奚小祥, 呂必宏, 葉　婷, 何光明,

陳　瑞1, 徐　翔1, 汪寶貫2

(揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬泰興市人民醫(yī)院, 1. 胸外科; 2. 檢驗(yàn)科, 江蘇 泰興, 225400)

NSE、Cyfra21-1、CEA及CA125在孤立性肺結(jié)節(jié)診斷中的價(jià)值

奚小祥1, 呂必宏1, 葉婷2, 何光明1,

陳瑞1, 徐翔1, 汪寶貫2

(揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬泰興市人民醫(yī)院, 1. 胸外科; 2. 檢驗(yàn)科, 江蘇 泰興, 225400)

摘要:目的探討NSE、Cyfra21-1、CEA及CA125四種腫瘤標(biāo)志物在孤立性肺結(jié)節(jié)診斷中的價(jià)值。方法收集經(jīng)胸部X線、CT診斷的孤立性肺結(jié)節(jié)患者70例，將術(shù)后病理確診為肺癌的52例作為肺癌組，良性病變18例作為肺部良性疾病組。檢測(cè)所有入選患者血清中NSE、Cyfra21-1、CEA及CA125水平。結(jié)果肺癌組NSE和Cyfra21-1水平均顯著高于肺部良性疾病組(P<0.05), 而2組CEA、CA125水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。NSE單獨(dú)檢測(cè)診斷肺癌的靈敏度為48.1%, 特異度為77.8%; Cyfra21-1單獨(dú)檢測(cè)診斷肺癌的靈敏度為61.5%，特異度為77.8%; 兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的靈敏度為78.8%，特異度為66.7%。結(jié)論 NSE和Cyfra21-1水平在孤立性肺結(jié)節(jié)肺癌患者中顯著高于良性病變者，NSE和Cyfra21-1檢測(cè)對(duì)孤立性肺結(jié)節(jié)的診斷有一定價(jià)值。

關(guān)鍵詞:肺結(jié)節(jié); 腫瘤標(biāo)志物; 肺癌

孤立性肺結(jié)節(jié)(SPNs)指肺實(shí)質(zhì)內(nèi)單發(fā)的、直徑≤3 cm的圓形或類圓形的病灶，不伴有肺不張、淋巴結(jié)腫大或肺內(nèi)其他異常的病變[1]。近年來(lái)，隨著影像技術(shù)的提高及人們健康意識(shí)的提高，SPNs的發(fā)現(xiàn)比例正逐年增加，但早期診斷鑒別其良惡性質(zhì)仍是困擾胸外科醫(yī)生的難題。據(jù)統(tǒng)計(jì)[2]，大約40%的SPN為惡性腫瘤。在中國(guó)，SPN樣肺癌由于診斷延誤，70%～80%的患者確診肺癌時(shí)已經(jīng)失去根治性切除的機(jī)會(huì)[3]。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)由于簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、無(wú)創(chuàng)的優(yōu)點(diǎn)，在腫瘤的篩查、診斷及預(yù)后判斷方面的價(jià)值，日益受到重視。本研究對(duì)本院胸外科收治的70例孤立性肺結(jié)節(jié)患者進(jìn)行了研究，探討血清NSE、Cyfra21-1、CEA及CA125四種腫瘤標(biāo)志物對(duì)SPN的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

選取本院自2012年1月—2014年12月經(jīng)胸部X線、CT診斷的孤立性肺結(jié)節(jié)患者共70例。全部患者收入院的原因分別為：體檢發(fā)現(xiàn)SPN入院者59例，咳嗽、咳痰就診者4例，胸悶、胸痛就診者5例，咯血絲痰就診者2例。將術(shù)后被證實(shí)為肺癌的52例作為肺癌組，其中男42例，女10例；平均年齡(63.3±1.4)歲；病理證實(shí)鱗癌26例、腺癌23例、小細(xì)胞肺癌3例。良性病變18例作為肺良性病變組，其中男11例，女7例；平均年齡(56.2±2.7)歲；病理證實(shí)炎性假瘤7例，炎性肉芽腫3例，錯(cuò)構(gòu)瘤2例，硬化性血管瘤2例，鈣化結(jié)節(jié)2例，肺包蟲(chóng)病2例。2組平均年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但性別比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與既往研究報(bào)道[4]類似。

