劉松桃 余妤 張霞 盧家

(自貢市第二人民醫(yī)院耳鼻喉科， 四川 自貢 643010)

粉塵螨滴劑治療不同年齡段變應(yīng)性鼻炎患者的臨床療效

劉松桃 余妤 張霞 盧家

(自貢市第二人民醫(yī)院耳鼻喉科， 四川 自貢 643010)

目的 探討粉塵螨滴劑特異性免疫療法在不同年齡段變應(yīng)性鼻炎(Allergic rhinitis，AR)患者中的應(yīng)用效果。方法 選取收治的AR患者168例，按年齡分為A～E 5組，采用舌下含服粉塵螨滴劑治療6～18個(gè)月。對(duì)治療前和治療6、12和18個(gè)月后所有患者的鼻部癥狀、體征評(píng)分和不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 不同年齡組患者在治療6個(gè)月后體征和癥狀評(píng)分均顯著降低(P<0.05)，各組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。治療6個(gè)月后，5組患者的顯效率均為100%。5組患者共發(fā)生不良反應(yīng)5例，其中A組1例發(fā)生低燒，C組2例哮喘發(fā)作，E組2例出現(xiàn)胃腸道不適。治療12、18個(gè)月鞏固治療階段均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，且無(wú)復(fù)發(fā)患者。結(jié)論 舌下含服粉塵螨滴劑是治療AR安全有效的方法，方便，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，可在臨床推廣應(yīng)用。

變應(yīng)性鼻炎； 粉塵螨滴劑； 不同年齡段

變應(yīng)性鼻炎(Allergic rhinitis，AR)為耳鼻喉科常見(jiàn)病，由多種免疫活性細(xì)胞和炎癥因子參與，屬I(mǎi)gE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為鼻癢、鼻塞、流清涕及打噴嚏等[1,2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球約20%～30%的人患有AR，且有逐年遞增的趨勢(shì)[3]。塵螨是引起AR最重要的變應(yīng)原，AR患者中塵螨變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性率可達(dá)70%。目前可通過(guò)注射特異性免疫治療和舌下含服特異性免疫治療兩種方式治療AR。本研究采用舌下含服特異性免疫療法治療AR患者，分析不同年齡段AR患者的臨床效果和安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月～2014年1月我院耳鼻喉科收治的AR患者168例，其中男89例，女79例，年齡8～72歲，平均(25.9±19.8)歲；病程1個(gè)月～20年，平均(5.2±9.8)年。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者按2004年蘭州會(huì)議關(guān)于A R 的診治原則[5]診斷為塵螨過(guò)敏，皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性且為(+ + +)及以上；經(jīng)特異性I g E 檢驗(yàn)進(jìn)一步確診。排除患有心、肝、腎和肺等其他臟器疾病者；15天內(nèi)未接受其他變應(yīng)性藥物治療。所有患者按年齡大小分為A、B、C、D和E5組，其中A組4～7歲患者21例，B組8～12歲患者42例，C組13～18歲患者35例，D組19～40歲患者45例，E組41～72歲患者25例。

1.2 治療方案 采用舌下含服粉塵螨滴劑1～5號(hào)(暢迪，浙江我武生物科技公司生產(chǎn))治療。A組和B組患者按1、2、3、4號(hào)使用，其余患者按1、2、3、4、5順次使用，每日1次，第1周用1號(hào)(總蛋白濃度為1mg/L)，第2周用2號(hào)(總蛋白濃度為10mg/L)，第3周用3號(hào)(總蛋白濃度為100mg/L)，1、2、3號(hào)每周7天，劑量依次為1、2、3、4、6、8、10滴；第4～ 5周用4號(hào)(總蛋白濃度為333mg/L), 每次3滴；第6～25周A、B兩組繼用4號(hào), 每次3滴；其余患者用5號(hào)(總蛋白濃度為1000mg/L)，每次2滴。

1.3 隨訪 開(kāi)始治療時(shí)，詳細(xì)記錄患者的臨床資料，在遞增期每1個(gè)月電話隨訪1次，維持期每3個(gè)月隨訪1次，每次隨訪記錄患者癥狀、體征和用藥情況。

1.4 鼻炎癥狀、體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 鼻炎癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 噴嚏(一次連續(xù)個(gè)數(shù))、流涕(每日擤鼻次數(shù))、鼻堵和鼻癢4種癥狀的總分即為癥狀總評(píng)分(TNSS)，見(jiàn)表1。

表1 AR癥狀分級(jí)計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)

