劉艷艷　

(天津市天津醫(yī)院神經(jīng)科，天津　300000))

鼠神經(jīng)生長因子治療貝爾麻痹

劉艷艷

(天津市天津醫(yī)院神經(jīng)科，天津300000))

[摘要]目的：觀察應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子治療貝爾麻痹的臨床療效。方法：選擇急性Bell麻痹患者118例，隨機(jī)分為觀察組58例和對照組60例。兩組患者均給予常規(guī)治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長因子。觀察并記錄兩組患者7 d后的臨床療效。結(jié)果：觀察組患者的臨床恢復(fù)情況要好于對照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者均無明顯不良事件。結(jié)論：應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子治療貝爾麻痹的臨床療效佳、依從性可，可推廣使用。

貝爾麻痹(Bell麻痹)又叫面神經(jīng)麻痹，中醫(yī)稱之為“面癱”，是由于莖乳孔內(nèi)面神經(jīng)非特異性炎癥所致的周圍性面神經(jīng)麻痹[1]。目前本病確切的病因仍未明確，考慮是由多種原因致病。它是臨床中的常見病和多發(fā)病，其年發(fā)病率可達(dá)20~42/10萬，患病率可高達(dá)258/10萬。其治療方案主要包括皮質(zhì)類固醇激素、B族維生素、理療及針刺治療、物理治療和手術(shù)治療等。我院在此基礎(chǔ)上應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子治療Bell麻痹取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇2010年1月~2014年6月于醫(yī)院治療的Bell麻痹患者118例，所有患者均為發(fā)病72 h內(nèi)來醫(yī)院就診的急性Bell麻痹患者。將這些患者隨機(jī)的分為觀察組60例和對照組58例。觀察組男27例，女33例，平均年齡(27.31±8.79)歲。對照組中男26例，女32例，平均年齡(29.12±9.35)歲。兩組患者入選患者的年齡及性別構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均為急性起病，臨床表現(xiàn)為口角歪斜、講話漏風(fēng)、流涎，在吹口哨或者發(fā)笑時(shí)尤為顯著。有的患者在起病前幾天伴有同側(cè)耳內(nèi)、耳后或乳突區(qū)的輕度疼痛。查體可見患者病側(cè)面部的表情肌癱瘓、眼裂擴(kuò)大、額紋消失、口角下垂、鼻唇溝平坦、面部被牽向健側(cè)等體征。患者的病側(cè)不能作皺額、閉目、蹙眉、鼓氣、露齒和吹口哨等動(dòng)作。部分患者可同時(shí)伴有Bell現(xiàn)象。還有部分患者可出現(xiàn)莖乳孔區(qū)的自發(fā)性疼痛和(或)壓痛。同時(shí)需要排除古蘭-巴雷綜合征、糖尿病性神經(jīng)病變、萊姆病、繼發(fā)性面神經(jīng)麻痹、后顱窩病變等情況[1]。

1.3臨床治療方法：兩組患者一旦確診后均立刻給予潑尼松60 mg/d口服,每隔3 d后減為半量，總療程為9 d。同時(shí)予口服彌可保0.5 μg，3次/d。有明確病毒感染征象者予阿昔洛韋0.2 g 5次/d口服，連用7 d。同時(shí)予熱敷、功能鍛煉等輔助治療。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長因子18 μg(廈門北大之路生物)+2 ml注射用水肌內(nèi)注射1次/d，治療至少7 d。觀察并記錄兩組患者7 d后的臨床療效。

1.4療效判定：臨床療效判定是根據(jù)第5次國際面神經(jīng)外科專題研討會(huì)所推薦的House-Brackmann(H-B)面神經(jīng)功能評分分級系統(tǒng)[2]并結(jié)合臨床實(shí)際來確定?；颊叩呐R床愈合情況分為四個(gè)等級：痊愈：指面部所有區(qū)域均恢復(fù)正常；顯效：只有在仔細(xì)觀察時(shí)才能看得出輕微的功能減弱，伴有輕微的連帶運(yùn)動(dòng)，而面部靜止時(shí)左右對稱，張力正常，上額運(yùn)動(dòng)幅度中等，眼輕微用力可完全閉合，口角可有輕度的不對稱；有效：有明顯的功能減弱，但雙側(cè)無損害性的不對稱，可觀察到并不嚴(yán)重的連帶運(yùn)動(dòng)，攣縮和(或)半側(cè)面部痙攣，面部靜止時(shí)張力正常，上額運(yùn)動(dòng)減弱，眼用力可完全閉合，口用力可移動(dòng)口角，口明顯不對稱；無效：面部靜止時(shí)不對稱，上額無運(yùn)動(dòng)，眼不能完全閉合，口僅有輕微的運(yùn)動(dòng)。同時(shí)觀察兩組患者的不良反應(yīng)情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：利用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用Ridit分析，P﹤0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1觀察組患者的臨床恢復(fù)情況要好于對照組，兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，詳見表1。

