邱　爽, 張會英

(北京積水潭醫(yī)院 檢驗科，北京100035)

同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白及脂代謝與妊娠高血壓疾病的相關(guān)性研究

邱爽, 張會英*

(北京積水潭醫(yī)院 檢驗科，北京100035)

(ChinJLabDiagn,2015,19:0596)

妊娠期高血壓疾病(Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy，HDCP)是常見的高危性妊娠，與孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒發(fā)病和死亡等不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)，但發(fā)病機制仍未明確。目前公認的是內(nèi)皮細胞激活和損傷學(xué)說，近年來研究發(fā)現(xiàn)血漿同型半胱氨酸(Hcy)引起血管損傷，血清Hcy水平升高與HDCP的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[1]。hs-CRP是一種低水平炎癥敏感標(biāo)志物，與心血管疾病相關(guān)[2]。脂代謝異常也可以引起血管內(nèi)皮細胞損傷，與妊娠高血壓相關(guān)[3]。因此本研究擬通過測定妊娠高血壓孕婦、正常妊晚期孕婦和健康未孕婦女的Hcy、hs-CRP及脂代謝指標(biāo)，分析它們與妊娠高血壓疾病的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年6月-2014年6月我院婦產(chǎn)科住院的妊娠高血壓疾病患者90例作為HDCP組，其中子癇前期輕度組16例，子癇前期重度組19例，子癇組8例。平均年齡(27.3±2.4)歲，平均孕周為(38.4±1.5)周，納入標(biāo)準(zhǔn)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》(第8版)中所述的HDCP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。選取同期本院住院健康妊晚期孕婦36例作為妊晚組，平均年齡為(26.8±4.7)歲，孕周(37.5±1.4)周。選取同期本院健康體檢的育齡非孕期婦女40例作為對照組，年齡(27.1±3.7)歲。3組研究對象均排除肝、腎及糖尿病等疾病，在年齡、孕周比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)。

1.2試劑與儀器Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C檢測試劑盒由北京柏定生物公司提供； ApoA1與ApoB檢測試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司提供；hs-CRP檢測試劑盒由上海申索佑福醫(yī)學(xué)診斷用品有限公司提供；以上8個指標(biāo)由日本 HITACHI 7600全自動生化分析儀檢測。

1.3檢測方法Hcy檢測方法為循環(huán)酶法， hs-CRP檢測方法為膠乳凝集反應(yīng)法，TG檢測方法為GPO-POD酶法，TC檢測方法為膽固醇氧化酶法，HDL-C與LDL-C檢測方法為直接法，ApoA1與ApoB檢測方法為免疫比濁法。

1.4參考范圍分別為Hcy：0-15 μmol/L，hs-CRP：0.0-3.0 mg/L；TG：<1.7 mmol/L，TC：<5.2 mmol/L，HDL-C：1.04-1.55 mmol/L，LDL-C：<3.12 mmol/L，ApoA1：1.1-1.7g/L，ApoB：0.6-1.1 g/L。

1.5標(biāo)本采集采用分離膠型真空采血管采集3 ml靜脈血標(biāo)本，及時離心分離血清避免溶血。

2結(jié)果

2.1三組研究對象Hcy、hs-CRP水平的比較經(jīng)檢測，三組研究對象Hcy、hs-CRP水平兩兩之間均存在顯著性差異，HDCP組高于妊晚組(P<0.05)和對照組(P<0.05)，同時妊晚組hs-CRP水平高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1　三組研究對象Hcy、hs-CRP水平的比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與妊晚組比較，#P<0.05

2.2三組研究對象脂代謝指標(biāo)的比較三組研究對象的脂代謝指標(biāo)檢測結(jié)果顯示，HDCP組TG、TC、LDL-C及ApoB水平均顯著高于對照組(P<0.05)和妊晚組(P<0.05)，HDL-C與ApoA1水平顯著低于對照組(P<0.05)和妊晚組(P<0.05)；妊晚組TG、TC、LDL-C及ApoB水平高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2　三組研究對象脂代謝指標(biāo)的比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與妊晚組比較，#P<0.05

2.3不同病情程度的HDCP患者Hcy、hs-CRP水平及脂代謝指標(biāo)的比較在HDCP患者中，不同病情程度患者的Hcy、hs-CRP水平存在顯著性差異。子癇組Hcy、hs-CRP水平均高于子癇前期輕度組(P<0.05)和子癇前期重度組(P<0.05)，子癇前期重度組Hcy、hs-CRP水平也高于子癇前期輕度組(P<0.05)，見表3。三組HDCP患者的脂代謝指標(biāo)之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但隨著病情程度的加重，TG、TC、LDL-C及ApoB水平呈現(xiàn)增高的趨勢，HDL-C和ApoA1有降低的趨勢，見表4。

