低/ 無(wú)應(yīng)答醫(yī)務(wù)人員接種60μg乙肝疫苗1年后的免疫效果觀察

深圳市科技局立項(xiàng)課題，課題編號(hào)201202184。通訊作者：唐廣心

唐廣心1葉發(fā)忠1劉曉軍2彭敬2

1廣東省深圳市寶安區(qū)疾病預(yù)防控制中心計(jì)劃免疫科518101；2寶安區(qū)疾病預(yù)防控制中心

摘要目的：探討低/無(wú)應(yīng)答的成年人接種60μg乙肝疫苗后的抗體產(chǎn)生狀況及其影響因素。方法：在深圳市某醫(yī)院既往接受過(guò)乙肝疫苗 0、 1、 6 程序接種而未產(chǎn)生保護(hù)性抗體的職工中，接種深圳康泰生物制品股份有限公司生產(chǎn)的60μg重組乙型肝炎(釀酒酵母)疫苗，1年后采集接種者血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法(CLIA法)檢測(cè)抗-HBs水平。同時(shí)對(duì)接種者進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，采用非條件 Logistic 回歸分析，以了解影響乙肝疫苗免疫應(yīng)答的因素。結(jié)果：本次調(diào)查共發(fā)出問(wèn)卷121份, 收回有效問(wèn)卷111份, 有效回收率為91.74%。接種后，乙肝抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)100.0%，乙肝保護(hù)性抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)91.89%。非條件 Logistic 回歸分析后顯示，經(jīng)常接觸乙肝患者、肥胖、熬夜、子女接種乙肝疫苗后無(wú)抗體、父親接種乙肝疫苗后無(wú)抗體、母親接種乙肝疫苗后無(wú)抗體、飲酒等因素對(duì)接種乙肝疫苗無(wú)(弱)應(yīng)答率的影響均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：低/無(wú)應(yīng)答者接種一針高劑量60μg乙肝疫苗，可獲得較好抗體應(yīng)答。尚未發(fā)現(xiàn)影響接種乙肝疫苗無(wú)(弱)應(yīng)答率的因素。

關(guān)鍵詞低/無(wú)應(yīng)答60μg乙肝疫苗

The Immunogenicity of 60μg Hepatitis B Vaccine after One Year in Adults with Low/non-response

TANG Guangxin#，YE Fazhong，LIU Xiaojun，etal.#DepartmentofImmunization，BaoanCenterforDiseasecontrolandPreventionofShenzhenCity，GuangdongProvince518101

ABSTRACT Objective:To evaluate the effectiveness of hepatitis B vaccine (60μg) in the low-responding adult subjects and the influence factors of non-response to hepatitis B vaccine.Methods:Staffs in a hospital with a history of immunization with hepatitis B vaccine but negative for hepatitis B markers were randomly selected and were administered a 60μg dose of a vaccine. The level of serum anti-HBs was determined 12 months after injection.Non-conditional logistic regression was adopted to analyze the influence factors of non-response to hepatitis B vaccine.Results:A questionnaire survey was conducted among the 121 staffs. Within the 121 questionnaires, there were 111 effective responses.111 subjects were selected. After administration, the anti-HBs sero-conversion rate was 100.0% and the seroprotection rate was 91.89%.Logistic regression analysis suggested that contacting with hepatitis B patient, obesity, no immune response after hepatitis B vaccination, drink were not associated with non-response to hepatitis B vaccine immune.Conclusion:The immunogenicity of a 60μg hepatitis B vaccine was good in adults with a low/non-response rate.The influence factors of non-response to hepatitis B vaccine were not found.

KEY WORDS Low/non-response,Hepaitis B vaccine(60μg)

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV) 感染是世界性的公共衛(wèi)生問(wèn)題。中國(guó)是肝炎發(fā)病大國(guó),每年約有23/10萬(wàn)的人死于與乙型肝炎(簡(jiǎn)稱乙肝)有關(guān)的肝臟疾病[1]。但在正常人 群中按常規(guī)程序接種后,約5%~10%的人出現(xiàn)無(wú)(弱)應(yīng)答[2]。有研究認(rèn)為,乙肝疫苗接種后無(wú)應(yīng)答和弱應(yīng)答的原因極其復(fù)雜[3]，可能與受種對(duì)象的機(jī)體因素(性別、年齡、不良嗜好、遺傳因素和其他導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)受損的因素)、疫苗因素和接種因素等有關(guān)[4]。本研究旨在了解無(wú)(弱)應(yīng)答的成年人接種60μg乙肝疫苗后的抗體產(chǎn)生狀況及其影響因素,為評(píng)價(jià)60μg乙肝疫苗的應(yīng)用前景，提高人群接種乙肝疫苗的免疫效果, 控制乙肝的流行提供科學(xué)的依據(jù)。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象采用整群隨機(jī)抽樣的方法, 在深圳市某醫(yī)院抽取 既往接受過(guò)乙肝疫苗 0、 1、 6 程序接種而未產(chǎn)生保護(hù)性抗體的職工為研究對(duì)象。60μg重組乙型肝炎疫苗(釀酒酵母)由深圳康泰生物制品股份有限公司按國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行(國(guó)藥準(zhǔn)字S20100002),獲中國(guó)藥品生物制品鑒定所批簽發(fā)合格證。規(guī)格為1.0ml/支。每1人次用劑量1.0 ml,含HBsAg 60μg。有效期36個(gè)月。于2～8℃下避光保存和運(yùn)輸。