表1兩組患者臨床恢復(fù)情況比較(例)

組別例數(shù)治愈顯效有效無效u值觀察組603022622.06對照組582418124

注：兩組間比較，P﹤0.05

2.2不良事件：兩組患者均無明顯不良事件，觀察組患者多出現(xiàn)注射局部組織的疼痛，但尚能耐受，并經(jīng)熱敷等理療后好轉(zhuǎn)。

3討論

貝爾麻痹的發(fā)生原因尚不十分清楚，目前關(guān)于病因有幾種假說：①病毒學(xué)說：有相當(dāng)一部分Bell麻痹患者的臨床特征提示其機(jī)體可能是由于受到病毒感染所導(dǎo)致，例如他們也具有流行性、且與病毒感染有相似的前期臨床癥狀，以及在急性期時(shí)MRI檢查會(huì)顯示出面神經(jīng)膝狀神經(jīng)節(jié)的強(qiáng)化。并且現(xiàn)在的已經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)許多病毒與Bell麻痹相關(guān)[3]：包括巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、E B病毒、帶狀皰疹、流行性腮腺炎病毒、HIV病毒和單純皰疹病毒等。②免疫學(xué)假說：認(rèn)為由細(xì)胞免疫介導(dǎo)的自身免疫導(dǎo)致了Bell麻痹。有研究發(fā)現(xiàn)Bell麻痹患者與吉蘭-巴雷綜合征急性期患者的表現(xiàn)是一致，由于這兩種疾病在免疫學(xué)上的相似性提示了其病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制也可能相似，推測在相當(dāng)一部分病例中，Bell麻痹可能是吉蘭-巴雷綜合征的一種特殊類型[4]，病毒感染也可能是Bell麻痹和吉蘭-巴雷綜合征的共同病因。但目前仍然不清楚，病毒感染是否能激發(fā)周圍神經(jīng)髓鞘磷脂成分的自身免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致了腦神經(jīng)(特別是面神經(jīng))的脫髓鞘改變。③血管痙攣學(xué)說：認(rèn)為是由于任何原因?qū)е碌难軝C(jī)能紊亂從而使位于莖乳孔部位的小動(dòng)脈痙攣，從而引起面神經(jīng)的原發(fā)性缺血，同時(shí)使靜脈充血，再壓迫面神經(jīng)導(dǎo)致繼發(fā)性缺血，形成的惡性循環(huán)導(dǎo)致了面癱。④壓迫學(xué)說：認(rèn)為各種原因?qū)е碌拿嫔窠?jīng)受壓均可以引起面神經(jīng)的水腫而致面癱。⑤遺傳學(xué)說：曾有家族性Bell麻痹的報(bào)道提示Bell麻痹有可能是由于遺傳因素導(dǎo)致。由于其發(fā)病率較高也是神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師非常關(guān)注的疾病。其臨床治療方法主要有應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素、B族維生素、理療及針刺治療、中西醫(yī)結(jié)合治療[5]、物理治療、手術(shù)治療等方法。經(jīng)過以上方法的治療大部分患者的臨床療效較好，但仍有部分患者的臨床療效不滿意。我們想是否可以同時(shí)加用促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)和再生的藥物，以提高臨床療效。而鼠神經(jīng)生長因子正是此類治療藥物，故而我們在臨床中加用鼠神經(jīng)生長因子治療Bell麻痹患者。通過翻閱文獻(xiàn)我們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)是一種能夠直接促進(jìn)神經(jīng)損傷修復(fù)和再生的治療藥物，它是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族中發(fā)現(xiàn)的最早、具有營養(yǎng)神經(jīng)元、促突起生長和髓鞘生成等多重生物學(xué)功效的神經(jīng)細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子?？茖W(xué)家們經(jīng)過大量的探索，在腦內(nèi)和外周神經(jīng)組織中均證實(shí)了NGF對神經(jīng)細(xì)胞的生長、發(fā)育、分化、功能維持以及損傷修復(fù)等均具有重要意義。其臨床應(yīng)用已日益受到國內(nèi)外神經(jīng)科學(xué)界的密切關(guān)注[6]。而鼠神經(jīng)生長因子系從小鼠頜下腺提取純化的神經(jīng)生長因子(mouse nerve growth factor，mNGF)[7]。國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)已于2002年正式批準(zhǔn)了注射用鼠神經(jīng)生長因子(mNGF 恩經(jīng)復(fù))的上市。