所有入選患者術(shù)前抽取清晨空腹外周靜脈血3 mL于EDTA抗凝管中，離心分離血清后保存在-20℃冰箱中，最后集中檢測(cè)血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、細(xì)胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)、癌胚抗原(CEA)及糖類抗原125(CA125)四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物，均采用羅氏cobase 411全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑采用羅氏公司提供的配套檢驗(yàn)試劑盒。

根據(jù)羅氏試劑盒說(shuō)明，NSE、Cyfra21-1、CEA及CA125的臨界值分別為16.3 ng/mL、3.3 ng/mL、5.0 ng/mL、35 U/mL，大于等于臨界值判斷為陽(yáng)性，小于臨界值判斷為陰性。

2結(jié)果

2.1　NSE、Cyfra21-1、CEA及CA125水平

肺癌組NSE和Cyfra21-1水平均顯著高于肺良性疾病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 而2組在CEA和CA125水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組CEA、CA125、 NSE及CYFRA21 水平比較

與肺癌組比較，*P<0.05。

2.2　NSE、Cyfra21-1、CEA及CA125水平檢測(cè)的陽(yáng)性率

與肺部良性疾病組相比，肺癌組NSE和Cyfra21-1水平檢測(cè)的陽(yáng)性率顯著升高，分別為46.15%和63.46%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 而2組CEA和CA125水平檢測(cè)陽(yáng)性率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的陽(yáng)性率[n(%)]

與肺癌組比較，*P<0.05。

2.3　靈敏度和特異度

以血清NSE≥16.3 ng/mL為陽(yáng)性參考值，診斷肺癌的靈敏度為48.1%, 特異度為77.8%; 以Cyfra21-1≥3.3 ng/mL為陽(yáng)性參考值，診斷肺癌的靈敏度為61.5%, 特異度為77.8%; 兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度比單項(xiàng)檢查顯著升高，為78.8%(P<0.05), 但特異度無(wú)明顯降低(P>0.05)。見(jiàn)表3。

3討論

孤立性肺結(jié)節(jié)(SPN)是一種影像學(xué)表現(xiàn)，其在胸片中的檢出率為0.09%～0.20%，在吸煙老年人CT中的檢測(cè)率高達(dá)50%[5]。大部分SPN為良性病變，高分辨率CT是目前檢查SPN最敏感有效的影像學(xué)方法，但由于 SPN的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)多樣，對(duì)不典型的良惡性結(jié)節(jié)，CT表現(xiàn)常有重疊，給SPN的良惡性鑒別診斷帶來(lái)困難[6]。開(kāi)胸手術(shù)或肺活檢后病理檢查是確診SPN性質(zhì)的金標(biāo)準(zhǔn)，但對(duì)患者創(chuàng)傷極大，如何提高術(shù)前SPN肺癌的診斷具有十分重要的臨床意義。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤組織或細(xì)胞產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)，在正常組織中表達(dá)很低，在腫瘤患者中表達(dá)較高，因此腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)肺癌、結(jié)腸癌等多種腫瘤的早期診斷和鑒別具有輔助作用。近年來(lái)腫瘤血清標(biāo)志物作為孤立性肺結(jié)節(jié)預(yù)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)因子被越來(lái)越多的納入臨床預(yù)測(cè)模型[4]，并具有較高的預(yù)測(cè)效果，腫瘤血清標(biāo)志物在孤立性肺結(jié)節(jié)早期輔助診斷的臨床價(jià)值不容忽視[7]。

與NSE、CYFRA21單項(xiàng)檢測(cè)比較, *P<0.05。

NSE是參與糖酵解途徑的烯醇化酶，在神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞以及這些細(xì)胞所引發(fā)的腫瘤細(xì)胞中會(huì)濃度升高。NSE可用于肺小細(xì)胞癌的診斷，并可用于監(jiān)測(cè)肺小細(xì)胞肺癌的病情進(jìn)展、治療反應(yīng)和預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)。本研究結(jié)果顯示，肺癌組NSE水平和陽(yáng)性率均顯著高于良性疾病組，這一結(jié)果與既往文獻(xiàn)報(bào)道[8]一致。本研究以血清NSE≥16.3 ng/mL為陽(yáng)性參考值, 診斷肺癌的靈敏度為48.1%，特異度為77.8%。郭婧瀾等[8]報(bào)道血清NSE對(duì)SPN肺癌診斷的靈敏度和特異度分別為45.6%和91.2%，羅偉彬等[9]報(bào)道分別為44.7%和90.3%。

