吳?；ňC述，汪志紅審校（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶400016）

正常參考范圍內(nèi)甲狀腺激素與脂肪分布的相關(guān)性分析

吳?；ňC述，汪志紅審校
（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶400016）

甲狀腺激素類； 參考值； 體脂分布； 綜述

甲狀腺激素顯著異常增加了心血管疾病死亡率。近年來研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素即使在正常參考范圍內(nèi)的輕微波動也與心血管疾病發(fā)病率及死亡率有關(guān)[1-3]。甲狀腺激素影響脂肪的合成和分解[4]，與脂代謝及高脂血癥相關(guān)[5-6]，但甲狀腺激素在正常參考范圍內(nèi)的輕微波動與脂肪分布是否具有相關(guān)性尚存在爭議?，F(xiàn)將目前正常參考范圍內(nèi)甲狀腺激素變化與脂肪分布的相關(guān)性及影響二者相關(guān)性的可能原因綜述如下。

1 甲狀腺激素在正常參考范圍內(nèi)與脂肪分布的相關(guān)性

1.1 游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）與脂肪分布的相關(guān)性 有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T3能預(yù)測甲狀腺功能正常者的體質(zhì)量變化，而且隨著體質(zhì)量的變化FT3值也會發(fā)生相應(yīng)的改變[7]。既往的多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T3或三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3）與體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、腰圍[8-9]、脂肪分布呈正相關(guān)[9-10]。De Pergola等[8]對201名BMI≥25 kg/m2的甲狀腺功能正常女性進行研究發(fā)現(xiàn)，BMI、腰圍與FT3呈獨立正相關(guān)。Alevizaki等[9]用超聲波檢查測得腹部皮下脂肪面積及腹部腹膜外內(nèi)臟脂肪面積發(fā)現(xiàn)，T3與BMI、腰圍、腰臀比呈正相關(guān)，T3與腹部皮下脂肪、腹部內(nèi)臟脂肪呈正相關(guān)，但非獨立相關(guān)。Ruizhen等[10]在一項超過5年的流行病學(xué)調(diào)查研究中用雙能X射線骨密度儀（dual energy X-ray absorptiometry，DEXA）測得體內(nèi)脂肪的具體分布數(shù)據(jù)，納入符合條件的865名居民，分析了DEXA測得的脂肪分布數(shù)據(jù)與甲狀腺功能的相關(guān)性，結(jié)果顯示，體脂總量、體脂百分比與FT3獨立正相關(guān)。也有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T3與BMI、脂肪分布呈負相關(guān)[11-12]或無關(guān)[13]。Moon等[11]在甲狀腺功能正常的男性中以CT測得心包脂肪量、腹部內(nèi)臟脂肪面積、腹部皮下脂肪面積等數(shù)據(jù)，并對其進行分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T3與心包脂肪量、BMI呈負相關(guān)，而與腹部內(nèi)臟脂肪面積、腹部皮下脂肪面積無關(guān)。國內(nèi)賴亞新等[12]在一項納入611名40～65歲居民的研究中以磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）檢測腹部皮下脂肪面積、腹部內(nèi)臟脂肪面積發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T3與腹部皮下脂肪面積呈負相關(guān)。丹麥一項納入4 082人的研究結(jié)果顯示，F(xiàn)T3與BMI無關(guān)[13]。

1.2 游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）與脂肪分布的相關(guān)性 現(xiàn)有的關(guān)于FT4與BMI、腰圍或脂肪分布關(guān)系的研究結(jié)果多顯示為無關(guān)[8-10、12、14]。De Pergola等[8]在甲狀腺功能正常的超體質(zhì)量和肥胖女性中進行了研究，結(jié)果顯示，F(xiàn)T4與BMI、腰圍無關(guān)。Alevizaki等[9]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T4與BMI非獨立正相關(guān)，但在BMI≥25 kg/m2的亞組及男性亞組中FT4與腹部皮下脂肪面積呈負相關(guān)。Ruizhen等[10]研究結(jié)果顯示，F(xiàn)T4與BMI及以DEXA測得的體脂總量、體脂百分比均無關(guān)。賴亞新等[12]研究結(jié)果也顯示，F(xiàn)T4與MRI測得的腹部皮下脂肪面積、腹部內(nèi)臟脂肪面積無關(guān)。英國一項在甲狀腺功能正常但存在甲狀腺腫或甲狀腺結(jié)節(jié)的人群中的研究結(jié)果顯示，F(xiàn)T4與BMI無關(guān)[14]。也有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T4與BMI、腰圍或脂肪分布呈負相關(guān)[11、13、15-16]。Moon等[11]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T4與 BMI、腰圍、心包脂肪量及腹部內(nèi)臟脂肪面積呈負相關(guān)。Knudsen等[13]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T4與BMI呈負相關(guān)。Makepeace等[15]在既往從不吸煙及曾經(jīng)吸煙而現(xiàn)在不吸煙的人群中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T4與BMI呈負相關(guān)，但在現(xiàn)在吸煙的人群中未見到此相關(guān)性。Kim等[16]在一項納入44 196人的研究中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T4與腰圍呈負相關(guān)。

