張毓 郭世文

(西安交通大學第一附屬醫(yī)院神經外科， 陜西 西安 710061)

急性腦出血患者血清hs-CRP水平變化及意義

張毓 郭世文

(西安交通大學第一附屬醫(yī)院神經外科， 陜西 西安 710061)

目的 探討血清超敏C-反應蛋白(Hs-CRP)水平變化與急性腦出血(ICH)間的關系。 方法 以30例健康體檢者為對照組，將72例初發(fā)ICH患者根據頭顱CT或MRI檢查結果，運用多田氏計算法測定出血量，按出血量分為少量出血組(<20ml)、中量出血組(20～30ml)和大量出血組(>30ml)，采用免疫比濁法檢測3組患者血清Hs-CRP濃度，分析不同時間患者血清Hs-CRP水平與出血量的關系及其血清Hs-CRP水平與預后的關系。 結果 在不同時期3組患者血清Hs-CRP水平均高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；ICH患者隨著出血量增大，血清中Hs-CRP水平也越高；3組患者血清中Hs-CRP水平第3天較24小時內有上升趨勢(均P<0.05)，第7天與第3天比較略有下降(P<0.05)，第12天與第7天比較亦有下降趨勢(P<0.05)；經直線相關分析，血清Hs-CRP水平與預后好轉率呈顯著負相關(r=0.69，P<0.01)。 結論 ICH患者血清Hs-CRP水平的動態(tài)變化間接反映了機體炎癥反應、腦水腫嚴重程度，血清Hs-CRP水平越高其預后也越差。因此，血清Hs-CRP水平可作為判斷患者病情變化和預后的觀測指標。

腦出血； 超敏C-反應蛋白； 腦水腫； 炎癥反應

腦出血(ICH)是指在未受外傷損傷的原發(fā)性腦實質內出血，是一種高發(fā)病率、高致殘率、高致死率的疾病。ICH的具體發(fā)病機制至今尚未完全被闡明，目前被大多數學者共同接受的是ICH發(fā)生的重要因素是由于動脈粥樣硬化、高血壓動脈硬化引起的，對于ICH病變的發(fā)生發(fā)展，動脈粥樣硬化變化過程中的炎癥反應對ICH起著極為重要的作用。ICH后的炎癥反應引起腦組織水腫，導致患者病情急劇加重甚至導致死亡。超敏C-反應蛋白(Hs-CRP)是由肝臟產生的急性時相反應蛋白，當感染、炎癥以及組織損傷在機體上發(fā)生時，Hs-CRP在血清中的水平會急劇升高，因此Hs-CRP被認為是炎癥、組織損傷及壞死的一個重要標志。本研究旨在通過檢測ICH患者血清Hs-CRP水平變化，探討不同時間患者血清Hs-CRP水平與出血量的關系及其患者血清Hs-CRP水平與其預后的關系，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2011年9月～2013年6月西安交大第一醫(yī)院神經外科住院的ICH急性期患者72例，男性41例，女性31例，平均年齡(58.63±11.78)歲；均符合ICH診斷標準[1]。所有患者經頭顱CT或MRI檢查證實，并采用多田氏計算法測定出血量。按照出血量分為3個組：小量出血組(<20ml)32例，女14例，男18例，平均年齡(59.78±11.43)歲；中量出血組(20～30ml)24例，女10例，男14例，平均年齡(56.42±12.15)歲；大量出血組(>30ml)16例，男9例，女7例，平均年齡(57.83±11.68)。3組患者入院后給予抗感染、對癥治療，脫水降顱壓，預防并發(fā)癥和糾正水、電解質、酸堿平衡失調等綜合治療。對照組為同期健康體檢者30人，男性17例，女性13例，年齡41～79歲，平均年齡(59.31±10.16)歲，3組患者的性別、年齡與對照組相似(P>0.05)。3組患者入院均在發(fā)病后24小時內，且均為初次發(fā)病，住院時間均>12天。所有被研究患者均排除腦卒中史、嚴重感染史、伴發(fā)惡性腫瘤或糖尿病患者、疑似為顱內動脈瘤或動靜脈畸形合并出血者等。

1.2 檢測方法 3組患者于入院24小時內和第3、7、12天時分別抽取肘靜脈血2ml，注入干凈試管，室溫凝固20分鐘，1000g離心15分鐘，收集血清，分裝后-20℃冷凍保存。采用免疫比濁法測定血清Hs-CRP濃度，試劑盒均購自德國西門子公司。