Cyfra21-1是細(xì)胞角蛋白19(CYK-19)的可溶性片段，CYK-19廣泛分布在正常組織表面，如層狀或鱗狀上皮中。在惡性上皮細(xì)胞中，激活的蛋白酶加速細(xì)胞的降解，使大量細(xì)胞角蛋白片段釋放入血，其可溶性片段可與兩株單克隆抗體KS19.1和BM19.21特異性結(jié)合，故稱為CYFRA21-1。CYFRA21-1目前主要用于檢測(cè)肺癌，尤其是非小細(xì)胞肺癌。Fei Xiao等[4]指出SPN惡性患者血清Cyfra21-1的水平顯著高于良性患者，與本研究檢測(cè)結(jié)果一致。在SPN診斷中, Elena Kupert等[10]報(bào)道血漿Cyfra21-1對(duì)SPN肺癌診斷的敏感度和特異度分別為14%和93%，施天生等[11]報(bào)道分別為25.93%和95.65%，本研究中Cyfra21-1對(duì)SPN肺癌診斷的敏感度和特異度分別為61.5%和77.8%，這可能與各研究入選患者中SPN肺癌的病理類型不同有關(guān)，非小細(xì)胞肺癌者比例越高，Cyfra21-1對(duì)SPN肺癌診斷的敏感度和特異度也越高，本研究中非小細(xì)胞肺癌患者在所有肺癌患者中的比例高達(dá)94.2%，因此Cyfra21-1對(duì)SPN肺癌診斷的敏感度和特異度更高。

癌胚抗原(CEA)是一種單體糖蛋白，CEA升高常見(jiàn)于大腸癌、胰腺癌、胃癌等，但吸煙、心血管疾病、非特異性結(jié)腸炎等患者血清CEA也可升高。CEA能反映多種腫瘤的存在，可用于對(duì)大腸癌、乳腺癌和肺癌的療效判斷、病情發(fā)展和預(yù)后估計(jì)，但其特異性不強(qiáng)，靈敏度不高，對(duì)腫瘤早期診斷作用不明顯。研究[12]表明血清CEA水平與肺癌分期、療效及生存時(shí)間有關(guān)，晚期腫瘤患者CEA顯著增高，但早期肺癌增加不明顯。既往研究[8-9]報(bào)道CEA水平在SPN肺癌患者中顯著高于良性患者或健康對(duì)照者，本研究中SPN良惡性患者血清CEA水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，可能與不同研究設(shè)定的CEA陽(yáng)性臨界參考值不同，以及研究對(duì)象中抽煙者比例不同等因素有關(guān)。糖類抗原125(CA125)作為一種非特異的腫瘤標(biāo)志物，主要用于卵巢腫瘤患者的治療和預(yù)后監(jiān)測(cè)，肺癌患者CA125的水平升高偶有報(bào)道[13], 但多數(shù)在中國(guó)人群中的研究提示SPN良惡性患者中CA125水平差異無(wú)顯著差異[8-11], 本研究也提示CA125水平對(duì)SPN的良惡性診斷可能意義不大。

參考文獻(xiàn)

[1]章智榮, 毛友生.孤立性肺結(jié)節(jié)病變的診斷與處理策略[J].中國(guó)肺癌雜志, 2013, 16(9): 499.

[2]Bekci T T, Senol T, Maden E. The efficacy of serum carcinoembryonic antigen (CEA), cancer antigen 125 (CA125), carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9), carbohydrate antigen 15-3(CA15-3), alpha-fetoprotein (AFP) and human chorionic gonadotropin (hCG) levels in determining the malignancy of solitary pulmonary nodules[J]. J Int Med Res, 2009, 37(2): 438.

[3]黃宇清, 楊德松, 劉彥國(guó), 等. 162例表現(xiàn)為孤立性肺結(jié)節(jié)的肺癌延誤診治的臨床分析[J]. 中華胸心血管外科雜志, 2012, 28(7): 390.