1.4.2 體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[1]①下鼻甲與鼻底、鼻中隔緊靠，見(jiàn)不到中鼻甲；或中鼻甲黏膜息肉樣變、息肉形成，記錄為3分。②下鼻甲與鼻中隔緊靠，下鼻甲與鼻底之間尚有小縫隙, 記錄為2分。③下鼻甲輕度腫脹，鼻中隔、中鼻甲尚可見(jiàn), 記錄為1分。改善百分率=治療前總分-治療后總分/治療前總分×100%。改善百分率≥66%為顯效, 65%～26%為有效, ≤25%為無(wú)效。同時(shí)注意治療中的不良反應(yīng), 不良反應(yīng)包括疲勞、胃腸道不適、發(fā)熱、頭痛、皮疹、腹瀉、哮喘、過(guò)敏性休克, 嚴(yán)重不良反應(yīng)包括危及生命、死亡。

2 結(jié)果

2.1 癥狀、體征評(píng)分 各年齡段患者治療前及治療后6、12及18個(gè)月癥狀總評(píng)分及體征評(píng)分見(jiàn)表2、3。

2.2 不良反應(yīng) 5組患者共發(fā)生不良反應(yīng)5例，其中A組1例發(fā)生低燒，C組2例哮喘發(fā)作，E組2例出現(xiàn)胃腸道不適，所有發(fā)生不良反應(yīng)的患者停藥1周后癥狀好轉(zhuǎn)，無(wú)一例發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)和因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而退出者。鞏固治療階段均無(wú)復(fù)發(fā)患者發(fā)生。

Table 2 Comparison of total symptom scores before and after treatment 6, 12 and 18 months of patients at different ages

組別n治療前治療6個(gè)月治療12個(gè)月治療18個(gè)月A組218.02±2.013.23±0.69①1.26±0.23①0.63±0.18①B組428.26±1.213.18±0.93①1.18±0.35①②0.58±0.22①②C組358.33±1.193.03±1.11①1.03±0.27①0.46±0.17①D組458.45±1.373.19±0.46①1.16±0.5①0.60±0.20①E組258.58±1.562.95±0.89①1.27±0.3①0.56±0.14①

注：與治療前比較，①P<0.05；與治療6個(gè)月后比較，②P<0.05

Table 3 Comparison of sign scores before and after treatment 6, 12 and 18-months of patients at different ages

組別n治療前治療6個(gè)月治療12個(gè)月治療18個(gè)月A組212.01±0.190.08±0.22①0.01±0.20①0.00±0.00①B組422.11±0.280.11±0.18①0.09±0.22①0.03±0.05①C組352.21±0.160.21±0.33①0.11±0.19①0.11±0.32①D組451.98±0.110.19±0.21①0.14±0.15①0.09±0.21①E組251.99±0.320.05±0.13①0.00±0.11①0.00±0.00①

注：與治療前比較，①P<0.05

3 討論

AR是特異性個(gè)體接觸致敏原后由IgE介導(dǎo)的介質(zhì)釋放，并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜慢性炎癥反應(yīng)性疾病，其治療包括避免接觸變應(yīng)原、藥物控制炎癥反應(yīng)和緩解癥狀、特異性免疫治療[4]。粉塵螨是常見(jiàn)的室內(nèi)變應(yīng)原，其蟲(chóng)卵、蟲(chóng)體及排泄物被認(rèn)為是AR的主要變應(yīng)原，可引起變應(yīng)性鼻炎、過(guò)敏性哮喘和特異性皮炎等疾病，在生活中難以避免。隨著生活模式的轉(zhuǎn)變，空調(diào)、冰箱、地毯、沙發(fā)等現(xiàn)代化設(shè)施增加了塵螨的密度，變應(yīng)原的持續(xù)存在加重了AR的病情，加之AR的反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的正常生活和工作，給患者帶來(lái)很大的精神和經(jīng)濟(jì)壓力[5，6]。

2001年WTO制定了變應(yīng)性鼻炎診療參考文件，著重強(qiáng)調(diào)了特異性免疫治療用于AR治療的重要性，強(qiáng)調(diào)對(duì)癥和對(duì)因的治療方案是AR患者擺脫疾病困擾的根本解救辦法[7]。目前 SIT是唯一可能改變過(guò)敏性疾病自然進(jìn)程的治療措施，給過(guò)敏性疾病的治療開(kāi)辟了新的途徑，在國(guó)內(nèi)外受到了廣泛重視。其中舌下免疫治療是一種口腔黏膜給藥的治療方法，由于其使用方便、安全有效和起效快的特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于治療AR，且具有很大的發(fā)展前景。舌下免疫治療采用舌下含服特異性變應(yīng)原制劑的方法，逐漸增加劑量，達(dá)到維持量后保持一定的療程來(lái)治療AR，其具體的免疫學(xué)機(jī)制尚不得而知，但其臨床療效沒(méi)有爭(zhēng)議。有文獻(xiàn)報(bào)道，舌下免疫治療可能通過(guò)啟動(dòng)T細(xì)胞應(yīng)答，導(dǎo)致血液循環(huán)中抗體水平尤其是變應(yīng)原特異性IgE改變，抑制變應(yīng)性炎性反應(yīng)。

