郭芹香，謝禮華，許燕凱

[1.廣東省汕頭市中心醫(yī)院，廣東　汕頭　515031；2.廣東省汕頭市龍湖區(qū)第二人民醫(yī)院(珠池醫(yī)院)，廣東　汕頭　515041；3.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，廣東　汕頭　515041])

雌激素聯(lián)合尼莫地平治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的研究

郭芹香1，謝禮華2，許燕凱3

[1.廣東省汕頭市中心醫(yī)院，廣東汕頭515031；2.廣東省汕頭市龍湖區(qū)第二人民醫(yī)院(珠池醫(yī)院)，廣東汕頭515041；3.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，廣東汕頭515041])

[摘要]目的：探討雌激素治療對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)后腦血管痙攣(CVS)的影響及療效。方法：選擇100例SAH為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各60例，兩組均在常規(guī)治療外給予尼莫通治療，觀察組另每日給予2 mg雌激素肌肉注射。結(jié)果：觀察組GCS評(píng)分明顯高于對(duì)照組[(14.2±1.5)VS(13.0±1.2)]；腦脊液、血液中ET水平明顯低于對(duì)照組[(40.1±5.5)VS(52.4±6.3)，(33.1±5.8)VS(47.2±6.3)]；腦脊液、血液中NO水平明顯高于對(duì)照組[(48.7±5.5)VS(39.3±5.4)，(27.5±3.4)VS(19.8±3.0)]；治療有效率明顯高于對(duì)照組(94.00% VS 76.00%)。結(jié)論：雌激素聯(lián)合尼莫地平有助于降低內(nèi)皮素表達(dá)水平，改善臨床癥狀，著降低SAH后CVS的發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞]蛛網(wǎng)膜下腔出血；腦血管痙攣；雌激素；尼莫地平

科研項(xiàng)目：汕頭市醫(yī)療重點(diǎn)科技計(jì)劃項(xiàng)目[項(xiàng)目編號(hào)：汕府科2012 113號(hào)]

腦血管痙攣(CVS)是蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)常見的一種并發(fā)癥，易使患者發(fā)生繼發(fā)性腦缺血，嚴(yán)重者致殘、致死[1]。目前，國(guó)內(nèi)外均十分重視對(duì)SAH后CVS的臨床研究，以期找出一種有效的防治方法。自2010年1月~2013年5月期間，我們對(duì)50例SAH患者實(shí)施了雌激素聯(lián)合尼莫地平治療方案，取得了較好的防治效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇汕頭市中心醫(yī)院自2010年1月~2013年5月期間收治的自發(fā)性SAH患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各50例。觀察組中男26例，女24例，年齡48~80歲，平均(57.4±6.8)歲。自發(fā)病至入院時(shí)間為3~24 h，平均用時(shí)(9.6±4.7)h。入院時(shí)格拉斯哥昏迷指數(shù)(GCS)10~14分，平均指數(shù)(12.6±0.8)分。對(duì)照組中男28例，女22例，年齡50~78歲，平均(58.7±6.6)歲，自發(fā)病至入院時(shí)間為4~24 h，平均用時(shí)(10.3±4.9)h。入院時(shí)格拉斯哥昏迷指數(shù)(GCS)11~14分，平均指數(shù)(12.8±0.9)分。兩組患者上述資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法：對(duì)照組患者入院后均對(duì)癥治療，如甘露醇脫水、止血處理等，在患者發(fā)病24 h內(nèi)經(jīng)靜脈泵為患者應(yīng)用尼莫地平4 ml/h進(jìn)行降壓治療，血壓穩(wěn)定后改為口服20 mg，3次/d，連續(xù)1周。觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合肌內(nèi)注射雌激素，2 mg/d，連續(xù)2周。

1.3觀察指標(biāo)：觀察患者治療前及治療14 d后的GCS指數(shù)情況、腦脊液及血液內(nèi)皮素(ET)和NO水平，患者入院前、入院后的CVS發(fā)生率，以及出院后隨訪3個(gè)月的療效情況。

