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血漿同型半胱氨酸水平與腦梗死的關(guān)系

王春燕,陳紅艷,馮建玉,李友梅

(上海楊浦區(qū)中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,上海200093)

腦梗死是常見的心血管疾病，研究表明血漿同型半胱氨酸(Hcy)與腦梗死有密切的關(guān)系，高Hcy血癥是腦梗死的一項獨立危險因素[1]，因此我們通過腦梗死患者及體檢健康人員血漿水平及頸動脈粥樣硬化程度的檢測分析，探討血漿Hcy水平與腦梗死的關(guān)系。

1資料與方法

1.1　臨床資料

2009年5月至2013年10月本院神經(jīng)內(nèi)科收治腦梗死住院患者300例( 觀察組) ，男196例，女104例，平均年齡 (57.5±8.6 ) 歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年全國腦血管病會議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。出現(xiàn)局灶神經(jīng)功能缺失體征并持續(xù)24 h以上，72 h以內(nèi)，腦梗死均經(jīng)頭顱CT證實。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性感染、嚴(yán)重營養(yǎng)不良、甲狀腺功能異常、肝腎功能不全、惡性腫瘤、接受器官移植的患者，入院前1個月內(nèi)服用左旋多巴、氨甲喋呤、茶堿等影響同型半胱氨酸代謝的藥物，昏迷等嚴(yán)重意識障礙者。另外對照組100例為本院同期體檢健康人員，兩組在年齡、性別均無統(tǒng)計學(xué)差異，入組前3個月未使用 B族維生素和葉酸。本研究經(jīng)過本院倫理委員會審查，所有的受試者均簽署知情同意書。

1.2　一般臨床檢查

測量受試者的身高和體重，并計算體質(zhì)量指數(shù)，BMI=體重( kg)/身高2(m2)，同時進行血脂檢查。

1.3　血漿Hcy、血清VitB12和葉酸(FA)的測定

入院后第2天清晨空腹抽取肘靜脈血4 ml ，置于EDTA抗凝管，4 ℃、3 000 r/min離心 10 min，分離血漿并置于-20℃冰箱保存，采用循環(huán)酶法測定血漿Hcy和血清VitB12、FA水平。 血漿Hcy水平>15 μmol/L診斷為高Hcy血癥 ，血漿Hcy水平≤15 μmol/L 為非高Hcy血癥。對于高Hcy血癥患者分為兩組，一組采取基礎(chǔ)治療：抗血小板、改善腦循環(huán)、神經(jīng)保護劑治療、降脂、降纖維蛋白原，另一組采取干預(yù)治療：給予口服葉酸5 mg ，每日3次，同時維生素B12靜脈滴注0.5 mg/次,每日1次,治療6個月后，抽取靜脈血測Hcy的水平。

1.4　頸動脈彩超檢查

采用美國ALT公司生產(chǎn)的HDL5000彩色多普勒超聲儀分別掃描雙側(cè)頸總頸內(nèi)動脈，并測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT) 動脈內(nèi)膜光滑、IMT<1.0 mm者為正常；內(nèi)膜毛糙1.0≤IMT<1.2者為內(nèi)膜增厚；內(nèi)膜局部隆起增厚，向管腔內(nèi)突出， IMT>者為動脈粥樣硬化斑塊。

1.5　統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1　腦梗死組和對照組各項指標(biāo)的比較

腦梗死組的血漿Hcy和IMT分別為(17.65±5.62)μmol/L和(1.08±0.15)mm，明顯高于對照組的(8.85±3.51)μmol/L和(0.72±0.12)mm(均P<0.05)；腦梗死組的VitB12和FA分別為(253.7±65.0)pg/ml和(7.51±3.81)ng/ml，明顯低于對照組的(485.6±84.9)pg/mL和(14.36±4.25)ng/ml(均P<0.05)，如表1。

表1　腦梗死組和對照組各項指標(biāo)的比較

2.2　血漿Hcy與相關(guān)因素的Pearson相關(guān)分析

經(jīng)Pearson相關(guān)分析，血漿Hcy的水平與IMT呈正相關(guān)(r=0.845，P=0.003)；與血清VitB12和葉酸分別呈負(fù)相關(guān)(r=-0.495，P=0.015；r=-0.638，P=0.009)，如表2。

表2　血漿Hcy與相關(guān)因素的Pearson相關(guān)分析的結(jié)果

2.3　葉酸和VitB12干預(yù)對腦梗死患者中血漿高同型半胱氨酸的影響

高Hcy癥腦梗死患者除常規(guī)治療外加葉酸和VitB12進行干預(yù)治療，6個月后抽血對高Hcy復(fù)查,復(fù)查結(jié)果表明干預(yù)治療組和基礎(chǔ)治療組血漿Hcy水平較治療前明顯下降(均P<0.05)，且干預(yù)治療組治療后的Hcy的水平低于基礎(chǔ)治療組治療后的Hcy的水平。