1.2研究方法

1.2.1問(wèn)卷調(diào)查。自行設(shè)計(jì)調(diào)查問(wèn)卷,由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)后考核合格的調(diào)查員對(duì)調(diào)查對(duì)象進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。問(wèn)卷內(nèi)容包括: 人口學(xué)資料;機(jī)體狀況(年齡、 性別、 體重等);生活習(xí)慣[飲酒、抽煙、飲茶和咖啡、 吃魚類、 熬夜(24點(diǎn)以后)、午休等];遺傳狀況(親人有否患乙肝、家庭成員接種疫苗后的情況等)；藥物攝入(血糖水平、輸血、服用免疫抑制劑等)和既往乙肝疫苗接種史(接種時(shí)間、 接種部位、 接種劑量、 抗體產(chǎn)生情況等) 因素。

1.2.2乙肝指標(biāo)檢測(cè)及無(wú)(弱)應(yīng)答的判斷標(biāo)準(zhǔn)。調(diào)查對(duì)象上臂三角肌處接種一劑次60μg乙肝疫苗1年后, 采集疫苗接種者血樣, 分離血清, 采用美國(guó)雅培i2000sr全自動(dòng)免疫發(fā)光分析儀及美國(guó)雅培HBsAg試劑包，化學(xué)發(fā)光免疫分析法(CLIA法)檢測(cè)HBsAb。疫苗注射后的免疫性評(píng)價(jià)指標(biāo)：(1)無(wú)應(yīng)答者：無(wú)抗體產(chǎn)生。(2)低應(yīng)答者：<10mIU/ml。(3)中應(yīng)答者：10～100mIU/ml。(4)高應(yīng)答者：>100mIU/ml。BMI指數(shù)采用中國(guó)人參考標(biāo)準(zhǔn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有問(wèn)卷經(jīng)邏輯核錯(cuò)后, 采用 EpiData 3.0進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入,并用 SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,率的比較用χ2檢驗(yàn),危險(xiǎn)因素分析采用非條件Logistic 回歸分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1一般情況本次調(diào)查共發(fā)出問(wèn)卷121份,收回有效問(wèn)卷111份,有效回收率為91.74%。調(diào)查對(duì)象年齡為20～60歲,平均年齡(34.93±9.45)歲。其中男30人,女81人,男女性別比為1∶2.70。

2.2接種60μg乙肝疫苗前后低/無(wú)應(yīng)答各因素構(gòu)成情況本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致低/無(wú)應(yīng)答的各因素占比分別是：經(jīng)常接觸乙肝患者(63.64%)、熬夜(52.29%)、子女接種乙肝疫苗后無(wú)抗體(19.35%)、父親接種乙肝疫苗后無(wú)抗體(16.00%)、飲酒(14.68%)、母親接種乙肝疫苗后無(wú)抗體(11.00%)、抽煙(10.00%)、血糖水平不正常(7.21%)、直系親屬有乙肝病毒攜帶者(3.85%)、曾經(jīng)有輸血史(3.70%)、肥胖(3.60%)、長(zhǎng)期服用免疫抑制劑類藥物(1.87%)等。詳見(jiàn)表1。

2.3接種60μg乙肝疫苗前、后抗體水平的比較

表1　調(diào)查對(duì)象中低/無(wú)應(yīng)答各因素的構(gòu)成情況

注：抽煙：>10支/d；飲酒：<3次/d，每次100g以上；熬夜：每天24時(shí)以后；因有缺失數(shù)據(jù)，部分因素合計(jì)不是111例。

接種后，111人乙肝抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)，抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)100.0%，其中102人乙肝抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)達(dá)到10mIU/ml以上，具有保護(hù)性，乙肝保護(hù)性抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)91.89%。接種前、后機(jī)體應(yīng)答水平的比較顯示，接種后應(yīng)答水平明顯高于接種前，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表 2。

