低劑量維生素A或多種營(yíng)養(yǎng)素佐治新生兒肺炎的臨床研究

劉增芳, 賀兆平

(陜西省榆林市第二醫(yī)院 兒科, 陜西 榆林, 719000)

關(guān)鍵詞:維生素A; 多種營(yíng)養(yǎng)素; 新生兒肺炎

新生兒肺炎在兒科屬于常見(jiàn)病與多發(fā)病，發(fā)病率高達(dá)36%～61%, 全世界每年約近200萬(wàn)新生兒死于新生兒肺炎[1]。新生兒肺炎患兒多有VA、VE、鋅、硒的維生素及微量元素缺乏的普遍現(xiàn)象。VA在新生兒上皮細(xì)胞分化與成熟的過(guò)程中具有重要的維持和促進(jìn)作用，VE、鋅、硒對(duì)機(jī)體同樣具有重要的作用，上述維生素以及微量元素與體內(nèi)其他營(yíng)養(yǎng)素之間存在著互相促進(jìn)的作用[2]。為了探討低劑量維生素A或多種營(yíng)養(yǎng)素佐治新生肺炎的臨床效果，作者對(duì)180例新生兒肺炎患兒進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2012年2月—2014年4月本院收治的新生兒肺炎住院患兒180例，男99例，女81例，胎齡33～41周，平均(38.1±3.2)周，體質(zhì)量2 200～4 500 g, 平均體質(zhì)量(3 209.3±34.3) g。臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、喘憋、呼吸淺表或暫?；蚣贝佟Ⅲw溫不升或體溫增高、呻吟、口吐白沫、青紫、反應(yīng)差、黃疸等，臨床體征主要有三凹征、雙肺呼吸音減低、雙肺呼吸音粗、局部濕羅音等；主要合并癥有心力衰竭、呼吸衰竭、中毒性腦病。入院時(shí)間均<30 d。除外糖皮質(zhì)激素使用史患兒，除外合并心肝腎等重要臟器功能障礙性疾病患兒，除外有輸血史患兒，除外合并營(yíng)養(yǎng)代謝疾病患兒。本研究均獲得患兒監(jiān)護(hù)人知情同意，且簽署知情同意書(shū)。將上述患兒以數(shù)字表法隨機(jī)分為A、B、C組，每組60例。3組患兒在胎齡、體質(zhì)量、病程、病情等方面比較均無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

所有患兒基礎(chǔ)治療方案均相同，主要為祛痰、止咳、平喘、抗生素抗感染、超聲霧化、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)等。干預(yù)方法:營(yíng)養(yǎng)素。以新生兒配方奶粉為載體，整個(gè)住院期間所有佐治所用營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品均經(jīng)口服給予，1次/d。營(yíng)養(yǎng)素規(guī)格:VA、VE、鋅、硒采用北京太陽(yáng)保健品公司生產(chǎn)；營(yíng)養(yǎng)素含量: ① VA粉劑: VA200萬(wàn)U/6.15 g; ② VE粉劑：VE 0.5 g/1 g; ③ 鋅粉劑：鋅0.14 g/1 g; ④ 硒粉劑：硒0.43 mg/1 g。服用方法: ① A組給予低劑量VA 4 500 U/d口服，1次/d; ② B組給予低劑量VA 4 500 U/d+VE 20 mg/d+鋅9 g/d+硒20 μg/d, 溶于1 mL生理鹽水內(nèi)口服給予，1次/d; ③ C組：給予安慰劑1 mL生理鹽水口服，1次/d。另外，因新生兒配方奶可提供VA 300～1 200 U/d、VE 1.25～5 mg/d、鋅0.7～3 mg/d、硒0.5～2 μg/d, 故A組與B組實(shí)際VA攝入量為4 800～5 700 U/d，B組實(shí)際攝入量VE為21.25～25 mg/d，鋅為9.7～12 mg/d, 硒為20.5～22 μg/d。

1.3　觀察指標(biāo)

由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的同一醫(yī)師收集所有患兒住院期間臨床癥狀持續(xù)時(shí)間，包括嗆奶、氣促、咳嗽、肺部羅音、唇周發(fā)紺。入院時(shí)、上述干預(yù)第7天分別采集空腹股靜脈血約3 mL, 離心機(jī)內(nèi)以6 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，避光置-20 ℃冰箱凍存?zhèn)溆?。利用WATERS HPLC型檢測(cè)儀，使用高效液相色譜法(HPLC)檢測(cè)VA；采用福建太陽(yáng)生物技術(shù)公司生產(chǎn)的儀器，酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)；采用德國(guó)DATE Behring公司生產(chǎn)的BNPROSEC型儀器，免疫比濁法檢測(cè)IgM；采用南京建成公司提供試劑，硫代巴比妥酸比色法，島津紫外分光光度計(jì)檢測(cè)丙二醛(MDA)。VA缺乏(VAD)判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1996年WHO推薦標(biāo)準(zhǔn)制定[3]: ① 嚴(yán)重VAD: 血清VA<0.35 μmol/L; ② VAD: 血清VA<0.7 μmol/L; ③ 邊緣型VAD：血清0.7 μmol/L1.05 μmol/L。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，均數(shù)比較采用方差分析，率的比較采用χ2分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　3組患兒臨床癥狀持續(xù)時(shí)間比較

