吳彩霞，楊江民，車文忠

(青海省中醫(yī)院 檢驗科，青海 西寧810000)

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ADA、CEA及GLU在癌性及結核性胸腔積液性質診斷的臨床應用價值

吳彩霞，楊江民，車文忠

(青海省中醫(yī)院 檢驗科，青海 西寧810000)

摘要：目的研究胸水腺苷酸脫氨酶(ADA)、癌胚抗原(CEA)以及葡萄糖(GLU)的檢測對癌性及結核性胸水性質的鑒別價值。方法158例癌性胸腔積液設為癌性組，135例結核性胸腔積液設為結核組，觀察兩組胸水ADA、CEA及GLU變化情況，并運用ROC曲線對三指標對癌性胸腔積液及結核性胸腔積液的診斷進行評價。結果癌性組與結核組胸水ADA、CEA及GLU統(tǒng)計學差異均有顯著性(P<0.01)，癌性組CEA出現大幅升高，結核組ADA出現升高，Glu出現下降； 在293例研究對象中根據臨床最終確診為診斷依據，ADA的對癌性胸水診斷切點為26u/l，ROC曲線下面積(AUC)為0.900，對應靈敏度(0.8444)、特異度(0.8734)、約登指數(0.7179)、陽性預測值(0.8507)、陰性預測值(0.8679)；Glu對癌性胸水診斷切點為4.5 mmol/l，ROC曲線下面積(AUC)為0.789，對應靈敏度(0.9259)、特異度(0.563)、約登指數(0.4889)、陽性預測值(0.7177)、陰性預測值(0.8636)；CEA對癌性胸水診斷切點為7 ng/ml，ROC曲線下面積(AUC)為0.906，診斷切點對應靈敏度(0.9556)、特異度(0.7278)、約登指數(0.6834)、陽性預測值(0.7500)、陰性預測值(0.9504)。結論ADA、CEA及GLU對癌性胸水及結核性胸水的鑒別有重要的臨床應用價值。

(ChinJLabDiagn,2015,19:0725)

胸腔積液俗稱“胸水”，可由多種疾病引起，臨床較為常見的兩種性質胸腔積液為結核性以及癌性，兩種不同性質胸水的鑒別對臨床疾病診斷及治療上具有重要臨床意義，傳統(tǒng)的診斷技術包括病理細胞學診斷、細菌培養(yǎng)以及影像學技術均存在其局限性，本研究對兩種不同性質胸腔積液腺苷酸脫氨酶(ADA)、癌胚抗原(CEA)以及葡萄糖(GLU)的進行了檢測，旨在探討ADA、CEA及GLU對胸水性質的診斷價值。

1資料與方法

1.1　研究對象

以2011年1月-2013年12月我院329例胸腔積液患者為研究對象，并根據臨床確診分組：158例癌性胸腔積液患者設為惡性組，男98例，女60例，年齡36-68歲，平均(52.3±6.3歲)，其中肺癌57例、胃癌36例、肝癌34例、結腸癌28例、胸膜間皮瘤3例；135例結核性胸腔積液患者設為結核組，男80例，女55例，年齡38-65歲，平均(51.7±6.8歲)；兩組在性別、年齡構成上無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2　診斷標準

癌性胸腔積液均有相關病理細胞學診斷支持，結核性胸腔積液均有X線等影像學診斷支持及結核相關實驗室診斷(涂片抗酸桿菌陽性、胸腔積液PCR結核桿菌DNA陽性)及組織細胞病學診斷支持。

1.3　方法

ADA測定采用速率法，Glu測定采用酶法，試劑均采用北京世紀沃德有限公司產品，全自動生化分析儀為日本HITACHI7600，CEA測定采用電化學發(fā)光法，儀器貝克曼ACCESS2化學發(fā)光免疫分析儀，試劑使用廠家配套試劑，均按儀器要求和試劑盒說明書操作。

1.4　統(tǒng)計學分析

使用SPSS19.0對研究數據進行統(tǒng)計處理，兩組間均值比較符合方差齊性采用t檢驗，方差不齊采用改良t檢驗(t’檢驗)，構成比、百分率比較采用卡方檢驗比較分析，ADA、CEA、GLU對癌性、結核性診斷切點的確定采用受試者工作曲線(ROC)分析，以P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1　癌性與結核性胸水ADA、CEA、GLU比較

