胡媛媛　肖紅兵　孫東旭　張厚安

作者單位:230031 解放軍第105醫(yī)院

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經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞聯(lián)合微波消融治療中晚期肝癌的遠(yuǎn)期療效及影響因素研究

胡媛媛肖紅兵孫東旭張厚安

作者單位:230031 解放軍第105醫(yī)院

【摘要】目的探討經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞聯(lián)合微波消融治療中晚期肝癌的遠(yuǎn)期療效及影響因素。方法對90例中晚期原發(fā)性肝癌且接受TACE聯(lián)合MWA技術(shù)治療的患者進(jìn)行隨訪，分析患者的1～5年生存率，對可能影響TACE聯(lián)合MWA技術(shù)治療中晚期肝癌患者的遠(yuǎn)期療效的7個(gè)因素進(jìn)行單因素方差分析，篩選出有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的因素進(jìn)行Logistic回歸分析，找出其獨(dú)立影響因素。結(jié)果88例患者中死亡82例，占隨訪例數(shù)的93.18%。1、2、3、4、5年生存率分別為73.86%，45.45%，32.95%，25.00%，13.63%。單因素方差分析結(jié)果顯示：臨床分級、腫瘤直徑、Child-Pugh分級、門脈癌栓以及靶向藥物治療，為影響TACE聯(lián)合MWA技術(shù)治療中晚期肝癌患者的3年生存期的相關(guān)因素，將這5個(gè)因素進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示臨床分級，腫瘤直徑，門脈癌栓以及靶向藥物治療，為影響TACE聯(lián)合MWA技術(shù)治療中晚期肝癌患者的3年生存期的獨(dú)立影響因素。結(jié)論靶向藥物治療為影響TACE聯(lián)合MWA技術(shù)治療中晚期肝癌患者的獨(dú)立保護(hù)因素，臨床分級，腫瘤直徑，門脈癌栓為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞；微波消融治療；遠(yuǎn)期療效；影響因素

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:704～707)

原發(fā)性肝癌(PLC)存在發(fā)病隱匿以及進(jìn)展迅速的特征，因此，多數(shù)肝癌患者就診時(shí)已經(jīng)發(fā)展為中晚期，錯(cuò)過了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)[1]。介入微創(chuàng)治療具有創(chuàng)傷小、治療周期短等特點(diǎn)，已經(jīng)逐漸成為不適合手術(shù)的肝癌患者所能接受的最優(yōu)治療手段[2]。經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)聯(lián)合微波消融(microwave ablation，MWA)技術(shù)在改善損毀腫瘤、降低腫瘤原位復(fù)發(fā)率以及提高患者生存期限等方面，均較單一的治療手段具有顯著改善[3]。但是，國內(nèi)外對TACE聯(lián)合MWA治療中晚期原發(fā)性肝癌的遠(yuǎn)期療效以及影響因素進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)的報(bào)道較少[4]。本研究的目的在于研究TACE聯(lián)合MWA技術(shù)治療中晚期肝癌患者的遠(yuǎn)期療效以及主要影響因素，可以為患者制定個(gè)體化的治療方案和預(yù)后具有重要的科學(xué)參考價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究選取本院2009年6月-2011年6月期間收治的90例中晚期原發(fā)性肝癌且接受TACE聯(lián)合MWA技術(shù)治療的患者作為研究對象。參考第十三屆全國肝癌學(xué)術(shù)中對肝癌的判斷標(biāo)準(zhǔn)，而且經(jīng)CT、核磁共振成像，以及病理學(xué)檢查確診為原發(fā)性肝癌，其中，男性78例，女性12例，平均年齡(55.71±12.53)歲(16～72歲)，腫瘤位于左葉18例，右葉24例，左右兩葉均有48例，腫瘤直徑2.0～17.0 cm，平均直徑為(5.37±1.85)cm。本研究經(jīng)本院的倫理委員會審查同意。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

臨床分期均為B期或者C期；Child-Pugh分級均為A級或者B級；均為初次接受治療且只接受過本研究涉及的介入微創(chuàng)治療；患者均無合并其他慢性疾病，例如糖尿病；均為自愿參加本項(xiàng)研究，且對研究的內(nèi)容具有知情權(quán)，且簽訂知情同意書的患者。

