45例短暫性腦缺血發(fā)作患者應(yīng)用低分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林治療的效果及不良反應(yīng)研究

黃海濤

(江蘇省啟東市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 啟東, 226200)

關(guān)鍵詞:短暫性腦缺血發(fā)作; 低分子肝素鈣; 阿司匹林; 效果; 不良反應(yīng)

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)主要是由于局部出現(xiàn)可逆的、短暫的、反復(fù)發(fā)作的腦供血不足，進(jìn)而致使腦血液出現(xiàn)循環(huán)障礙[1]。每次發(fā)作的時間不會超過1 d，體征與癥狀完全消失, 85%左右的短暫性腦缺血發(fā)作患者的癥狀會在1 h內(nèi)緩解，30%左右的患者會向腦梗死發(fā)展，對患者以及家庭、社會造成了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[2]。為減少腦梗死的發(fā)生率，有效地控制短暫性腦缺血發(fā)作以及對血液流變學(xué)指標(biāo)的改善顯得尤為重要。本文就45例短暫性腦缺血發(fā)作患者應(yīng)用低分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林治療的效果及不良反應(yīng)進(jìn)行研究，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2013年4月—2014年2月本院收治的45例短暫性腦缺血發(fā)作患者。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 患者的臨床診斷符合全國腦血管疾病學(xué)術(shù)會議的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 患者最近以來沒有活動性出血以及出血傾向; ③ 血壓在180/120 mmHg以下。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 最近有進(jìn)行過大手術(shù); ② 全身存在嚴(yán)重的疾病; ③ 服用過抗凝、抗血小板 以及纖溶劑等藥物。整個研究均在患者的知情同意下進(jìn)行，并經(jīng)過本院的倫理委員會批準(zhǔn)實施。按照入院順序?qū)⑺谢颊叻譃橛^察組(22例)和對照組(23例)。2組患者的年齡、性別、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、供血不足類型、基礎(chǔ)疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具體可比性，見表1。

1.2　方法

對2組患者均行常規(guī)的神經(jīng)內(nèi)科治療，對伴有高血壓、冠心病、糖尿病患者給予相應(yīng)的治療，2組患者需要口服阿司匹林100 mg, 1次/d，2周為1個療程。觀察組患者在此基礎(chǔ)上，給予低分子肝素鈣的治療, 4 100 U, 1次/12 h, 就腹部皮下進(jìn)行注射，連續(xù)使用2周。

表1　2組患者一般資料比較

1.3　觀察指標(biāo)

對2組患者的治療療效進(jìn)行評判，其標(biāo)準(zhǔn)如下：患者在治療的1周內(nèi)短暫性腦缺血停止發(fā)作為有效；患者在治療的1周內(nèi)發(fā)作的次數(shù)與治療前相比顯著減少并且在2周之內(nèi)發(fā)作停止為無效；患者在治療2周之后仍然發(fā)作為無效；經(jīng)過MRI或者頭顱CT檢查發(fā)現(xiàn)有朝著腦梗死發(fā)展的傾向為惡化。對2組患者在治療前后的部分活化凝血活酶時間(APTT)、血小板計數(shù)(PLT)、凝血酶原時間(PT)以及纖維蛋白原(FIB)進(jìn)行測定。觀察2組患者的不良反應(yīng)情況。

1.4　統(tǒng)計學(xué)分析

選擇SPSS 18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來表示，計量資料的比較采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，等級資料的比較采用秩和檢驗(Wilcoxon兩樣本比較法)進(jìn)行，當(dāng)P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　2組患者治療的臨床療效比較

觀察組患者總的有效率(86.36%)顯著高于對照組(53.27%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表2　2組患者治療的臨床療效比較分析[n(%)]

與對照組比較，*P<0.05。

2.2　2組患者治療前后PLT、PT、APTT指標(biāo)比較

治療前，2組患者的PLT、PT、APTT指標(biāo)比較無明顯差異(P>0.05); 治療后觀察組患者的PLT指標(biāo)明顯降低，且顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); 同時，PT、APTT指標(biāo)水平顯著升高，且顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3　2組患者的不良反應(yīng)狀況分析

觀察組中發(fā)生惡心1例，輕微瘀斑1例，過敏0例，出血0例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%; 對照組中發(fā)生惡心7例，輕微瘀斑6例，過敏4例，出血4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為91.30%。觀察組各不良反應(yīng)發(fā)生率及總不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3　2組患者治療前后PLT、PT、APTT指標(biāo)比較

