江保衛(wèi)，肖菲菲　

(河南省新安縣第二人民醫(yī)院，河南　新安　471800))

辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林和通心絡(luò)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的療效觀察

江保衛(wèi)，肖菲菲

(河南省新安縣第二人民醫(yī)院，河南新安471800))

[摘要]目的：探討辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林和通心絡(luò)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的治療效果。方法：104例動(dòng)脈硬化患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組連續(xù)口服辛伐他汀、阿司匹林和通心絡(luò)，對(duì)照組口服阿司匹林，兩組患者連續(xù)應(yīng)用6個(gè)月。結(jié)果：治療組頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度顯著變薄(P<0.05)，血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)顯著下降(P均<0.01)；對(duì)照組患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、血脂(TC、TG、LDL-C)治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，兩組患者血液流變學(xué)均有明顯改善(P均<0.01)。結(jié)論：辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林和通心絡(luò)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化有明顯療效。

心腦血管疾病近幾年發(fā)病率越來(lái)越高，是嚴(yán)重威脅人們健康的最常見(jiàn)病和多發(fā)病，而心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)就是動(dòng)脈粥樣硬化。檢查動(dòng)脈粥樣硬化的主要方法就是用高分辨彩超多普勒超聲檢查頸動(dòng)脈，觀察頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的變化，不僅可作為心腦血管事件的一個(gè)預(yù)測(cè)因素，而且是冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈及全身動(dòng)脈硬化的一個(gè)窗口[1-2]，應(yīng)用辛伐他汀、阿司匹林及通心絡(luò)治療動(dòng)脈粥樣硬化，同時(shí)也可觀察對(duì)患者的血脂、血液流變學(xué)的影響，間接也反映對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料：患者為本院內(nèi)科門診患者。因高脂血癥或懷疑冠心病而行頸動(dòng)脈超聲檢查，確診有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的患者，選擇104例無(wú)明顯心腦血管缺血表現(xiàn)者，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度>1.2 mm，超聲表現(xiàn)為低回聲軟斑患者。其中男54例，女50例，年齡45~71歲。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，兩組的性別、年齡、合并癥、用藥前頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、血脂、血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)的測(cè)定值，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

組別性別 男 女 年齡(歲)合并高血壓(例)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(mm)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)治療組282658±6.562.01±0.396.19±0.372.14±0.333.89±0.31對(duì)照組262457±7.051.97±0.416.17±0.412.11±0.343.87±0.33

1.2治療與方法：治療組口服辛伐他汀片10 mg，每晚一次，阿司匹林腸溶片100 mg每晚一次，通心絡(luò)膠囊3粒，3次/d。對(duì)照組每晚口服阿司匹林腸溶片100 mg。兩組均服用3個(gè)月為1個(gè)療程，每例用藥2個(gè)療程(6個(gè)月)，并停用其他抗動(dòng)脈粥樣硬化和對(duì)血脂、血液流變學(xué)有影響的藥物。合并高血壓者加用氨氯地平治療。每例患者均于每一療程開始及結(jié)束時(shí)進(jìn)行動(dòng)脈超聲、血脂、血液流變學(xué)檢查。

用高頻超聲檢查頸內(nèi)外動(dòng)脈及鎖骨下動(dòng)脈起始部，觀察內(nèi)中膜厚度，同時(shí)用多普勒測(cè)血流頻譜，取最大血流速度(Vmax)、阻力指數(shù)(RI)及搏動(dòng)指數(shù)(PI)為觀察指標(biāo)。抽取禁食12h靜脈血，化驗(yàn)血脂指標(biāo)：TC(血清總膽固醇)、TG(三酰甘油)、LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)及HDL-C(高密度脂蛋白膽固醇)，血液流變學(xué)檢測(cè)包括：低切變率下全血黏度(nbl)，高切變率下全血黏度(nbh)及血漿比黏度。