1.3方法

TACE治療方法：通過穿刺技術(shù)，插管分別至腹腔干動脈和腸系膜上動脈，再通過超選擇性插管至腫瘤供血的動脈，通過插管緩慢注射化療藥物以及碘化物混合劑，目的是造成腫瘤血管的栓塞，根據(jù)患者情況的不同增加明膠海綿顆粒對腫瘤血管的栓塞進(jìn)行強(qiáng)化。對于伴隨動靜脈瘺患者，瘺口要通過明膠海綿顆粒進(jìn)行栓塞。

MWA治療方式：MWA治療要在TACE治療后2～4周內(nèi)進(jìn)行，首先是CT引導(dǎo)定位，再采用2%的利多卡因通過穿刺道進(jìn)行局部麻醉，然后通過定位針穿刺，成功后退出針心，將微波天線引入后退出針鞘。根據(jù)患者的情況采用單個(gè)或兩個(gè)微波天線，采用單次或分次治療。

隨訪方法：所有患者均采用門診、電話隨訪以及上門隨訪的方式進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間為3～60個(gè)月，要詳細(xì)的了解和記錄治療的次數(shù)、生存狀況，若死亡確定其死亡的原因。將生存時(shí)間作為判斷聯(lián)合技術(shù)治療后遠(yuǎn)期療效的主要參考標(biāo)準(zhǔn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

2.1隨訪結(jié)果

研究結(jié)果顯示，經(jīng)過5～60個(gè)月的隨訪，90例中2例失訪，共有88例患者的隨訪記錄完整，其中男性76例，女性12例，平均年齡為(53.27±11.32)歲，死亡82例，占隨訪例數(shù)的93.18%。1、2、3、4、5年生存率分別為73.86%、45.45%、32.95%、25.00%、13.63%。1～5年的生存曲線圖見圖1。

圖1　生存曲線圖

2.2單因素生存分析

本研究共納入7個(gè)影響TACE聯(lián)合MWA技術(shù)治療中晚期肝癌患者的遠(yuǎn)期療效的因素，其中臨床分級，腫瘤直徑、Child-Pugh分級、門脈癌栓以及靶向藥物治療，為影響TACE聯(lián)合MWA技術(shù)治療中晚期肝癌患者的3年生存期的相關(guān)因素，見表1。

2.3Logistic多因素分析

對5個(gè)影響TACE聯(lián)合MWA技術(shù)治療中晚期肝癌患者的遠(yuǎn)期療效的相關(guān)因素進(jìn)行多因素回歸分析，其中臨床分級、腫瘤直徑、門脈癌栓以及靶向藥物治療為影響TACE聯(lián)合MWA技術(shù)治療中晚期肝癌患者的3年生存期的獨(dú)立影響因素，見表2。

3討論

表1　影響TACE聯(lián)合MWA技術(shù)治療中晚期肝癌患者的

表2　中晚期肝癌患者多因素回歸分析表

目前，隨著環(huán)境衛(wèi)生的不斷改變以及醫(yī)學(xué)科學(xué)的不斷提升，使得原發(fā)性肝癌的治療手段除了手術(shù)治療外，還存在其他的介入療法，其中，TACE技術(shù)為近幾十年以來最為常用的原發(fā)性肝癌非手術(shù)治療手段[5]。但是，該種治療方式屬于不適合手術(shù)治療的患者采用的治療方式，而且腫瘤的完全壞死率較低，可能最高僅為20%，致使其治療原發(fā)性肝癌的療效在臨床上并不理想[6]。TACE技術(shù)聯(lián)合 MWA技術(shù)，不僅可以有效的克服TACE治療后腫瘤殺死不徹底的弊端，而且還可以有效的控制肝癌腫瘤原位復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，這可以明顯地提升患者的遠(yuǎn)期生存率[7]。但是，對于TACE聯(lián)合 MWA技術(shù)對原發(fā)性肝癌治療的預(yù)后影響，在國內(nèi)外的相關(guān)性研究較少[4]。本文通過對88例中晚期肝癌接受TACE聯(lián)合 MWA技術(shù)治療的患者進(jìn)行系統(tǒng)的分析，為科學(xué)的對中晚期肝癌患者實(shí)施救治提供依據(jù)。