表3　不同病情程度的HDCP患者Hcy、hs-CRP水平的

注：與子癇前期輕度組比較，*P<0.05；與子癇前期重度組比較，#P<0.05

表4　不同病情程度的HDCP患者脂代謝指標(biāo)的比較

3討論

HDCP是妊娠期發(fā)病率較高的并發(fā)癥之一，病情惡化常引發(fā)胎盤早剝、休克等嚴重后果，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒發(fā)病和死亡的重要因素。因此，對HDCP進行早期診斷及干預(yù)具有重要意義。

血清同型半胱氨酸水平升高可直接或間接地導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，引發(fā)高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展[5]。Hcy是人體內(nèi)的一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，參與或影響該代謝過程的各種因素都會引起Hcy的水平變化，如代謝酶、輔助因子及底物和維生素類包括葉酸、維生素B6、維生素B12等的異常都會影響血漿Hcy的水平。妊娠中晚期孕婦蛋白合成增加，對維生素的需求量增加，維生素供給不足可導(dǎo)致蛋氨酸合成減少，造成Hcy含量升高。血漿中存在高水平Hcy，能通過多種途徑引發(fā)血管內(nèi)皮損傷、血栓形成、組織缺氧等，從而形成和加速微血管病變的發(fā)生發(fā)展[6]。本文研究結(jié)果顯示HDCP組患者的Hcy水平明顯高于正常對照組及妊晚組，子癇組明顯高于子癇前期輕度組和子癇前期重度組，子癇前期重度組也高于輕度組，Hcy水平隨著HDCP病情加重而升高，與文獻報道一致[7-9]。因此提示血清Hcy水平的增高很可能與HDCP疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。Acilmis等[10]研究指出，Hcy是妊娠高血壓患者的獨立危險因子，并隨著妊娠高血壓疾病病情的加重，其水平呈逐漸升高的趨勢，因此檢測妊娠期高血壓患者Hcy水平有助于臨床判斷病情的嚴重程度，并可作為HDCP患者病情進展的評價指標(biāo)。

hs-CRP作為炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物廣泛地參與動脈粥樣硬化、血栓形成疾病的介導(dǎo)，也是高血壓病的危險因素之一[11]。本文研究結(jié)果顯示HDCP組患者的hs-CRP水平明顯高于對照組及妊晚組，且隨著病情的加重而升高，子癇組明顯高于子癇前期輕度組和子癇前期重度組，子癇前期重度組也高于輕度組，與文獻報道一致[9]。近年來的醫(yī)學(xué)研究表明血管內(nèi)皮功能失調(diào)已成為多數(shù)心血管疾病發(fā)生發(fā)展的始動因子，hs-CRP可以作用于血管內(nèi)皮細胞從而誘導(dǎo)各種黏附分子的表達而增加炎癥的進展，而Hcy也可以引發(fā)血管內(nèi)皮損傷機制，因此檢測hs-CRP及Hcy水平也可以從側(cè)面明確血管內(nèi)皮炎癥的存在和功能障礙的程度。

脂代謝異?？梢砸鹧軆?nèi)皮細胞損傷從而引發(fā)妊娠高血壓。正常旺盛的血脂代謝是維持正常妊娠的重要條件之一，妊娠期為了適應(yīng)胎兒生長發(fā)育和產(chǎn)后哺乳的需要，腸道吸收脂肪能力增強，同時由于體內(nèi)各種激素的作用以及脂肪分解代謝遠遠大于合成代謝，易造成高脂血癥[12]。本研究發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓組TG、TC、LDL-C及ApoB水平均高于未孕女性及妊娠晚期孕婦，HDL-C與ApoA1水平則降低；與文獻報道一致[13]。有資料表明檢測游離脂肪酸、三酰甘油(TG)和脂蛋白等血脂指標(biāo)對于預(yù)測先兆子癇可能有價值[14]。本文數(shù)據(jù)也發(fā)現(xiàn)隨著妊娠高血壓病情嚴重程度的增加，三組患者脂代謝指標(biāo)之間差異雖無統(tǒng)計學(xué)意義，但也出現(xiàn)了相應(yīng)的增高和降低的趨勢，與國內(nèi)報道相符[15]。組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義的原因可能是入組患者例數(shù)較少，今后可以繼續(xù)收集更大數(shù)量的病例資料以期得到更為準(zhǔn)確的結(jié)果。妊娠期高血壓患者出現(xiàn)TG、TC、LDL-C、ApoB水平升高及HDL-C與ApoA1水平相對減低的血脂代謝紊亂，為血管動脈粥樣硬化形成提供了條件。因此對妊娠期婦女加強血脂監(jiān)測，做好早期干預(yù)，可減少妊娠高血壓疾病的心血管并發(fā)癥，改善預(yù)后。

