HE4與腫瘤標(biāo)志物對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值

楊芹

(湖北省宜都市婦幼保健院, 湖北 宜都, 443300)

關(guān)鍵詞:人附睪分泌蛋白E4; 糖類抗原19-9; 糖類抗原12; 子宮內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜癌是婦科常見的惡性腫瘤，早期子宮內(nèi)膜癌臨床癥狀不典型，而晚期子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后差，死亡率高。因此，臨床盡早對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行診斷，對(duì)改善患者預(yù)后、延長(zhǎng)患者生存期具有重要的意義[1]。近年腫瘤標(biāo)記物在臨床腫瘤診斷中被廣泛應(yīng)用，并獲得良好的效果。糖類抗原125(CA125)、糖類抗原19-9(CA19-9)是臨床常用的腫瘤標(biāo)志物，在腫瘤診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值[2]。人附睪分泌蛋白E4(HE4)是由附睪上皮分泌性酸性蛋白，是一種新型的腫瘤標(biāo)志物[3]。本研究探討HE4、CA19-9、CA125在子宮內(nèi)膜癌中臨床應(yīng)用價(jià)值，旨在為子宮頸癌臨床診斷提供指導(dǎo)。

1資料與方法

1.1　臨床資料

選取2012年1月—2015年1月68例子宮內(nèi)膜癌為觀察對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn): ① 患者經(jīng)病理組織學(xué)確診; ② 卡氏(KPS)評(píng)分>70分; ③ 均自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并其他腫瘤患者; ② 入組前接受過抗腫瘤治療者; ③ 患有神經(jīng)內(nèi)分泌疾病者。年齡22～48歲，平均(32.5±4.2)歲，按照2009年國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FGO)標(biāo)準(zhǔn)分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期20例，Ⅲ期14例，Ⅳ14例；病灶直徑≥2 cm者40例，<2 cm者28例；分化程度: G120例, G222例, G326例；肌層浸潤(rùn)深度：<1/2者38例，≥1/2者30例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例。 選取50例子宮肌瘤為陽性對(duì)照組，患者經(jīng)X線檢查及腹部盆腔B超確診，年齡22～50歲，平均(33.1±4.0)歲。選取50例正常健康體檢者為陰性對(duì)照組，患者經(jīng)血生化常規(guī)檢查、影像學(xué)檢查確診為健康人群，年齡22～48歲，平均(35.2±4.0)歲。3組年齡無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2　方法

所有研究對(duì)象空腹12 h以上取靜脈血5 mL，3 000 轉(zhuǎn)/min離心分離血清檢測(cè)HE4、CA125、CA19-9。CA125、CA19-9采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀為Access 2(美國(guó)貝克曼公司ACCESS)，使用廠家配套試劑，HE4采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)，試劑廠家為瑞典康乃格，酶標(biāo)儀為美國(guó)BIORAD公司生產(chǎn)，當(dāng)日質(zhì)量控制保證當(dāng)日結(jié)果的有效性。正常范圍：CA199: 0～27 IU/mol; CA125: 0～35 IU/mol; HE4: 0～150 pmol/L。判斷標(biāo)準(zhǔn)：以超出正常范圍上限為陽性，三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物并聯(lián)檢測(cè)時(shí)以任意一項(xiàng)陽性判為陽性，以三項(xiàng)陰性判為陰性。

2結(jié)果

2.1　不同組間血清HE4、CA125、CA19-9水平對(duì)比

與子宮肌瘤及正常體檢者相比，子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA19-9、CA125水平顯著升高(P<0.05)，見表1。

表1　不同組間血清HE4、CA125、CA19-9水平對(duì)比

與對(duì)照組相比，*P<0.05; 與子宮肌瘤組相比, #P<0.05。

2.2　血清HE4、CA125、CA19-9水平與子宮內(nèi)膜癌患者病理特征的關(guān)系

不同病灶直徑、分化程度、肌層浸潤(rùn)深度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清HE4、CA19-9、CA125水平存在顯著差異(P<0.05), 見表2。

