李小月，査　勇，霍佩珍，沈繼龍

(1.安慶第一人民醫(yī)院 檢驗科，安徽 安慶246003；2.安徽醫(yī)科大學(xué)，安徽 合肥230032)

抗環(huán)瓜氨酸肽-CCP抗體及類風(fēng)濕因子對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床意義

李小月1，査勇1，霍佩珍1，沈繼龍2*

(1.安慶第一人民醫(yī)院 檢驗科，安徽 安慶246003；2.安徽醫(yī)科大學(xué)，安徽 合肥230032)

(ChinJLabDiagn,2015,19:0570)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以對稱性、多發(fā)性為主要表現(xiàn)的慢性彌漫性的自身免疫性疾病，可伴有關(guān)節(jié)外的系統(tǒng)損害，其病因和發(fā)病機理尚未清楚，我國的發(fā)病率為0.32%-0.36%[1]。迄今為止， 臨床上應(yīng)用于診斷RA 的血清學(xué)指標(biāo)類風(fēng)濕因子(RF)敏感性雖高，但特異性不高，而特異性較高的抗CCP抗體可以彌補RF的缺點。筆者采用ELISA法檢測抗-CCP抗體和RF在RA、SLE、其它風(fēng)濕性疾病以及正常健康人血清中的表達，現(xiàn)報告如下。

1資料和方法

1.1標(biāo)本來源標(biāo)本均來自本院門診及住院患者血清，RA及其它自身免疫性疾病患者標(biāo)本取自本院風(fēng)濕科門診及住院患者，診斷符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(ARA)1987年修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中RA組22例，非RA組自身免疫性疾病21例(包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡4例，干燥綜合征5例，自身免疫性肝炎3例，骨關(guān)節(jié)炎3例，強直性脊柱炎3例，皮肌炎3例)，正常對照組20例，取自本院健康查體者，隨機取樣。

1.2方法與試劑空腹抽取RA組，非RA組及對照組新鮮靜脈血3-4 ml于真空干燥管，4 000 rpm離心15 min待檢，血清無溶血、脂血、黃疸等?？?CCP抗體采用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測，試劑由上海富莼科芯生物技術(shù)股份有限公司提供，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。C反應(yīng)蛋白、抗鏈球菌溶血素O、血清類風(fēng)濕因子測定均使用美國貝克曼特種蛋白儀及配套原裝試劑，采用免疫比濁法檢測，血沉(ESR)采用魏氏法檢測。

1.3統(tǒng)計分析采用SPSS11.5軟件進行分析，計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用單因素方差分析，率的比較采用卡方檢驗。

2結(jié)果

2.1　血清抗RF、CRP及ESR檢測結(jié)果

RA組RF檢測結(jié)果明顯高于非RA組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，CRP和ESR在RA組和非RA組無顯著性差異，見表1。

表1　各組RF、CRP、ESR檢測結(jié)果比較

*之間比較有顯著性差異，P<0.01;#之間、Δ之間比較不具有顯著性差異(P>0.05);*與▲，#與▲，Δ與▲之間比較有顯著性差異(P<0.05)。

2.2　抗CCP 抗體及RF 在不同組間的敏感性和特異性比較

RA組抗CCP抗體和RF陽性率明顯高于非RA組和對照組，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。抗CCP抗體的敏感性為72.72%，特異性為92.68%；RF的敏感性為86.36%，特異性為85.37%；抗CCP抗體和RF聯(lián)合檢測敏感性為63.64%，特異性為95.12%，見表1。

表2　抗CCP抗體及RF在不同組別的

RA組抗CCP抗體陽性率顯著高于非RA組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F值為17.635，P<0.01)。

3討論

RA是一種最常見的以慢性多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的系統(tǒng)性自身免疫疾病，未經(jīng)及時治療可出現(xiàn)嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形[3]。目前臨床常用的RA 診斷標(biāo)準(zhǔn)主要依據(jù)臨床表現(xiàn)、X 線檢查及RF檢測。RF 是最早并且目前臨床應(yīng)用較多的輔助診斷指標(biāo)，但是RF 的敏感性雖高，但RF與多種抗原有交叉反應(yīng)，在其他自身免疫病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、自身免疫性肝炎、骨關(guān)節(jié)炎、感染性疾病，甚至健康人群中也有較高的陽性率[4]，所以特異性不高，缺乏診斷特異性。