綜上所述，HDCP患者Hcy、hs-CRP及脂代謝指標(biāo)的水平較健康未孕期婦女和健康妊晚期婦女相比具有顯著性差異，而且與病情嚴重程度成正比，都提示這三者與HDCP的發(fā)生機制具有密切關(guān)系，對妊娠中晚期甚至妊娠早期婦女聯(lián)合檢測Hcy、hs-CRP及脂代謝指標(biāo)，對于判斷HDCP的發(fā)病及病情進展，改善妊娠結(jié)局具有重要指導(dǎo)意義。

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摘要：目的探討同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及脂代謝指標(biāo)在妊娠高血壓疾病(HDCP)中的應(yīng)用價值。方法選擇妊娠高血壓患者90例，其中子癇前期輕度16例，子癇前期重度19例，子癇8例。并隨機選取同期健康晚期孕婦36例作妊晚組，健康非孕婦40例作對照組。檢測各組Hcy、hs-CRP及脂代謝進行分析。結(jié)果HDCP組Hcy、hs-CRP、TG、TC、LDL-C及ApoB水平均高于妊晚組(P<0.05)和對照組(P<0.05)，HDL-C與ApoA1水平低于對照組(P<0.05)和妊晚組(P<0.05)；妊晚組hs-CRP、TG、TC、LDL-C及ApoB水平高于對照組。HDCP患者按照病情嚴重程度分組后，子癇組Hcy、hs-CRP水平高于子癇前期輕度組(P<0.05)和子癇前期重度組(P<0.05)，子癇前期重度組Hcy、hs-CRP水平高于子癇前期輕度組(P<0.05)。三組HDCP患者的脂代謝指標(biāo)之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但隨著病情程度的加重，TG、TC、LDL-C及ApoB水平呈現(xiàn)增高的趨勢，HDL-C和ApoA1有降低的趨勢。結(jié)論Hcy、hs-CRP及脂代謝與HDCP的發(fā)生發(fā)展具有密切關(guān)系，三者聯(lián)合檢測對于判斷HDCP的發(fā)病及病情進展，改善妊娠結(jié)局具有重要指導(dǎo)意義。

關(guān)鍵詞：同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白；脂代謝；妊娠高血壓

Relationship of Homocysteine, High Sensitive C-reactive protein and lipid metabolism with hypertensive disorder pregnancy Qiu shuangQIUShuang,ZHANGHui-ying.(BeijingJishuitanHospitalLaboratoryDepartment，Beijing100035,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the application of relationship of homocysteine, high sensitive C-reactive protein, lipid metabolism in the patients with hypertensive disorder complicating pregnancy(HDCP).Methods90 patients with HDCP were chosen.There were 16 patients with mild pre-eclampsia,19 patients with serious pre-eclampsia and 8 patients with eclampsia among them.For comparison,36 health late pregnance women and 40 non-pregnance women were chosen randomly in the same period.ResultsThe levels of Hcy、hs-CRP、TG、TC、LDL-C and ApoB with HDCP were higher than those of health late pregnance women and non-pregnance women(P<0.05).The levels of HDL-C與ApoA1 with HDCP were lower than groups of health late pregnance women and non-pregnance women(P<0.05).The levels of Hcy、hs-CRP in the group of eclampsia were higher than the mild pre-eclampsia group(P<0.05) and the serious pre-eclampsia group(P<0.05), the serious pre-eclampsia group were higher than the mild pre-eclampsia group(P<0.05).Lipid metabolism indicators had no significant difference among three groups.But the levels of TG、TC、LDL-C and ApoB had a rising trend, HDL-C and ApoA1 had a lower trend.ConclusionThe indexes of Hcy, hs-CRP and lipid metabolism has a close relationship with HDCP, the combination detection had important guiding significance for determining the disease progression of HDCP and improving the pregnancy outcome.

Key words:Homocysteine；High sensitive C-reactive protein；Lipid metabolism；Hypertensive disorder complicating pregnancy

收稿日期：(2014-08-09)

文獻標(biāo)識碼：A

中圖分類號：R714.24+6

文章編號：1007-4287(2015)04-0596-04

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