研究結(jié)果顯示，隨訪患者1、2、3、4、5年生存率分別為73.86%、45.45%、32.95%、25.00%、13.63%，較單獨(dú)的利用TACE技術(shù)的生存率有了顯著的提升，可能的原因是TACE聯(lián)合MWA技術(shù)治療原發(fā)性肝癌具有密切相關(guān)的協(xié)同作用。TACE可以通過對腫瘤供血血管造成栓塞作用從而有效的降低了腫瘤局部血流的栓塞作用，這可以明顯的降低肝癌腫瘤內(nèi)部熱量流失，為后續(xù)WMA技術(shù)治療的熱消融范圍的提升提供基礎(chǔ)，為提升腫瘤完全壞死率具有明顯的作用[8-9]。再者，MWA治療可以在影像儀器的幫助下精確定位，并在熱消融定點(diǎn)的協(xié)助下清除TACE術(shù)后殘余的腫瘤組織，這對有效控制肝癌腫瘤原位復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有很大的意義[10]。因此，可以對中晚期肝癌患者生存期限的延長和預(yù)后有所改善。還有，兩者聯(lián)合可以在很大程度上一減少TACE的操作次數(shù)，減低肝臟功能損害，這對保護(hù)肝癌患者肝臟功能、改善患者預(yù)后均起到了積極的作用[11]。

研究結(jié)果顯示，腫瘤直徑，Child-Pugh分級，門脈癌栓以及靶向藥物治療為影響TACE聯(lián)合MWA技術(shù)治療中晚期肝癌患者的3年生存期的相關(guān)因素，其中臨床分級，腫瘤直徑，門脈癌栓以及靶向藥物治療為影響TACE聯(lián)合MWA技術(shù)治療中晚期肝癌患者的3年生存期獨(dú)立影響因素。研究結(jié)果提示，隨著肝癌腫瘤的提升，患者通過TACE聯(lián)合MWA技術(shù)治療原發(fā)性肝癌的生存時(shí)間會逐漸縮短，很多的研究表示[12]，腫瘤的直徑是影響患者預(yù)后的獨(dú)立影像因素，可能的原因是腫瘤隨著直徑的增大更不易通過介入療法控制。臨床分期是臨床上對肝癌患者綜合考慮腫瘤情況，身體狀況以及肝功能指標(biāo)的一個(gè)指標(biāo)[13]，研究結(jié)果表明，臨床分期越高的患者生存率越低，這也有效的提示，在臨床上治療中晚期肝癌患者時(shí)要對臨床分期的狀況高度重視。門脈癌栓也是影響肝癌患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素，可能的原因是門靜脈栓形成會對肝癌組織在肝內(nèi)擴(kuò)散和肝外轉(zhuǎn)移提供幫助，還會導(dǎo)致門靜脈壓升高，進(jìn)一步損傷肝功能，所以對肝癌患者的預(yù)后造成影響。

綜上所述，靶向藥物治療為影響TACE聯(lián)合MWA技術(shù)治療中晚期肝癌患者的獨(dú)立保護(hù)因素，臨床分級，腫瘤直徑，門脈癌栓為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

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(編輯：吳小紅)

Study on the Influencing Factors and Long-term Efficacy of TACE Combined with MWA for Advanced Liver Cancer

HUYuanyuan,XIAOHongbing,SUNDongxu,etal.Hefei105thHospitalofPLA,Hefei,230031

【Abstract】ObjectiveTo explore the influencing factors and long-term efficacy of transcatheter arterial chemoembolization(TACE) combined with microwave ablation therapy(MWA) for advanced liver cancer.Methods90 patients with advanced primary liver cancer who underwent TACE combined with MWA were followed up,1～5 years survival rates were analyzed.7 factors affecting long-term curative effects of TACE combined with MWA were studied by single factor variance analysis,the statistical difference was screened and analyzed by logistic regression analysis,the independent influencing factors were examined.ResultsOf 88 patients,there had 82 cases of death,accounting for 93.18% in follow-uPcases.1-,2-,3-,4-,5-year survival rates were 73.86%,45.45%,32.95%,25%,13.63%.Single factor variance analysis showed that clinical grading,Child-Pugh grading,tumor diameter,portal vein tumor thrombus and targeted drug therapy were factors affecting 3-year survival rate of liver cancer patients treated with TACE combined with MWA,these 5 factors were studied by logistic regression analysis,the results showed that clinical grading,tumor diameter,portal vein tumor thrombus and targeted drug therapy independent influence factor for 3-year survival rate of liver cancer patients treated with TACE combined with MWA.ConclusionTargeted drug therapy is independent protective factor for liver cancer patients treated with TACE combined with MWA,clinical grading,tumor diameter,portal vein tumor thrombus are independent risk factors.

【Key words】Transcatheter arterial chemoembolization(TACE);Microwave ablation therapy(MWA);Long term effect;Influence factor

(收稿日期2014-11-24修回日期 2015-04-02)

中圖分類號：R735.7

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)05-0704-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.023

通訊作者：肖紅兵