2結(jié)果

2.1兩組患者前后頸動(dòng)脈超聲檢查的結(jié)果與比較：見(jiàn)表2。治療組患者經(jīng)治療3個(gè)月后頸動(dòng)脈內(nèi)中膜的變化，與治療前比較，差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。用藥6個(gè)月后頸動(dòng)脈內(nèi)中膜變薄，與治療前比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組用藥3個(gè)月后和6個(gè)月后，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜無(wú)明顯變化(P均>0.05)。治療組和對(duì)照組患者頸動(dòng)脈血流的Vmax、RI、PI與正常對(duì)照組及自身治療前后比較，差異均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

組別頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(mm)Vmax(cm/s)RIPI治療組 治療前2.10±0.4155.3±4.270.67±0.211.50±0.32 治療3個(gè)月1.87±0.4555.7±4.290.67±0.221.51±0.33 治療6個(gè)月1.65±0.3255.8±4.310.66±0.241.50±0.33對(duì)照組 治療前1.97±0.4255.4±5.170.67±0.221.51±0.31 治療3個(gè)月1.96±0.4055.1±5.210.66±0.231.50±0.32 治療6個(gè)月1.96±0.4355.3±5.300.67±0.241.51±0.31

2.2兩組患者治療前后血脂的變化與比較：見(jiàn)表3。兩組患者治療前血脂(TC、TG、LDL-C)普遍較高，治療組治療3個(gè)月血脂(TC、TG、LDL-C)均顯著下降(P<0.01)，用藥6個(gè)月后血脂(TC、TG、LDL-C)進(jìn)一步降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；對(duì)照組用藥3個(gè)月血脂(TC、TG、LDL-C)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，用藥6個(gè)月后血脂(TC、TG、LDL-C)稍有下降但不顯著(P>0.05)。兩組患者治療前后HDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

組別TCTGLDL-CHDL-C治療組 治療前6.21±0.402.15±0.373.91±0.341.24±0.18 治療3個(gè)月5.22±0.311.78±0.292.97±0.311.25±0.19 治療6個(gè)月4.87±0.301.71±0.222.82±0.251.25±0.20對(duì)照組 治療前6.17±0.412.11±0.343.88±0.351.23±0.17 治療3個(gè)月6.10±0.472.02±0.403.71±0.411.24±0.22 治療6個(gè)月5.98±0.512.01±0.413.68±0.401.26±0.23

2.3兩組患者治療前后血液流變學(xué)的變化與比較：見(jiàn)表4。治療前兩組患者的血液黏度高于正常人，用藥3個(gè)月兩組均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，用藥6個(gè)月兩組血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)一步降低，兩組下降程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

組別nblnbhnp治療組 治療前9.81±1.626.17±1.261.94±0.16 治療3個(gè)月7.56±1.335.14±0.911.79±0.13 治療6個(gè)月7.50±1.145.13±0.721.64±0.04對(duì)照組 治療前9.56±1.766.20±1.212.01±0.12 治療3個(gè)月7.57±1.345.13±1.091.73±0.11 治療6個(gè)月7.43±1.265.10±1.021.62±0.13

2.4不良反應(yīng)：治療組有4例在用藥第3、4周時(shí)出現(xiàn)上腹部不適，繼續(xù)用藥癥狀逐漸緩解。在用藥3~4月時(shí)有5例出現(xiàn)皮膚紫斑和少量出血點(diǎn)，血常規(guī)化驗(yàn)血小板減少，停藥1周后血小板恢復(fù)正常，以后繼續(xù)口服藥物治療。對(duì)照組也有4例出現(xiàn)類似癥狀，停藥1周后癥狀消失，然后繼續(xù)服藥治療。療程結(jié)束后，復(fù)查血、尿常規(guī)，肝腎功能均未見(jiàn)明細(xì)異常。 治療組有3例在用藥第3、4周時(shí)出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶顯著升高，高于正常值3倍以上，停藥2周后血清轉(zhuǎn)氨酶逐漸下降，以后繼續(xù)口服藥物治療，療程結(jié)束后，復(fù)查肝功能血清轉(zhuǎn)氨酶稍有升高，其余未見(jiàn)明顯異常。