1.3 療效評定標準 按神經功能缺失程度評分對腦出血患者分型，可以分為重型組(31～45分)、中型組(16～30分)和輕型組(0～15分)[1]。對腦出血患者入院與出院時的神經功能缺失程度評分，計算出差值和減分率，并結合病殘程度判斷臨床轉歸情況，分為好轉組和無好轉組，好轉組表現為基本痊愈，神經功能獲得顯著進步；無好轉組患者表現為病情無好轉、惡化，甚至出現死亡。

2 結果

2.1 3組ICH患者不同時間血清Hs-CRP水平比較 3組患者不同時間血清Hs-CRP水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；3組患者血清Hs-CRP水平第3天時明顯高于24小時內及第7、12天，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；而在第12天時血清Hs-CRP水平低于第7天，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；但在第12天與24小時內比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；而3組患者間血清Hs-CRP水平比較差異亦無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 3組ICH患者不同時間血清Hs-CRP水平(mg/L)

注：①與對照組比較，P<0.05；與24h及第7、12d比較，②P<0.05

2.2 ICH預后與血清Hs-CRP的關系 輕型組血清Hs-CRP水平低于中型組和重型組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；中型組血清Hs-CRP水平低于重型組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；輕型組好轉率高于中型組和重型組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；中型組好轉率高于重型組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。經直線相關分析表明，患者血清Hs-CRP水平與預后好轉率呈顯著負相關(r=0.69，P<0.01)，見表2。

表2 ICH患者血清Hs-CRP水平與預后情況

注：3組間比較，①P<0.05，②P<0.05

3 討論

腦出血(ICH)多是由出血灶引起周圍腦組織缺血、缺氧引起的一系列病變，是腦血管疾病中病情變化甚為迅速的臨床急癥，具有高發(fā)病率、高病死率和高致殘率的特點。重癥ICH患者病死率極高，且預后不良[2]。腦出血(ICH)患者的病理生理機制極為復雜，目前仍未完全闡明。但大量的臨床研究表明，ICH后會引起腦組織水腫，這是導致病情惡化甚至死亡的一個重要原因[3]。腦水腫是在ICH后腦組織繼發(fā)性損傷發(fā)生的關鍵。血腫周圍繼發(fā)性的腦缺血缺氧；腦出血后的血凝塊回縮；腦出血后會造成紅細胞破壞，血紅蛋白對中樞神經有毒性損害；以及出血后凝血系統(tǒng)被激活，在凝血因子的刺激下引起炎癥反應等這些情況都可能造成腦損傷，從而引起腦水腫。ICH后引起腦水腫的一個重要環(huán)節(jié)就是炎癥反應。ICH后在血腫周圍存在小膠質細胞和巨噬細胞等炎性細胞因子和細胞浸潤，其間接或直接對對神經膠質和神經元細胞產生作用，導致細胞膜通透性發(fā)生改變，造成神經膠質和神經元細胞變性、腫脹和壞死[4，5]。此外，大量的炎癥細胞產生后積聚在血腫周圍的微小血管內，阻塞微小血管，局灶性缺血缺氧改變產生，導致進一步腦水腫再加重[6，7]。

超敏C-反應蛋白(Hs-CRP)是一種由炎性淋巴因子白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF)刺激肝臟上皮細胞大量產生的急性時相蛋白。Hs-CRP在正常的生理條件下，人體內血清中的濃度極低，但當組織損傷或炎癥反應發(fā)生時，其在血清的濃度急劇升高，Hs-CRP濃度可達到正常生理條件下的100～1000倍[8]。在腦血管疾病中，Hs-CRP作用于血清脂蛋白，使凝血、纖溶系統(tǒng)和補體系統(tǒng)被激活，增強白細胞的活性，激活內皮細胞的表達黏附因子，使其組織因子與炎性細胞因子大量釋放，產生大量攻擊復合物，從而損傷血管內膜；在腦血管病中Hs-CRP可直接促進單核細胞釋放組織因子,從而導致凝血纖溶機制失衡，造成腦血管發(fā)生缺血[9，10]。在腦血管病中Hs-CRP增加，血漿鐵蛋白相應增加，在氧化作用下鐵超負荷會使低密度膽固醇轉化形成高密度膽固醇(HDL)，在機體內HDL越多，發(fā)生動脈粥樣硬化可能性越大；在腦血管病中Hs-CRP促進內皮細胞產生溶酶原抑制劑(J-1)，J-1會損傷動脈內皮細胞，從而形成血栓和斑塊[11]。本研究采用免疫比濁法測定血清Hs-CRP濃度。檢測結果表明，在不同時期3組患者血清Hs-CRP水平均高于對照組，ICH患者隨著出血量增大，血清中Hs-CRP濃度水平也越高；3組患者血清中Hs-CRP水平第3天較24小時內有上升趨勢(P<0.05)，第7天與第3天比較略有下降(P<0.05)，第12天與第7天比較有下降趨勢(P<0.05)；經直線相關分析表明，患者血清Hs-CRP水平與預后好轉率呈顯著負相關。