表3　葉酸和VitB12干預(yù)對腦梗死患者中血漿高同型

注：與治療前比較a<0.05，與基礎(chǔ)治療組比較bP<0.05

3討論

Hcy是一種含硫基的非必需氨基酸，來源于飲食中的蛋氨酸，由蛋氨酸去甲基轉(zhuǎn)化而來，是蛋氨酸代謝循環(huán)的重要中間產(chǎn)物[3]。在細(xì)胞內(nèi)它可以通過再甲基化途徑，重新形成蛋氨酸；也可以通過轉(zhuǎn)硫途徑使其被進一步代謝和分解；而葉酸和VitB12分別是兩種代謝途徑中必要的輔助因子，其中任何一個缺乏都會影響Hcy的進一步轉(zhuǎn)化[4]。此外，細(xì)胞具有一種Hcy排除機制，可將細(xì)胞內(nèi)具有潛在細(xì)胞毒性的Hcy釋放到細(xì)胞外液，導(dǎo)致血漿Hcy濃度升高。因此，釋放到細(xì)胞外液的Hcy的增加反映了其生成和代謝的異常。目前研究認(rèn)為引起高Hcy血癥的原因在于蛋氨酸代謝途徑發(fā)生障礙引起血漿Hcy增高，主要包括遺傳因素和營養(yǎng)因素兩個方面前者主要是指與Hcy代謝相關(guān)酶的基因突變或缺陷導(dǎo)致相關(guān)酶的活性降低，后者包括營養(yǎng)不均導(dǎo)致葉酸、VitB12等相對缺乏等，從而造成了Hcy在體內(nèi)的蓄積引起Hcy血癥，血清葉酸和VitB12水平與VitB12水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系[5]。

研究顯示Hcy是腦梗死的獨立危險因素。于弋水[6]等對114例動脈粥樣硬化性腦梗死患者應(yīng)用頸動脈多普勒彩色超聲檢查患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度IMT的研究，發(fā)現(xiàn)血漿Hcy水平與頸動脈呈顯著相關(guān)性。李遞通[7]等對345例腦梗死患者型全腦血管造影術(shù)，并根據(jù)造影術(shù)的結(jié)果分為對照組(無狹窄或狹窄<50%)和狹窄組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對照組血漿中Hcy的水平明顯低于狹窄組的水平，表明腦梗死患者頸動脈狹窄程度與血漿Hcy升高密切相關(guān)。本研究的結(jié)果顯示腦梗死組的血漿Hcy和IMT明顯高于對照組，且血漿Hcy的水平與IMT成正相關(guān)，認(rèn)為高Hcy血癥是動脈粥樣硬化斑塊形成的獨立危險因素。腦梗死組血清葉酸和VitB12的水平明顯低于對照組，且血漿Hcy的水平與血清VitB12和葉酸分別呈負(fù)相關(guān)，而VitB12和葉酸干預(yù)治療后，血漿Hcy的水平明顯低于治療前，也低于基礎(chǔ)治療組，進一步驗證了甲基化過程因缺乏VitB12和葉酸發(fā)生代謝障礙而導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥。何志勇[8]等對26腦梗死組中高Hcy血癥患者給予葉酸5 mg，每日3次，連續(xù)1周干預(yù)治療，觀察服藥前后血漿Hcy水平變化得出葉酸干預(yù)治療能使高Hcy血癥腦梗死患者血漿Hcy濃度明顯下降。李曉霞[9]對200例腦梗死患者進行VitB12和葉酸干預(yù)治療得出血漿Hcy水平是腦梗死發(fā)生的獨立危險因素，補充葉酸和VitB12可以有效降低腦梗死的發(fā)病風(fēng)險。

綜上所述，血漿Hcy水平增高與頸動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展及腦梗死的形成密切相關(guān)，通過補充葉酸和VitB12可以有效地降低血漿Hcy水平，降低腦梗死的發(fā)病風(fēng)險。

參考文獻：

[1]王楊，王金和，程佩蘭.同型半胱氨酸的致病機制及臨床應(yīng)用[J].國際險驗醫(yī)學(xué)雜志，2006，27(2)：137.

[2]中華神經(jīng)學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.腦血管疾病分類及診斷要點[J].中華神經(jīng)雜志，1999,29(6)：379.

[3]張一娜,王蕤,武小薇.血漿同型半胱氨酸水平與老年腦梗死的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志，2007,3(27)：556.

[4]過紅明，高琳，陳慧娟,等.血漿同型半胱氨酸水平對急性腦梗死預(yù)后的影響及干預(yù)治療的作用[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2008,21(5)：387.

[5]李致遠(yuǎn),姜瑞霞.血漿同型半胱氨酸葉酸及維生素B12聯(lián)合檢測在治療腦梗死患者中的臨床應(yīng)用[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2012，35(15):1898.

[6]于弋水,周珂姜,振威,等.血漿同型半胱氨酸與動脈粥樣硬化及腦梗死的相關(guān)性分析[J].卒中與神經(jīng)疾，2009，16(1)：41.

[7] 李遞通,王日成,陳玉,等.腦梗死患者頸動脈狹窄與血漿同型半胱氨酸的相關(guān)性分析[J].廣西醫(yī)學(xué),2013，35(8):993.

[8]何志勇,張雄,王小同.腦梗死患者血漿同型半胱氨酸變化及葉酸的干預(yù)作用[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2006，22(9):1003.

[9]李曉霞.血漿同型半胱氨酸水平與腦梗死的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥,2014，54(1):84.

(收稿日期：2014-05-08)

作者簡介：王春燕(1967-)，女，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：腦血管病、睡眠。

文章編號：1007-4287(2015)05-0808-03