癌性組與結核組經t’檢驗比較分析，統(tǒng)計學差異均有顯著性(P<0.01)，癌性組CEA出現大幅升高，結核組ADA出現升高，Glu出現下降，見表1。

表1　兩組患者ADA、CEA、GLU檢測結果

2.2　ADA、Glu、CEA三指標對癌性胸水診斷切點分析

在293例研究對象中根據臨床最終確診為診斷依據，ADA、Glu、CEA三指標對癌性胸水診斷進行ROC曲線分析，根據最佳靈敏度及特異度確定三指標對癌性胸水診斷切點，ADA診斷切點為26 u/l，Glu的為4.5 mmol/l，CEA的診斷切點為7 ng/ml，見表2，圖1。

表2　三指標對癌性胸水的診斷效能

3討論

胸腔為一由臟層胸膜與壁層胸膜構成的負壓封閉性腔隙，正常狀態(tài)下其間約含1-30 ml液體,減少呼吸過程中雙層胸膜之間的摩擦，病理狀態(tài)下積液增多形成所謂“胸水”，患者多伴胸痛、呼吸困難及咳嗽等癥狀，胸腔積液病因及性質的明確對于疾病的后續(xù)治療尤為重要。在臨床，結核性、惡性胸腔積液較為多見，兩者的鑒別是臨床工作者所必須面臨的難題，結核診斷的“金標準”，細菌培養(yǎng)周期較長，染色鏡檢陽性率較低，有資料顯示：結核性胸腔積液結核分枝桿菌的培養(yǎng)及染色陽性率僅為10%[2]，惡性胸腔積液診斷的“金標準”細胞學病理診斷同樣陽性率偏低[3]，而各種輔助診斷方法學的局限性對臨床治療的負性作用也是造成臨床誤診的重要因素之一，尋找簡單、快速、準確的胸水性質鑒別指標以滿足臨床的需要已迫在眉睫。

圖1　三指標對癌性性胸水診斷ROC曲線

ADA為巰基酶廣泛分布于機體各類組織細胞，參與嘌呤核苷代謝，為腺嘌呤轉化成次黃嘌呤的關鍵酶，其主要由T淋巴細胞產生，與細胞免疫活性有重要關系[4]，結核分枝桿菌為胞內感染菌，肺結核在臨床較為多見，將近15%肺結核可產生胸腔積液[5]，結核性疾病其免疫為特異性免疫，主要為T細胞為主的細胞免疫[6]，受結核抗原刺激CD4+T淋巴細胞活性增強，ADA含量也出現上升，ADA相對于結核分枝桿菌感染有較高的特異性[7]，而在癌性組中免疫功能低下，T淋巴細胞活化被抑制[8]，ADA呈現低水平，在癌性胸水與結核胸水的鑒別中我們的研究數據提示：結核組胸水ADA遠高于癌性組，差異有統(tǒng)計學意義，ROC曲線分析，ADA對癌性胸水診斷切點為26 u/l，ROC曲線下面積(AUC)為0.900(ROC曲線下的面積值介入1.0-0.5間)，越接近于1，說明診斷效果越好，ADA靈敏度、特異度、約登指數以及陰陽性預測值等方法學評價指標均較為理想。

CEA為臨床應用較為廣泛的腫瘤標志物，對內

胚層分化腫瘤診斷較為敏感[9]，CEA屬于大分子酸性糖蛋白，由癌細胞分泌脫落至胸水的CEA不易透過血管內皮細胞，部分患者胸水中含量遠高于血液水平，有研究人員報道：胸水中高水平CEA相對于血清CEA升高更具診斷價值[10]。我們的研究數據支持上述觀點，癌性胸水中CEA水平出現大幅升高。ROC曲線下面積為0.906，對癌性胸水具有較高的診斷價值。

Glu在胸水中減低則與細菌感染糖酵解作用有關[11]，癌性胸水在排除感染的情況下，Glu降低并不明顯，可作為兩種不同性質胸水鑒別的指標之一，ROC曲線分析，Glu診斷癌性胸水曲線下面積為0.789，稍遜于ADA的診斷效果，可作為兩種不同性質胸水的輔助診斷指標。

綜上所述，胸水性質的明確鑒定為治療選擇及良好療效的前提條件，ADA、CEA及GLU對癌性胸水及結核性胸水的鑒別有重要的臨床應用價值。

參考文獻：

[1]王耀洪,李威.應用 ROC 曲線分析超敏CRP與ADA測定對胸腔積液的鑒別診斷價值[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(21):102.

[2]張凌峰，高梅.多項指標聯(lián)合檢測對良惡性胸腔積液的診斷價值[J].海南醫(yī)學,2013,24(5):708.