4 結論

ICH患者血清Hs-CRP水平的動態(tài)變化間接反映了機體炎癥反應和腦水腫嚴重程度，血清Hs-CRP水平越高其預后也越差。因此，血清Hs-CRP水平可作為判斷患者病情變化和預后的觀測指標。

[1]全國第四屆腦血管病學術會議．腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)[J].中華神經科雜志，1996，29(6)：381.

[2]魯遠君，賀傳沙，文治成，等.腦出血患者血漿去甲腎上腺素、乙酰膽堿與自主神經功能障礙的相關性研究[J]．重慶醫(yī)科大學學報，2013，38(6)：630-632.

[3]Zaleska MM，Mercado ML,，Chavez J,etal. The development of stroke therapeutics；promising mechanisms and translational challenges[J]. Neuroharmacology,2009,56(2): 329-341.

[4]付志新，張津華，趙燕，等.高壓氧對腦出血患者腦水腫和腦脊液乳酸濃度的影響[J]．廣東醫(yī)學，2013，34(2)：272-274.

[5]陸海靈.126例腦出血內科治療療效分析[J].海南醫(yī)學院學報，2009，15(5)：451-452.

[6]孟艷梅,李永光.高敏C反應蛋白與急性腦血管病[J].西部醫(yī)學,2011,02:310-312.

[7]任維維.超敏C-反應蛋白與腦出血關系的研究[D].陜西：延安大學附屬醫(yī)院，2012:6.

[8]馬世江，趙家鵬，李 靜，等.早期強化降壓對高血壓腦出血血腫擴大的治療作用[J].中國實用神經疾病雜志，2013，16(21)：19-21.

[9]黃少敏.超敏C反應蛋白與血脂聯合檢測在心腦血管疾病診斷中的應用[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17(16)：82-84.

[10] 朱海生,王振賢,段香芬,等.超敏C-反應蛋白與青年腦梗死患者關系的探討[J].西部醫(yī)學,2012,02:299-300.

[11] 朱春然，徐重白. 醒腦靜注射液對急性腦出血患者血清hs-CRP、IL-6的影響[J]．南京中醫(yī)藥大學學報，2013，29(3)：280-282.

Variations and significance of hs - CRP serum levels in patients with acute cerebral hemorrhage

ZHANG Yu，GUO Shiwen

(DepartmentofNeurosurgery,TheFirstAffiliatedHospitalofXi'anJiaotongUniversity,Xi'an710061,China)

Objective To observe the cerebral hemorrhage (ICH) patients with serum hypersensitive C - reactive protein (Hs CRP) level changes and explore the relationship of it with cerebral hemorrhage and the relationship between the prognosis of cerebral hemorrhage.Methods The control group was 30 cases of healthy check-up. The observation group was 72 patients with incipient cerebral hemorrhage. According to head CT or MRI examination results using Chef calculation method to determine the amount of bleeding. According to the amount of bleeding divided into bleeding group (<20 ml), amount of bleeding during group (20 ml～ 30 ml) and massive hemorrhage group (>30 ml). Immune turbidimetric method is used to detect the three groups of patients serum Hs - CRP concentration. Analysis of different time of the patient's serum Hs - the relationship and in patients with serum CRP level and the bleeding Hs CRP levels and the relationship between the prognosis of patients.Results The Hs-CRP serum levels of three groups of patients in different periods were higher than that in the control group (P<0.05). The haemorrhage amount and levels of Hs-CRP of patients with cerebral hemorrhage was larger. serum Hs-CRP level in the thirdly day of the three groups increased compared with that of the first day (P<0.05), which at seventh day slightly decreased compared with that at the third day (P<0.05). The hs-CRP Serum levels and prognosis had significant negative correlation(r=0.69，P<0.01).Conclusion The dynamic changes of the serum Hs - CRP levels in patients with indirectly reflects the body's inflammatory response, cerebral edema extent. The higher of the hs - CRP serum levels the worse prognosis.So the serum Hs - CRP level can be as an indicator that estimate the prognosis of patients condition change and observation.

Cerebral hemorrhage; High-sensitivity C-reactive protein; Encephaledema; Inflammatory response

R 743.34

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.06.026

2014-04-25； 編輯： 母存培)