advanced Non-small
Cell Lung Cancer
ZENGZongding,XINGChonghao,TANShiyun.HainanProvinceNongkenSanyaHospital,Sanya,572000
【Abstract】ObjectiveTo observe the efficacy and safety of docetaxel plus cisplatin for advanced non-small
cell lung cancer.Methods138 cases of patients with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into the control group and the treatment group,69 cases in each.The control group received gemcitabine,1 000 mg/m2intravenously,d1,d8;cisplatin,25 mg/m2,d1 ~ 3;The treatment group received docetaxel injection 75 mg/m2,intravenous infusion d1,d8;cisplatin,25 mg/m2,d1 ~ 3,21 days was 1 cycle.Efficacy and adverse reactions of the 2 groups after 2 cycles of treatment were evaluated.ResultsTherapeutic gain in the treatment group was 55.07% (38/69),which was significantly higher than that of the control group,44.93% (31/69) (P<0.05);there had significant difference in KPS improvement rate between the 2 groups (P<0.05 ).During the treatment,adverse reactions in the treatment group was 55.07% (38/69),which was significantly lower than that of the control group,73.91%(51/69) (P<0.05).ConclusionCompared with gemcitabine plus cisplatin,docetaxel and cisplatin for patients with advanced non-small cell lung cancer has more significant effects with fewer adverse reactions.
【Key words】Advanced non-small cell lung cancer;Docetaxel;Gemcitabine;Cisplatin
(收稿日期2014-10-08修回日期 2015-04-07)
中圖分類(lèi)號(hào):R734.2
文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A
文章編號(hào):1001-5930(2015)05-0762-03
DOI:10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.041