[3]李琪，王以炳，楊玉梅，等.聯(lián)合檢測對良惡性胸腔積液的鑒別診斷價值[J].臨床肺科雜志,2013,18(4):688.

[4]巫天賢，金雪文．腺甘脫氨酶和間皮細胞計數在鑒別結核性與惡性胸水中的價值[J].溫州醫(yī)學院學報，2012，42(6)：580．

[5]楊曉梅，鐘蘭．胸水和血清ADA、TB-Ab-IgG聯(lián)合檢測對結核性胸膜炎的診斷探討[J]．臨床肺科雜志，2012，17(5)：851．

[6]陶波山.三種檢測方法對結核性胸膜炎診斷價值的探討[J].臨床肺科雜志2011，16(8)：1289.

[7]陳麗茹.LDH與CEA測定對良惡性胸水鑒別診斷的價值[J].臨床肺科雜志，2011，16(5)：789.

[8]伍鑫，胡小毛，張忠山，等，神經元特異性烯醇化酶、細胞角質蛋白19片斷、癌胚抗原聯(lián)合LDH、ADA檢測對良、惡性胸腔積液鑒別的意義[J].實用臨床醫(yī)學，2013，14(10)：4.

[9]馬向榮，張紅，朱文.胸水三種標志物檢測聯(lián)合胸膜活檢對結核性與癌性胸水的診斷價值[J].內科，2009，4(4)：543.

[10]朱琳，王運利.聯(lián)合檢測TB-Ab、ADA和CEA對結核性與惡性胸水的診斷價值[J].中國實用醫(yī)藥，2013，8(5)：89.

[11]諸美芬，吳茅，孫琦，等.胸腹水中癌胚抗原和LDH及Glu水平的臨床鑒別診斷價值[J].江西醫(yī)學檢驗，2005，23(2)：105.

關鍵詞：胸腔積液；腺苷酸脫氨酶；癌胚抗原；葡萄糖

Study on the clinical application value of ADA,CEA and GLU in the cancerous and tuberculous pleural effusion diagnosisWUCai-xia，YANGJiang-min，CHENWen-zhong.(DepartmentofChinesemedicinehospitalinQinghaiProvince,Qinghai810000，China)

Abstract:ObjectiveTo study the pleural fluid adenosine deaminase (ADA),carcinoembryonic antigen (CEA) and glucose (GLU) value of the detection of cancer and tuberculous pleural effusion.Methods158 patients with malignant pleural effusion for cancer group,135 cases of tuberculous pleural effusion as tuberculosis group,observe two groups of ADA,CEA and GLU in pleural changes,and use ROC curve to evaluate the diagnosis of the three indicators of malignant pleural effusion and tuberculosis pleural effusion.Resultscancerous pleural effusion group and tuberculosis group ADA,CEA and GLU differences were statistically significant (P<0.01),cancer group CEA sharp rise in tuberculosis group appeared elevated ADA,Glu declined;in 293 cases studies objects based on clinical diagnosis eventually diagnosed as basis for the diagnosis of malignant pleural effusion ADA cut point for 26 u/l,the area under the ROC curve (AUC) of 0.900,corresponding to the sensitivity of the diagnostic cut-off point (0.8444),specificity (0.8734),about Gordon index (0.7179),positive predictive value (0.8507),negative predictive value (0.8679);the diagnosis of malignant pleural effusion cut point Glu is 4.5 mmol/l,ROC area under the curve (AUC) was 0.789,corresponding to the sensitivity of the diagnostic cut points (0.9259),specificity (0.563),Youden index (0.4889),positive predictive value (0.7177),negative predictive value (0.8636);the diagnosis of malignant pleural effusion CEA cut-off point for 7 ng/ml,area under the ROC curve (AUC) was 0.906,corresponding to the sensitivity of the diagnostic cut-off point (0.9556),specificity (0.7278),Youden index (0.6834),positive predictive value (0.7500),negative predictive value (0.9504).ConclusionIt has important clinical value to identify Cancerous Pleural Effusion and tuberculosis pleural effusion with ADA,CEA and GLU.

Key words:pleural effusion;adenosine deaminase;carcinoembryonic antigen;glucose

(收稿日期：2014-07-14)

作者簡介：吳彩霞(1976-)，女，主治醫(yī)師，研究方向：血液、生化、免疫。

文獻標識碼：A

中圖分類號：R739.9

文章編號：1007-4287(2015)05-0725-03