表2　接種前、后兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)結(jié)果

注：t值為對(duì)秩次t檢驗(yàn)結(jié)果。

2.4接種60μg乙肝疫苗后抗體沒(méi)有陽(yáng)轉(zhuǎn)者的人體特征接種后仍有9人沒(méi)有產(chǎn)生保護(hù)性抗體，占接種總?cè)藬?shù)的8.11%，導(dǎo)致低/無(wú)應(yīng)答的各因素占比分別是：經(jīng)常接觸乙肝患者(88.89%)、熬夜(44.44%)、飲酒(33.33%)、父親接種乙肝疫苗后無(wú)抗體(25.00%)、抽煙(22.22%)、血糖水平不正常(22.22%)、直系親屬有乙肝病毒攜帶者(11.11%)、子女接種乙肝疫苗后無(wú)抗體(11.11%)、肥胖(0%)、曾經(jīng)有輸血史(0%)、母親接種乙肝疫苗后無(wú)抗體(0%)。詳見(jiàn)表3。

表3　調(diào)查對(duì)象中低/無(wú)應(yīng)答各因素的構(gòu)成情況

注：因有缺失數(shù)據(jù)，部分因素合計(jì)不是9例。

2.5乙肝疫苗接種后無(wú)(弱)應(yīng)答影響因素多因素分析利用非條件 Logistic 回歸模型, 對(duì)調(diào)查的變量經(jīng)常接觸乙肝患者、肥胖、熬夜、子女接種乙肝疫苗后無(wú)抗體、父親接種乙肝疫苗后無(wú)抗體、母親接種乙肝疫苗后無(wú)抗體、飲酒等因素進(jìn)行多因素分析，結(jié)果無(wú)變量能進(jìn)入方程，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3討論

本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，醫(yī)務(wù)人員中導(dǎo)致低/無(wú)應(yīng)答的各因素，居于前列的分別是經(jīng)常接觸乙肝患者、熬夜、子女接種乙肝疫苗后無(wú)抗體、父親接種乙肝疫苗后無(wú)抗體、飲酒、母親接種乙肝疫苗后無(wú)抗體、血糖水平不正常、直系親屬有乙肝病毒攜帶者、曾經(jīng)有輸血史、肥胖等，接種60μg乙肝疫苗后，仍有部分人員沒(méi)

有產(chǎn)生保護(hù)性抗體，其具有的導(dǎo)致低/無(wú)應(yīng)答的因素，居于前列的分別是經(jīng)常接觸乙肝患者、熬夜、飲酒、父親接種乙肝疫苗后無(wú)抗體、抽煙、血糖水平不正常、直系親屬有乙肝病毒攜帶者、子女接種乙肝疫苗后無(wú)抗體等因素。但是接種前、后以上各因素的構(gòu)成比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，目前尚無(wú)法確定60μg乙肝疫苗對(duì)何種特征的人群有效或者無(wú)效，非條件Logistic回歸分析也沒(méi)有篩選出可疑的因素。其原因可能是導(dǎo)致低/無(wú)應(yīng)答的因素非常復(fù)雜，每個(gè)個(gè)體導(dǎo)致低/無(wú)應(yīng)答的原因也并不清楚，雖然個(gè)體具有多種導(dǎo)致低/無(wú)應(yīng)答的因素，但是是何種因素導(dǎo)致低/無(wú)應(yīng)答尚無(wú)法確定，也可能是多個(gè)因素共同作用的結(jié)果；另外由于本次研究樣本量較小，卡方檢驗(yàn)的檢驗(yàn)功效較差，尚檢驗(yàn)不到兩者的差別。

接種60μg乙肝疫苗后抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)100%，與馬福寶等報(bào)道的抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率93.80%[5]及肖業(yè)榮等報(bào)道的97.50%[6]基本一致，乙肝保護(hù)性抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)91.89%，與馬福寶等報(bào)道的88.50%也基本上一致[5]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道, 40歲以上者接種常用的低劑量三針乙肝疫苗的抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率僅為77.1%[7]。說(shuō)明16歲以上的低/無(wú)應(yīng)答者接種一針高劑量60μg乙肝疫苗,具有很好的免疫應(yīng)答成功率和抗體保護(hù)率,可補(bǔ)充和完善我國(guó)成人乙肝疫苗的免疫策略。

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收稿日期2014-10-13

中圖分類號(hào)：R186+.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-7585(2015)03-0296-03