1.4療效判定：參考我國(guó)1995年制定的腦血管病神經(jīng)功能缺損程度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者療效進(jìn)行判定?；局斡撼鲈汉笊窠?jīng)功能缺損評(píng)分降低超過90%，病殘等級(jí)為0級(jí)；顯著進(jìn)步：評(píng)分降低45%~90%，病殘等級(jí)1~3級(jí)；進(jìn)步：評(píng)分降低18%~45%；無效：評(píng)分降低低于18%或致死。

2結(jié)果

2.1GCS指數(shù)比較：治療前兩組GCS比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組均明顯增加，觀察組GCS評(píng)分(14.2±1.5)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

組別例數(shù)治療前治療2周tP觀察組5012.2±0.814.2±1.58.319<0.05對(duì)照組5012.3±1.013.0±1.23.169<0.05t值0.5524.417P值>0.05<0.05

2.2ET水平比較：治療后兩組ET比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組均明顯改善，觀察組腦脊液、血液中ET水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3NO水平比較：治療2周后兩組腦脊液、血液中NO水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組升高更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4療效比較：治療2周后，觀察組基本治愈32例，顯著進(jìn)步10例，進(jìn)步5例，治療總有效率(94.0%)明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

組別例數(shù)腦脊液(pg/ml) 治療前 治療2周 血液(pg/ml) 治療前 治療2周 觀察組5065.8±10.140.1±5.553.6±2.433.1±5.8對(duì)照組5066.1±10.352.4±6.353.4±2.647.2±6.3t值0.14710.4000.40011.643P值>0.05<0.01>0.05<0.01

組別例數(shù)腦脊液(μmol/L) 治療前 治療2周 血液(μmol/L) 治療前 治療2周 觀察組5032.2±4.348.7±5.514.6±2.727.5±3.4對(duì)照組5033.1±4.239.3±5.415.2±2.319.8±3.0t值0.9418.6231.19612.008P值>0.05<0.05>0.05<0.05

表4兩組療效比較 (例)

組別例數(shù)基本治愈顯著進(jìn)步進(jìn)步無效總有效率[例(%)]觀察組5032105347(94.00)對(duì)照組5023961238(76.0)χ2值6.353P值<0.05

3討論

目前，國(guó)內(nèi)外諸多學(xué)者都探究了雌激素對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用。據(jù)Leci研究報(bào)道，通過與受體GPR30的作用，雌激素可提高短暫性腦缺血模型局部的腦血流量，而長(zhǎng)期應(yīng)用更可將腦缺血大鼠模型的腦損傷程度降低[3]。張芳芳等人報(bào)道雌激素可通過與細(xì)胞生長(zhǎng)因子、白介素-1以及ET等的表達(dá)而對(duì)患者的血管內(nèi)皮功能起到改善作用，從而及早、有效地預(yù)防CVS的發(fā)生[4]。

本研究發(fā)現(xiàn)，雌激素聯(lián)合尼莫地平治療蛛網(wǎng)膜下腔出血，防止腦血管痙攣，有良好的臨床效果：GCS指數(shù)均顯著升高，治療2周后腦脊液、血液中ET水平均明顯降低，腦脊液、血液中NO水平均明顯升高，治療總有效率高達(dá)94.0%，明顯優(yōu)于單用尼莫地平治療。因此，雌激素聯(lián)合尼莫地平治療蛛網(wǎng)膜下腔出血，防止腦血管痙攣，有重要價(jià)值，值得臨床推薦應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)4

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[2]李毅,肖順武,任光陽(yáng),等.鹽酸法舒地爾對(duì)動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的防治[J].中國(guó)藥業(yè),2008,17(11):56.

[3]Leci，Alonso，Egido JA.Est rogens as neuroprotectants against ischemic stroke[J].Cerebrovasc Dis,2006,21(2):48.

[4]張芳芳,周俐紅,周海燕.雌激素對(duì)缺血性腦損傷作用機(jī)制的新進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2011,14(23):92.

[收稿日期：2014-10-13編校：王麗娜]