1.3 促甲狀腺素（thyroid-stimulating hormone，TSH）與脂肪分布的相關(guān)性 部分研究結(jié)果顯示，TSH與BMI或脂肪分布呈正相關(guān)[12、13、17-19]。賴亞新等[12]研究發(fā)現(xiàn)，TSH與腹部皮下脂肪面積獨立正相關(guān)，但與腹部內(nèi)臟脂肪面積無關(guān)。Knudsen等[13]研究發(fā)現(xiàn)，TSH與BMI呈正相關(guān)。Westerink等[17]在一項納入2 419例血管疾病患者的研究中以超聲波檢查測得腹部內(nèi)臟脂肪層厚度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TSH與腹部內(nèi)臟脂肪層厚度呈正相關(guān)，但此相關(guān)性僅在67～80歲組患者中可見，其他年齡組患者未見此相關(guān)性，且并未發(fā)現(xiàn)TSH與BMI的相關(guān)性。Fox等[18]一項納入2 407人的研究顯示，隨著TSH的增加，BMI也增加。挪威一項納入8 031人的研究發(fā)現(xiàn)，不吸煙人群TSH與BMI呈正相關(guān)，但在吸煙人群中TSH與BMI無顯著相關(guān)性[19]。也有研究顯示，TSH與BMI或脂肪分布無關(guān)[8、9、11、14-15]。De Pergola等[8]在一項關(guān)于超體質(zhì)量和肥胖女性的研究中發(fā)現(xiàn)，TSH與BMI無關(guān)，但與腰圍呈正相關(guān)。Moon等[11]在30歲以上男性中的研究結(jié)果顯示，TSH與BMI、心包脂肪量、腹部內(nèi)臟脂肪面積、腹部皮下脂肪面積均無關(guān)。Alevizaki等[9]研究結(jié)果顯示，TSH與BMI、腹部內(nèi)臟脂肪面積無關(guān)，TSH與腹部皮下脂肪面積呈正相關(guān)，但在排除混雜因素后這種相關(guān)性不復(fù)存在。Knudsen等[13]研究顯示，TSH與BMI無關(guān)。Makepeace等[15]無論在吸煙人群中，還是在不吸煙人群中均未發(fā)現(xiàn)TSH與BMI的相關(guān)性。

2 影響甲狀腺激素與脂肪分布相關(guān)性的原因

2.1 影響FT3或T3與脂肪分布相關(guān)性的原因 有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T3或T3與BMI、腰圍、脂肪分布多呈正相關(guān)，可能原因：（1）脂肪細胞產(chǎn)生并向血液中釋放瘦素，血清瘦素水平一般與脂肪含量呈正比。瘦素增加了1型5′-脫碘酶活性，促進了5′-脫碘作用，從而促使外周T4轉(zhuǎn)化為T3[20]；（2）肥胖，尤其腹型肥胖與胰島素抵抗的關(guān)系更為密切，肥胖者胰島素水平更高。胰島素通過交感神經(jīng)系統(tǒng)使鼠棕色脂肪組織增強了2型脫碘酶活性，也增加了T4向T3的轉(zhuǎn)化[21]。目前，關(guān)于FT3與脂肪分布的因果關(guān)系尚無確切的結(jié)果。有研究顯示，隨體質(zhì)量的增加，T3增強了機體能耗及生熱作用。Nannipieri等[22]研究顯示，飲食控制或減體質(zhì)量術(shù)后患者隨著體質(zhì)量的下降FT3也顯著降低，可能FT3的增高是機體為了平衡增加的體質(zhì)量及所導(dǎo)致的代謝紊亂而產(chǎn)生的一種適應(yīng)性反應(yīng)。由于增高的FT3增強了能量的消耗，從而減少了能量進一步轉(zhuǎn)化為脂肪而導(dǎo)致肥胖。這樣，F(xiàn)T3的改變更像是脂肪改變的結(jié)果而不是原因。

2.2 影響FT4與脂肪分布相關(guān)性的原因 FT4與BMI、腰圍或脂肪分布多無關(guān)，也有研究顯示呈負相關(guān)。關(guān)于這種負相關(guān)可能的解釋如下：（1）因瘦素和胰島素的作用使外周T4轉(zhuǎn)化為T3增加[20-21]，使血中FT4水平降低；（2）脂肪，尤其內(nèi)臟脂肪釋放炎性細胞因子，抑制下丘腦-垂體-甲狀腺軸[23]，從而引起FT4與脂肪分布呈負相關(guān)。