與同組治療前比較，*P<0.05; 與同期對照組比較，#P<0.05。

3討論

短暫性腦缺血是臨床當(dāng)中常見的一種腦血管疾病，由于動脈狹窄而引發(fā)供血障礙，進(jìn)而致使神經(jīng)功能出現(xiàn)短暫性的、反復(fù)性發(fā)作的、可逆性的缺損，在臨床當(dāng)中主要是以“短暫性、局灶性、反復(fù)性”的特點表現(xiàn)腦缺血發(fā)作[3]。缺血性腦卒中的危險信號包括了短暫性腦缺血，如果沒有采取恰當(dāng)?shù)闹委熆赡軙豢赡嫘阅X梗死發(fā)展，并且TIA患者在心血管病以及遠(yuǎn)期腦梗死方面的發(fā)病率與死亡率會明顯比一般人群高[4]。造成的主要因素是由于腦供血的血管狹窄、血流動力學(xué)、血栓、閉塞以及血液學(xué)等。臨床當(dāng)中主要是以發(fā)作次數(shù)的減少以及盡可能早期進(jìn)行控制為其治療措施。腦梗死在近期內(nèi)出現(xiàn)可能性大小與發(fā)作的次數(shù)和時間持續(xù)密切相關(guān)，其中次數(shù)越頻繁或者持續(xù)的時間在1 h以上，有越大的可能性在近期內(nèi)出現(xiàn)腦梗死[5]。即使患者能夠很快恢復(fù)體征與臨床癥狀，但由于腦缺氧缺血的反復(fù)發(fā)作，容易對腦組織帶來病理性的傷害，進(jìn)而致使腦梗死的發(fā)生。在治療短暫性腦缺血發(fā)作患者時，應(yīng)當(dāng)以消除病因為主要目的，盡可能地減少發(fā)作次數(shù)以及對復(fù)發(fā)的預(yù)防，對腦功能展開保護(hù)，防止或者延緩缺血性卒中的出現(xiàn)。

目前主要是在危險因素去除的基礎(chǔ)上，使用藥物和手術(shù)的治療。相關(guān)研究顯示，藥物的治療主要在于抗血小板，心源性TIA需要采用抗凝治療。而相關(guān)研究者認(rèn)為，對于TIA頻繁發(fā)作的患者、房顫、或者在采取血小板治療之后仍然有癥狀頻繁發(fā)作的患者，采取抗凝治療也是有必要的[6-7]。有研究者[8]認(rèn)為TIA的發(fā)病機(jī)制主要是“微栓子學(xué)說”，由于微小血栓是在頸動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上形成的，然而微栓子的不斷脫落會隨著血流進(jìn)入到腦內(nèi)中的微血管進(jìn)而引發(fā)栓塞，血供快速恢復(fù)得益于栓塞的再通。相關(guān)研究[9]表明, TIA患者在發(fā)生頸動脈粥樣硬化斑塊的概率會明顯比一般人群高。就“微栓子學(xué)說”而言，在TIA患者的急性期間實施積極有效的抗凝治療能夠使TIA發(fā)作的頻率明顯減少，并且具有預(yù)防腦梗死的發(fā)生效應(yīng)。

目前在臨床中常用的抗血小板聚集藥物是阿司匹林，屬于當(dāng)前研究頗多以及得到較為肯定的藥物，阿司匹林的作用在于對患者的血小板環(huán)的氧化酶-1的抑制，進(jìn)而對TXA2的合成會產(chǎn)生相應(yīng)的抑制作用，由于具有阻礙內(nèi)皮細(xì)胞的氧化酶，阻礙了前列環(huán)素的合成，能夠在抗血小板聚集方面發(fā)揮著作用，使血小板聚集得以降低[10-11]。低分子肝素鈣采取的是現(xiàn)代生物技術(shù)研究方法，分級分離肝素，收集抗氧活性以及免疫調(diào)節(jié)最強的部分，但是依然保留相應(yīng)的抗栓以及抗凝活性，進(jìn)而形成的注射液[12]。具備半衰期長、活性強、安全有效的特點，具有較為顯著的作用，在抗動脈粥樣硬化中屬于有效的抗凝藥物[13]。低分子肝素在纖維組織中起著溶解蛋白原的作用，增強了血管內(nèi)皮細(xì)胞在抗栓方面的作用，并且不會干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞的其他功能，能夠在一定程度中對血小板的數(shù)量有所減少。

相關(guān)研究[14-15]表明，應(yīng)用低分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作患者，能夠在血小板聚集和血栓形成方面產(chǎn)生抑制的作用，纖維蛋白溶解酶原激活劑從血管內(nèi)皮細(xì)胞中得以釋放，進(jìn)而促使血栓溶解，血供會在較短時間內(nèi)得以恢復(fù)，并且在用藥之后會在較短時間內(nèi)使TIA消失，明顯減少發(fā)作的次數(shù)，甚至發(fā)作會停止[16-18]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，短暫性腦缺血發(fā)作患者應(yīng)用低分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林治療后，其總有效率86.36%明顯比單純使用阿司匹林的療效顯著，表明此方案具有明顯的療效。本次研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，患者應(yīng)用低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療后，在血小板的抑制方面起著明顯的作用，其血小板計數(shù)為(159±33.8)×109/L, 出凝血指標(biāo)也得到明顯的改善，延長了活酶時間(40.8±3.8) s和凝血酶原時間(14.8±3.8) s, 較單純行阿司匹林治療的患者，能夠明顯的改善癥狀，促進(jìn)了血栓的溶解，并且可以顯著地降低腦卒中發(fā)生率。在治療期間，低分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林治療的患者[19-20], 未出現(xiàn)腦出血以及過敏等并發(fā)癥，只有1例患者出現(xiàn)惡心和1例輕微瘀斑的患者，提示低分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作患者具有較高的安全性。