它主要是通過胞膜受體介導(dǎo)的跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以及軸突末梢受體介導(dǎo)的膜內(nèi)吞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)兩種方式來發(fā)揮藥理作用。它主要的生物學(xué)效應(yīng)包括：①通過促進(jìn)神經(jīng)元的分化、成熟、控制神經(jīng)元存活的數(shù)量、刺激神經(jīng)胞體和樹突的發(fā)育等作用從而促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育；②維持神經(jīng)系統(tǒng)的成熟；③通過降低自由基等氧化損傷、拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用全面的保護(hù)神經(jīng)元的存活，同時(shí)還可通過促進(jìn)軸突的定向再生和形成功能的連接、促進(jìn)髓鞘的修復(fù)等作用發(fā)揮其修復(fù)損傷狀態(tài)的神經(jīng)系統(tǒng)的功效；④同時(shí)還有促進(jìn)骨折愈合等非神經(jīng)系統(tǒng)的作用。目前NGF已被廣泛應(yīng)用于腦卒中、脊髓損傷、顱腦損傷、周圍神經(jīng)病(包括中毒性周圍神經(jīng)病、糖尿病性周圍神經(jīng)病變、外傷性周圍神經(jīng)損傷、視神經(jīng)損傷等)、新生兒缺血缺氧性腦病、腦性癱瘓以及面神經(jīng)損傷、臂叢神經(jīng)損傷、腦炎后遺癥、多發(fā)性硬化癥、帕金森綜合征、腦萎縮、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)、神經(jīng)性頭痛、HIV感染相關(guān)性周圍神經(jīng)病變、吉蘭-巴雷綜合征、多發(fā)性神經(jīng)炎、脊肌萎縮癥、骨折等，都顯示出了良好的臨床應(yīng)用前景[6]。本研究中也發(fā)現(xiàn)應(yīng)用了鼠神經(jīng)生長因子的Bell麻痹患者臨床恢復(fù)要好于未應(yīng)用的患者，雖然在應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子時(shí)會(huì)出現(xiàn)比較常見的注射部位的疼痛，但幾乎所有的患者都能耐受，由于臨床療效佳，患者的依從性也非常高，臨床應(yīng)用無阻力。

綜上，應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子治療貝爾麻痹的臨床療效佳，可推廣使用。

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[關(guān)鍵詞]鼠神經(jīng)生長因子；貝爾麻痹；臨床療效

Mouse nerve growth factor in the treatment of Bell′s paralysis

LIUYan-yan(Departmentofneurology，TianjinHospital，Tianjin300211，China)

Abstract：ObjectiveTo observe the clinical curative effect of the application of mouse nerve growth factor in treating Bell′s paralysis.Method118 patients with acute Bell′s paralysis were selected and randomly divided into the observation group 58 cases and control group with 60 cases.Two groups of patients were given conventional treatment，the observation group were added based on mouse nerve growth factor for injection.To observe and record the clinical efficacy of two groups 7 days later.ResultsRecovery of the observation group was better than the control group，there is significant difference between the two groups (P<0.05). All patients of two groups were no obvious adverse events.ConclusionClinical effect with mouse nerve growth factor treatment of Bell′s paralysis and compliance are good，it can be Widely used.

Key Words:Mouse nerve growth factor；Bell′s paralysis；Clinical effect

[收稿日期：2014-11-03編校：王麗娜]