2.3 影響TSH與脂肪分布相關(guān)性的原因 關(guān)于TSH與BMI或脂肪分布的關(guān)系呈正相關(guān)或無關(guān)。相關(guān)研究中僅2項為大規(guī)模前瞻性研究，均顯示TSH與BMI呈正相關(guān)[18-19]，但 Fox等[18]的研究未同時分析 FT3、FT4與 BMI的關(guān)系，而Nyrnes等[19]則未同時檢測FT3、FT4，均使其不能確切反映甲狀腺功能與BMI的關(guān)系，且這2項研究均局限于體質(zhì)量、BMI等肥胖相關(guān)參數(shù)的研究，不能確切反映體內(nèi)脂肪的具體分布。另外，有2項用超聲檢測TSH與脂肪分布的研究結(jié)果呈現(xiàn)不一致性：一項研究發(fā)現(xiàn)，TSH與腹部內(nèi)臟脂肪層厚度呈正相關(guān)[17]，另一項研究則顯示二者無關(guān)[9]。用更精確的CT和MRI檢測的TSH與脂肪分布相關(guān)性的研究結(jié)果也不一致[11-12]。Moon等[11]研究結(jié)果顯示，TSH與腹部內(nèi)臟脂肪面積、腹部皮下脂肪面積均無關(guān)，而賴亞新等[12]研究結(jié)果則顯示，TSH雖與腹部內(nèi)臟脂肪面積無關(guān)，但與腹部皮下脂肪面積獨立正相關(guān)。上述研究結(jié)果之間的差異可能與不同研究者TSH測定的方法及正常參考值范圍不同，納入研究的人群體質(zhì)量相差較大，以及不同人種、性別、年齡、吸煙狀況及不同地區(qū)攝碘量不同等有關(guān)。對于血清TSH與BMI的這種正相關(guān)性，目前的解釋主要有以下幾點：（1）TSH可直接作用于前脂肪細胞并促進其分化，從而誘導(dǎo)脂肪生成，產(chǎn)生肥胖[24]。（2）有學(xué)者認為，瘦素是聯(lián)系TSH與肥胖的紐帶。瘦素可通過對下丘腦-垂體-甲狀腺軸的作用促進促甲狀腺激素釋放激素mRNA表達[25]。瘦素也可與甲狀腺細胞上的瘦素受體結(jié)合，增加甲狀腺細胞數(shù)量；同時，對TSH誘導(dǎo)的甲狀腺激素合成及鈉/碘轉(zhuǎn)運體mRNA表達產(chǎn)生負性調(diào)節(jié)作用[26]。動物模型研究顯示，瘦素能下調(diào)垂體組織的2型脫碘酶活性，從而影響T3對TSH的負反饋調(diào)節(jié)[27]；而瘦素本身又是由脂肪細胞分泌的。（3）肥胖者處于全身低度炎癥狀態(tài)，脂肪細胞釋放大量炎性細胞因子[28]；而炎性細胞因子能抑制甲狀腺細胞鈉/碘轉(zhuǎn)運體mRNA表達及碘攝取的活性，從而使TSH代償性升高。至于TSH與脂肪分布的因果關(guān)系目前尚不清楚。現(xiàn)有的研究在人前脂肪細胞及脂肪細胞上發(fā)現(xiàn)了TSH受體，TSH可通過與受體的結(jié)合，促進前脂肪細胞分化為脂肪細胞[24]。另有研究發(fā)現(xiàn)，肥胖者經(jīng)過飲食控制或減體質(zhì)量術(shù)后隨著體質(zhì)量的下降TSH也顯著降低[22]?？梢?，TSH的升高更像是結(jié)果而不是原因。

綜上所述，正常參考范圍內(nèi)甲狀腺激素與脂肪分布存在一定的相關(guān)性，原因可能與瘦素、炎性細胞因子等有關(guān)。值得指出的是，由于既往研究幾乎均是橫斷面研究，所以，未能明確甲狀腺激素與脂肪分布的因果關(guān)系，但甲狀腺激素在正常參考范圍內(nèi)的輕微波動更像是脂肪分布改變的結(jié)果，而不是改變脂肪分布的原因。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.11.016

：A

：1009-5519（2015）11-1644-03

2014-12-23）

關(guān)于醫(yī)學(xué)論文中的志謝

本刊編輯部

吳?；ǎ?981-），女，四川江油人，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌科臨床工作；E-mail：18280318656@163.com。

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