參考文獻(xiàn)

[1]賴春梅, 吳松年, 俞迪紅, 等. 短暫性腦缺血發(fā)作與頸動脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系[J]. 中國動脈硬化雜志, 2011, 19(11): 947.

[2]張莉峰, 朱太卿, 王愛麗. 短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)病年限與腦梗死發(fā)生率的關(guān)系[J]. 中國動脈硬化雜志, 2011, 19(09): 770.

[3]邢玉波, 卞紅梅, 張勇. 頸動脈狹窄與短暫性腦缺血發(fā)作的相關(guān)性[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2012, 32(02): 244.

[4]閆俊杰, 韓珂, 姚永華. 短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)展至腦梗死相關(guān)因素分析[J]. 吉林大學(xué)學(xué)報: 醫(yī)學(xué)版, 2011, 37(02): 334.

[5]張莉峰, 朱太卿, 王愛麗. 短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)病年限與腦梗死發(fā)生率的關(guān)系[J]. 中國動脈硬化雜志, 2011, 19(09): 770.

[6]徐安定, 黎泳欣, 黃立安. 急性缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作的早期抗血小板治療研究進(jìn)展[J]. 中國新藥雜志, 2011, 20(11): 968.

[7]Pereira V C, de Freitas C C, Luvizutto G J, et al. Stroke as the First Clinical Manifestation of Takayasu′s Arteritis[J]. Case Rep Neurol, 2014, 6(3): 271.

[8]郭煒, 蔡款, 錢東翔, 等. 頸動脈粥樣斑塊評價短暫性腦缺血發(fā)作的分析[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2013, 33(20): 5102.

[9]趙靜, 王曉春, 徐家立, 等. 辛伐他汀對冠心病合并短暫性腦缺血發(fā)作頸動脈粥樣硬化軟斑塊的療效觀察[J]. 蘇州大學(xué)學(xué)報: 醫(yī)學(xué)版, 2011, 31(06): 987.

[10]翟萬慶, 李瑞霞, 宋麗艷, 等. 西洛他唑?qū)Π⑺酒チ值挚沟亩虝盒阅X缺血發(fā)作的抗血小板作用觀察[J]. 中國全科醫(yī)學(xué), 2014, 17(21): 2504.

[11] Gawinowska M.Application of basophil activation test in diagnosing aspirin hypersensitivity[J]. Pneumonol Alergol Pol, 2015, 83(1): 66.

[12]李全浩, 代鳳玲. 強化他汀聯(lián)合低分子肝素鈣對老年短暫性腦缺血患者微栓子的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2014, 34(01): 202.

[13]周曼云, 姚紹鑫. 低分子肝素與普通肝素治療短暫性腦缺血發(fā)作療效比較[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2011, 31(07): 1137.

[14]Szapáry L, Koltai K, Tibold A, et al. Clopidogrel resistance in cerebrovascular disease - results of one-year follow-up[J]. Orv Hetil, 2015, 156(2): 53.

[15]王挺剛, 胡玲玲, 孔亮, 等. 低分子肝素聯(lián)合阿司匹林在短暫性腦缺血治療中的臨床療效分析[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2011, 38(16): 3387.

[16]潘銳, 唐亞梅, 容小明, 等.一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病臨床特征及危險因素分析[J]. 中國實用內(nèi)科雜志, 2012, 32(10): 787.

[17]甄君, 王雪晴, 耿建紅, 等. 高壓氧聯(lián)合運動療法對腦梗死功能恢復(fù)的影響[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2011, 9(9): 1348.

[18]肖端, 呂田明, 陸兵勛, 等. 半結(jié)扎腦表面動脈構(gòu)建大鼠局灶性淋巴滯留性腦病動物模型[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2011, 31(1): 125.

[19]龍霄翱, 梁遠(yuǎn)生, 陳兵, 等. 微創(chuàng)血腫清除術(shù)后高壓氧聯(lián)合依達(dá)拉奉治療高血壓腦出血療效觀察[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2011, 9(7): 1022.

[20]朱瑞日方. 高壓氧聯(lián)合藥物治療急性腦梗死療效觀察[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2011, 9(9): 1394.

收稿日期:2015-03-19

中圖分類號:R 743.31

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)19-148-03

DOI:10.7619/jcmp.201519055