上述治療過(guò)程中，三組患兒氣促、咳嗽、嗆奶、口唇發(fā)紺、肺部濕羅音等癥狀體征持續(xù)時(shí)間比較具有顯著差異(P<0.01)，且A組患兒咳嗽、口唇發(fā)紺持續(xù)時(shí)間最短，B組患兒氣促、嗆奶及肺部濕羅音持續(xù)時(shí)間最短。見(jiàn)表1。

表1　3組患兒臨床癥狀持續(xù)時(shí)間比較(±s)

表1　3組患兒臨床癥狀持續(xù)時(shí)間比較(±s)

組別例數(shù)氣促咳嗽嗆奶唇周發(fā)紺肺濕羅音A組603.47±1.33*2.31±1.38*1.46±0.70*3.06±1.34*5.16±1.71*B組602.77±1.91*#2.35±1.51*1.34±0.54*3.31±1.31*3.31±1.32*C組605.29±2.285.48±2.733.43±2.095.32±2.195.31±2.19

與C組比較，*P<0.05; 與A組比較，#P<0.05。

2.2　干預(yù)前后3組患兒VA缺乏情況比較

3組患兒干預(yù)前VA缺乏情況比較無(wú)顯著差異(P>0.05); 經(jīng)上述干預(yù)，A、B組患兒邊緣型VAD顯著少于C組(P<0.01), 其他VAD比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

與C組比較，**P<0.01。

2.3　其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

3組患兒干預(yù)前VA、RBP、IgM及MDA比較均無(wú)顯著差異(P>0.05); 經(jīng)上述干預(yù)治療, 3組患兒VA顯著增高(P<0.01), IgM、MDA顯著降低(P<0.01), A組RBP顯著降低(P<0.01)，B、C組RBP顯著增高(P<0.01)；干預(yù)后3組患兒VA、RBP、MDA比較具有顯著差異(P<0.01), IgM比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，且A、B組VA、MDA顯著高于C組, A組RBP顯著低于B組、C組。見(jiàn)表3。

表3　3組患兒其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

與同組干預(yù)前比較，**P<0.01; 與C組干預(yù)后比較，#P<0.01; 與B組、C組干預(yù)后比較，△△P<0.01。

3討論

據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)資料顯示，全球單位內(nèi)每年約有八百萬(wàn)到一千萬(wàn)的學(xué)齡前兒童存在不同程度VAD，而中國(guó)則屬于中度VAD地區(qū)，0～5歲兒童中，約有11.7%為VAD，且以新生兒最為嚴(yán)重。目前VAD已成為一個(gè)世界性的兒童健康問(wèn)題[4]。VA是視覺(jué)細(xì)胞內(nèi)感光物質(zhì)的重要組分，能夠維持人眼在黑暗環(huán)境下的視覺(jué)功能，同時(shí)在人體內(nèi)具有多種生理功能。VA能夠維持人體的正常代謝，同時(shí)在細(xì)胞增殖與分化過(guò)程中也有著重要作用，且在抗感染中也發(fā)揮著不可忽視的作用[5]。由于VA、胡蘿卜素等營(yíng)養(yǎng)素難以透過(guò)胎盤，故新生兒體內(nèi)先天存儲(chǔ)不足，這成為新生兒VAD的重要原因之一。在機(jī)體免疫功能方面，VA能夠參與機(jī)體細(xì)胞免疫與體液免疫，外源性VA或其衍生物的補(bǔ)充，能夠有效改善機(jī)體特異性或非特異性免疫功能。另外VA也是重要的抗氧化物質(zhì)，能夠阻斷氧自由基對(duì)細(xì)胞膜上不飽和脂肪酸的作用，從而使脂質(zhì)過(guò)氧化得以抑制，達(dá)到保護(hù)細(xì)胞功能、減輕細(xì)胞及諸多生物分子的損傷。