臨床診斷RA時，多同時檢測CRP、ESR等炎性指標(biāo)用于疾病鑒別和判斷疾病的活動度及嚴(yán)重性，本文結(jié)果顯示，非RA組的RF水平明顯低于RA組(P<0.01),而炎性指標(biāo)CRP、ESR在RA組與非RA組之間無顯著性差異，但和健康對照組之間有顯著性差異。

Schellekens等[5]在2000年首次報道CCP抗體由21個氨基酸堿基環(huán)肽構(gòu)成，在RA患者發(fā)病早期即可檢出抗CCP，而且抗CCP對RA診斷的靈敏度和特異性均較好。另有報道顯示[6]，抗CCP 抗體對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷效能:敏感性達70%，特異性達96%。本文通過對本院RA組、非RA組及健康對照組進行抗CCP及RF檢測并比較其敏感性和特異性。RA組的抗CCP、RF陽性率明顯高于非RA組和健康對照組，進行單項抗CCP或RF檢測時，RF的陽性率明顯高于抗CCP抗體，但抗CCP抗體的特異性高于RF,兩種指標(biāo)診斷RA的敏感性和特異性分別為抗CCP(72.72%，92.68%)和RF(86.36%，85.37%)，抗CCP和RF聯(lián)合檢測敏感性雖然有所下降(63.64%),但診斷特異性明顯提高(95.12%),所以抗CCP和RF聯(lián)合檢測有利于提高RA檢測特異性，對RA的早期診斷有意義，同時有助于了解RA的病情發(fā)展。

參考文獻：

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[6]Schellekens GA,de Jong BA,van den Hoogen FH,et al.Citrulline is an essential constituent of antigenic determinants recognized by rheumatoid arthritis-specific autoantibodies[J].J Clin Invest，1998，101(1):273.

摘要：目的探討抗環(huán)瓜氨酸肽(抗-CCP)抗體和類風(fēng)濕因子(RF)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)中的診斷價值。方法分別檢測抗CCP抗體(酶聯(lián)免疫吸附實驗)、RF及CRP(免疫比濁法)、ESR(魏式法)在RA組、非RA組和健康人中的表達并比較分析。結(jié)果RA組和非RA組CRP、ESR表達水平無顯著性差異(P>0.05)，而RA組RF表達顯著高于非RA組，兩者有顯著性差異(P<0.01)；RA組抗CCP抗體和RF陽性率明顯高于非RA組和對照組，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。抗CCP抗體的敏感性為72.72%，特異性為92.68%；RF的敏感性為86.36%，特異性為85.37%；抗CCP抗體和RF聯(lián)合檢測敏感性為63.64%，特異性為95.12%。結(jié)論在RA診斷中，抗-CCP有較高的特異性，RF有較高的敏感性，兩者聯(lián)合檢測有利于早期診斷RA。

關(guān)鍵詞：抗環(huán)瓜氨酸抗體；類風(fēng)濕因子；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

The clinical value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor in rheumatoid arthritisLIXiao-yue1,ZHAYong1,SHENJi-long2,etal.(1.DepartmentofClinicalLaboratory,TheFirstPeople’sHospitalofAnqing,Anqing246003,China;2.AnhuiMedicalUniversity,Hefei230032,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the diagnostic value of anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) antibody and rheumatoid factor (RF) in rheumatoid arthritis.MethodsEnzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and immunoturbidimetric assay and Westergrem assay were employed to analyze the expressing levels of anti-CCP antibody,RF,CRP and ESR for RA,non-RA and healthy control groups respectively.Resultsthe expressing levels of CRP and ESR of RA and non-RA groups were not statistically significant (P>0.05),while the expressing level of RF of RA group was much higher than that of the non-RA group,and the difference was statistically significant (P<0.01);the positive rate of anti-CCP antibody and RF for RA group was higher than that of the non-RA and control groups,and the difference was statistically significant (P<0.01).The sensitivity of anti-CCP antibody and RF were 72.72% and 86.36%,respectively;the specificity of anti-CCP antibody and RF were 92.68% and 85.37%,respectively.The joint-detection sensitivity and specificity for anti-CCP antibody and RF were 63.64% and 95.12,respectively.ConclusionIn the diagnosis of RA,anti-CCP detection is highly specific,RF is highly sensitive,joint detection of anti-CCP and RF is conducive for the early diagnosis of RA.

Key words:Anti-cyclic citrullinated peptide antibody；Rheumatoid factor；Rheumatoid arthritis

收稿日期：(2014-03-06)

作者簡介：李小月，博士，副主任技師，主要從事臨床免疫、分子檢驗。

文獻標(biāo)識碼：A

中圖分類號：R593.22

文章編號：1007-4287(2015)04-0570-03

通訊作者*