目前有關(guān)舌下特異性免疫療法的臨床用藥指導(dǎo)方案相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道不多，且針對(duì)不同年齡AR患者的療效差異性和是否需要進(jìn)行劑量個(gè)體化調(diào)整的文獻(xiàn)更是少之又少。本文對(duì)不同年齡段AR患者采用舌下特異性免疫療法觀察療效。結(jié)果顯示，不同年齡組患者在舌下特異性免疫療法治療6個(gè)月后體征和癥狀均顯著降低，顯效率為100%，而治療12及18個(gè)月后各組間差異無(wú)顯著性(P>0.05)，表明舌下含服粉塵螨滴劑具有起效快、療效顯著的特點(diǎn)。治療過(guò)程中，A組1例發(fā)生低燒，C組2例哮喘發(fā)作，E組2例出現(xiàn)胃腸道不適，均于停藥1周后癥狀好轉(zhuǎn)，無(wú)一例發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)和因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而退出者。表明舌下特異性免疫療法是一種安全有效的治療方法，適合各年齡段AR患者使用。

4 結(jié)論

舌下特異性免疫療法治療不同年齡段AR患者療效顯著；鞏固治療階段無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生且無(wú)復(fù)發(fā)患者；療效在不同年齡段AR患者之間無(wú)顯著差異，均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。因此，舌下特異性免疫療法是一種普適性較強(qiáng)、安全有效的治療AR的方法。

[1] 劉季萍，胡曉勛，付書(shū)彩，等. 粉塵螨滴劑治療不同年齡變應(yīng)性鼻炎患者的療效評(píng)估[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2014，28(5):289-292.

[2] 戴夢(mèng)源，陶澤璋，陳晨. 舌下含服粉塵螨滴劑治療變應(yīng)性鼻炎效果的Meta分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013,10(21):41-43.

[3] Nuhoglu Y, Ozumut SS, Ozdemir M,etal. Sublingual immunotherapy to house dust mite in pediatric patients with allergic rhibitis and asthma: a rospective analysis of clinical eourse over a 32 year follow-up period [J]. J Investig Allergul Clin Immunol, 2007, 17(6):375-378.

[4] 劉揚(yáng)，詹水涌，張映國(guó). 舌下含服粉塵螨滴劑治療變應(yīng)性鼻炎臨床療效觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012,7(8):1-3.

[5] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì). 變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案[J] . 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2005,40(3):166.

[6] 潘黎明, 蔣學(xué)范, 潘立勇, 等. 杭州地區(qū)變應(yīng)性鼻炎及變應(yīng)性哮喘患者的血清變應(yīng)原測(cè)定[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科, 2009,23: 77-79.

[7] 張健，戴文獻(xiàn)，吳雪紅，等. 吸入型激素不同給藥方法對(duì)控制整體氣道病的療效分析[J]. 西部醫(yī)學(xué)，2011,23(1)：

[8] 鐘文偉，趙云，黃錦葵，等. 粉塵螨滴劑治療變應(yīng)性鼻炎患者的療效和起效時(shí)間的研究[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011,6(32):141-142.

Curative effect of sublingual immunotherapy with dermatophagoides farinae drops on patients with allergic rhinitis at different ages

LIU Songtao, YU Yu, ZHANG Xia,etal

(DepartmentofENT,TheSecondPeople'sHospitalofZigong,Zigong643010,Sichuan)

Objective To investigate the curative effect of sublingual immunotherapy with dermatophagoides farinae drops on patients with allergic rhinitis (AR) at different ages. Method 168 AR patients were divided into A-E groups according to ages. Sublingual immunotherapy with dermatophagoides farinae drops was used to treat all patients. The sniffle scores, sign scores and side effect were recorded before and 6, 12, 18 months after treatment. Results 6 months later, sniffle scores and sign scores of five groups all significantly decreased(P<0.05), there was no significant difference among groups (P>0.05). The efficient rate in all five groups were 100%. 5 cases of patients were found to show side effects, among which 1 case of low fever in groupA, 2 cases of gastrointestinal symptoms in group E and 2 cases of asthma in group E. No sever side effect was observed. 12 18 months after treatment, there were no serious adverse reactions and no recurrence patients occurred. Conclusion Sublingual immunotherapy with dermatophagoides farinae drops is an efficient method for AR treatment with wide age range.

Allergic rhinitis; Sublingual immunotherapy with dermatophagoides farinae drops; Different age

R 765.21

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.06.038

2014-08-04； 編輯： 母存培)