在呼吸系統(tǒng)中，VA具有重要作用。近年來(lái)不少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[6-7]證實(shí)，肺泡發(fā)育需要VA的參與，在VAD母鼠模型中，胎鼠體質(zhì)量計(jì)肺的相對(duì)重量明顯減低，而生后10 d，子鼠的肺泡表面積明顯減少，肺泡隔明顯增厚。肺是VA重要的作用靶器官，能夠促進(jìn)肺泡分隔化進(jìn)程，這些作用均可在很大程度上影響肺功能。VA缺乏可導(dǎo)致肺部上皮組織發(fā)生鱗狀變形，對(duì)組織細(xì)胞的正常更新起到抑制作用，而充足的VA則可有效促使肺部上皮組織再生。研究[8-9]顯示，新生兒肺炎患兒VA缺乏較為普遍和嚴(yán)重，同時(shí)有肺部疾病的新生兒VE、鋅的缺乏也較為普遍，由此可見(jiàn)，在新生兒肺炎治療過(guò)程中VA及多種營(yíng)養(yǎng)素的補(bǔ)充可能對(duì)疾病的治療具有積極作用。為了探討低劑量VA及多種營(yíng)養(yǎng)素在新生兒肺炎輔助治療中的作用，作者對(duì)180例新生兒肺炎患兒進(jìn)行了回顧性分析。結(jié)果顯示，給予低劑量VA的A組與給予低劑量VA及多種營(yíng)養(yǎng)素的B組患兒氣促、咳嗽、嗆奶、口唇 發(fā)紺、肺部濕羅音等癥狀體征持續(xù)時(shí)間均顯著短于使用安慰劑的C組，且A組咳嗽、口唇 發(fā)紺持續(xù)時(shí)間最短，B組氣促、嗆奶及肺部濕羅音持續(xù)時(shí)間最短。這一結(jié)果充分說(shuō)明，無(wú)論是在一般治療基礎(chǔ)上單純加用VA還是加用VA與多種營(yíng)養(yǎng)素，均能夠使患兒的治療獲得更好的效果[10]。在干預(yù)前后的VAD情況比較中發(fā)現(xiàn)，3組患兒干預(yù)前VA缺乏情況比較無(wú)顯著差異(P>0.05); 干預(yù)后，A、B組患兒邊緣型VAD顯著少于C組(P<0.01)，其他無(wú)顯著差異(P>0.05)。這一結(jié)果說(shuō)明，通過(guò)VD的補(bǔ)充，能夠有效緩解患兒VAD狀態(tài)，減輕VAD程度，進(jìn)而增強(qiáng)患兒體液及細(xì)胞免疫功能，利于肺上皮組織的再生與修復(fù)，對(duì)于新生兒肺炎的輔助治療具有積極意義。3組患兒干預(yù)前VA、RBP、IgM及MDA比較均無(wú)顯著差異(P>0.05), 干預(yù)后3組VA顯著增高(P<0.01)，IgM、MDA顯著降低(P<0.01)，A組RBP顯著降低(P<0.01), B、C組RBP顯著增高(P<0.01); 干預(yù)后3組患兒VA、RBP、MDA比較具有顯著差異(P<0.01), IgM比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，且A、B組VA顯著高于C組，A組RBP顯著低于B組、C組。由于上述干預(yù)過(guò)程中A、B組均給予VA補(bǔ)充，故干預(yù)后A、B組VA水平均顯著高于C組。RBP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在肺炎極期降低，在恢復(fù)期則表現(xiàn)為增高。由于A組僅給予VA口服，故VA能夠更加迅速地達(dá)到機(jī)體需要量，從而反饋性抑制RBP的合成，造成干預(yù)后A組RBP相對(duì)較低現(xiàn)象[11], C組患兒未給予任何營(yíng)養(yǎng)素。由于治療第7天起，病情進(jìn)入恢復(fù)期，故RBP明顯增高，且明顯高于A、B組。IgM是人體內(nèi)的一種重要免疫球蛋白，其水平的高低能夠在一定程度上反映機(jī)體體液免疫功能活動(dòng)狀態(tài)。經(jīng)治療，3組患兒病情均較前緩解，故體內(nèi)免疫功能活躍狀態(tài)將較前下降，從而出現(xiàn)干預(yù)后IgM降低現(xiàn)象，但3組干預(yù)后比較并無(wú)明顯差異。MDA屬于脂質(zhì)過(guò)氧化物的一種，能夠反映機(jī)體氧化損傷的情況。肺炎可導(dǎo)致體內(nèi)吞噬細(xì)胞激活，耗氧量增加，從而可造成大量過(guò)氧化物的產(chǎn)生，而VA、VE能夠在一定程度上對(duì)氧化及過(guò)氧化反應(yīng)起到抑制作用[12]，故A、B組干預(yù)后MDA水平均高于C組。

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收稿日期:2015-03-22

中圖分類號(hào):R 725.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)19-191-03

DOI:10.7619/jcmp.201519073