[4]Fei Xiao, Deruo Liu, Yongqing Guo, et al. Novel and convenient method to evaluate the character of solitary pulmonary nodule-comparison of three mathematical prediction models and further stratification of risk factors[J]. Plos One, 2013, 8(10): e78271.

[5]關(guān)建中, 田建明. 多層螺旋CT在孤立性肺結(jié)節(jié)的應(yīng)用進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志, 2008, 18(6): 683.

[6]仲崇明, 孫詠梅. 相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)在肺癌診斷性中的評(píng)價(jià)[J].腫瘤防治研究, 2008, 35(11): 827.

[7]秦衛(wèi), 張愛(ài)平. 孤立性肺結(jié)節(jié)的良惡性鑒別診斷進(jìn)展[J].中國(guó)胸心血管外科臨床雜志, 2011, 18(2): 153.

[8]郭婧瀾, 程松. CEA、NSE、CA125及CA199檢測(cè)在孤立性肺結(jié)節(jié)中的診斷價(jià)值[J]. 臨床合理用藥, 2013, 6(8): 35.

[9]羅偉斌, 吳國(guó)棟, 姚達(dá). CEA、NSE、CA125及CA199在孤立性肺結(jié)節(jié)診斷中的價(jià)值[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2013, 19(1): 107.

[10]Kupert E, Anderson M, Liu Y, et al. Plasma secretory phospholipase A2-IIa as a potential biomarker for lung cancer in patients with solitary pulmonary nodules[J]. BMC Cancer, 2011, 11: 513.

[11]施天生, 林若柏, 陳椿, 等. 血清CEA、Ca199、Ca125及Cyfra21-1在孤立性肺結(jié)節(jié)診斷中的價(jià)值[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 27(3): 432.

[12]魏斌, 曹承啟, 魏雅萍. 血清CEA水平與肺癌分期、近期療效及生存時(shí)間的相關(guān)性研究[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2009, 17(11): 2142.

[13]Bekci T T, Senol T, Maden E. The efficacy of serum carcinoembryonic antigen (CEA), cancer antigen 125 (CA125), carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9), carbohydrate antigen 15-3(CA15-3), alpha-fetoprotein (AFP) and human chorionic gonadotropin (hCG) levels in determining the malignancy of solitary pulmonary nodules[J]. J Int Med Res, 2009, 37(2): 438.

Value of serum NSE, Cyfra21-1, CEA and CA125 in diagnosis of solitary pulmonary nodules

XI Xiaoxiang1, LYU Bihong1, YE Ting2, HE Guangming1,

CHEN Rui1, XU Xiang1, WANG Baoguan2

(1.DepartmentofThoracicSurgery; 2.Departmentofclinicallaboratory,TaixingPeople′s

HospitalAffiliatedtoMedicalSchoolofYangzhouUniversity,Taixing,Jiangsu, 225400)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the value of detecting serum NSE, Cyfra21-1, CEA and CA125 in diagnosis of solitary pulmonary nodules (SPNs). MethodsA total of 70 patients with solitary pulmonary nodules confirmed by chest X ray and CT diagnosis were selected, and 52 patients diagnosed with lung cancer were designated as lung cancer group, and the other 18 patients diagnosed with benign lesions were designated as lung benign lesion group. Serum NSE, Cyfra21-1, CEA and CA125 levels were detected in both groups. Results The levels of NSE and Cyfra21-1 in the lung cancer group were significantly higher than those in the lung benign lesion group (P<0.05). There were no significant differences in the CEA or CA125 levels between the two groups (P>0.05). The sensitivity of NSE was 48.1% in the diagnosis of lung cancer, and its specificity was 77.8%, while the sensitivity of Cyfra21-1 was 61.5% in the diagnosis of lung cancer, and its specificity was 77.8%. When NSE and Cyfra21-1 were detected together, the sensitivity was 78.8% and the specificity was 66.7%. ConclusionSerum NSE and Cyfra21-1 levels significantly increase in patients with lung cancer. Therefore, detecting serum NSE and Cyfra21-1 levels may help to diagnose solitary pulmonary nodules.

KEYWORDS:pulmonary nodules; tumor marker; lung cancer

通信作者:呂必宏, E-mail: ZXXXX7576@163.com

收稿日期:2015-04-25

中圖分類號(hào):R 563

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)21-041-03DOI: 10.7619/jcmp.201521011