2.3　血清HE4、CA125、CA19-9在子宮內(nèi)膜癌中的應(yīng)用價(jià)值

HE4、CA19-9、CA125聯(lián)合檢測(cè)的靈敏性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值大于單一指標(biāo)檢測(cè)，見表3。

表2　血清HE4、CA125、CA19-9水平與子宮內(nèi)膜癌患者病理特征的關(guān)系

*P<0.05。

表3　血清HE4、CA125、CA19-9在子宮內(nèi)膜癌中的應(yīng)用價(jià)值

3討論

腫瘤標(biāo)志物為腫瘤發(fā)生過程中，由腫瘤細(xì)胞分泌或機(jī)體出現(xiàn)反應(yīng)性變化的蛋白、多糖、酶類以及基因等物質(zhì)，對(duì)腫瘤具有一定提示作用，臨床多應(yīng)用于腫瘤的早期診斷以及療效監(jiān)測(cè)[4]。研究[5-6]發(fā)現(xiàn)對(duì)于多數(shù)腫瘤，相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物的變化可早于腫瘤患者臨床癥狀的出現(xiàn)以及相應(yīng)的影像學(xué)診斷指標(biāo)數(shù)月之多，具有較高的靈敏性，但腫瘤標(biāo)志物具有較強(qiáng)的組織特異性，對(duì)于不同病理組織的診斷靈敏度也存在差異，而相關(guān)腫瘤的漏診也一直居高不下，多腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)檢應(yīng)用于臨床能較好地彌補(bǔ)腫瘤標(biāo)志物診斷的局限性。HE4是近年新發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物，采用免疫組化法及基因芯片法檢測(cè)女性生殖系統(tǒng)上皮細(xì)胞包括宮頸內(nèi)腺體、子宮內(nèi)膜腺體及輸卵管上皮以及男性生殖系統(tǒng)的輸精管和睪丸中上皮細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，HE4呈高水平表達(dá)，且在卵巢癌及卵巢漿液性癌細(xì)胞中HE4表達(dá)水平顯著高于正常子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞[7-8]。糖類抗原CA125為一種IgG類糖蛋白，在胚胎發(fā)育過程中表達(dá)于體腔上皮，臨床多應(yīng)用于婦科腫瘤的診斷[9]。CA19-9對(duì)消化道腫瘤具有一定的特異性，相關(guān)研究[6]顯示其在部分卵巢癌患者也有升高現(xiàn)象，對(duì)卵巢癌有交叉診斷作用[10]。

本研究通過對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者檢測(cè)血清中HE4、CA125、CA19-9水平發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125、CA19-9水平顯著高于子宮肌瘤及健康體檢者。由此可見，HE4、CA125、CA19-9水平升高與子宮內(nèi)癌癌的發(fā)生有密切的關(guān)系，可作為診斷子宮內(nèi)膜癌獨(dú)立的腫瘤標(biāo)志物[11-12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，直徑≥2 cm、分化程度為G3、肌層浸潤(rùn)深度≥1/2、臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期以及發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者其血清中HE4、CA125、CA19-9水平顯著升高，這可能由于上述因素均為子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的不良因素，從這些因素中不難看出，血清HE4、CA125、CA19-9水平升高與子宮內(nèi)膜癌不良預(yù)后有密切的關(guān)系[13-16]。三種腫瘤標(biāo)志物對(duì)卵巢癌的診斷以HE4靈敏度及特異度最高，分別達(dá)0.76及0.82，CA125靈敏度、特異度分別為0.68及0.71, CA19-9靈敏度、特異度分別為0.35, 0.68, 從而提示單一指標(biāo)的診斷靈敏度及特異度較低，通過聯(lián)合HE4、CA125、CA19-9診斷可提高診斷準(zhǔn)確性及靈敏性[17-20]。

綜上所述，HE4、CA125及CA19-9的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的早期診斷具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，且血清HE4、CA125及CA19-9水平與子宮內(nèi)膜癌病情進(jìn)展有密切的關(guān)系，可作為子宮內(nèi)膜癌發(fā)生及發(fā)展的預(yù)測(cè)指標(biāo)[21-24]。

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收稿日期:2015-07-03

中圖分類號(hào):R 737.33

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)21-220-03DOI: 10.7619/jcmp.201521087