3討論

動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管疾病最常見(jiàn)的病理原因，所以防治動(dòng)脈粥樣硬化非常重要。動(dòng)脈粥樣硬化最早的病因是動(dòng)脈血管內(nèi)膜功能性損失，其次是動(dòng)脈血管內(nèi)中膜增厚，最后才硬化斑塊形成，斑塊形成是造成靶器官梗死的主要原因。而斑塊是由血管平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)和低密度脂蛋白構(gòu)成的，所以任何一種成分減少均可使斑塊體積減小。最早的動(dòng)脈內(nèi)膜功能損傷主要是低密度脂蛋白和膽固醇對(duì)動(dòng)脈內(nèi)膜造成的，從而使得單核細(xì)胞從內(nèi)皮細(xì)胞間移入內(nèi)膜下形成巨噬細(xì)胞，通過(guò)受體吞噬低密度脂蛋白，轉(zhuǎn)為泡沫細(xì)胞，形成粥樣硬化的最早的脂質(zhì)條紋。所以早期防治動(dòng)脈粥樣硬化應(yīng)從降脂治療開始。辛伐他汀屬于3羥3甲戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，能和HMG-COA競(jìng)爭(zhēng)與酶的活性部分結(jié)合，使膽固醇合成受阻，血清膽固醇水平降低，細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量減少，使細(xì)胞表面LDL受體合成增多，使血清LDL合成減低，HDL增加。阿司匹林可抑制TXA2的生成，較少影響PGI2的產(chǎn)生，可抗血小板黏附和聚集，防止動(dòng)脈粥樣硬化的血栓形成。所以小劑量阿司匹林可作為腦梗死的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防，本研究可以看出單用阿司匹林對(duì)動(dòng)脈硬化的作用不如聯(lián)合用藥。

通心絡(luò)膠囊是根據(jù)中醫(yī)絡(luò)病原理研制成的中藥復(fù)方制劑，主要成分有人參、全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻、冰片、赤芍等，具有益氣、活血、通絡(luò)的作用。具有降脂、抗動(dòng)脈硬化的功能[3]。所以辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林和通心絡(luò)膠囊對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化有顯著的治療作用，值得推廣。

參考文獻(xiàn)4

[1]劉芳，楊宜，李建蓉，等.國(guó)人頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度與心血管疾病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志，2003，19(1)：30.

[2]AnandS，YusufS，VuKsanV，et al.Differences in risk factors atherosclerosis，and cardiovascular disease between athenic groups in canads；the study of heath Assessment and Risk in Ethemic groups(SHARE)[J].The lancet，2000，356(9226)：279.

[3]董會(huì)文，劉愛(ài)軍，韓召展，等.通心絡(luò)膠囊對(duì)高脂血癥及頸動(dòng)脈硬化的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管雜志，2007，8:732.

[關(guān)鍵詞]辛伐他??；阿司匹林；通心絡(luò)；動(dòng)脈粥樣硬化；頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度

Effect observation of Simvastatin combined with aspirin and Tongxinluo in treatment of atherosclerosis

JIANGBao-wei,XIAOFei-fei(TheSecondPeople′sHospitalofXin′anCounty，HenanProvince，Xin′an471800,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate effect of aspirin and simvastatin Tongxinluo in treatment of atherosclerosis treatment.Method104 cases of atherosclerosis patients were randomly divided into treatment group and control group，the treatment group adopted continuous oral simvastatin，aspirin and TXL，the control group was treated with aspirin，two groups of patients 6 months of continuous use.ResultsThickness of carotid artery in the treatment group was significantly thinner (P<0.05),triglyceride (TG)，low density lipoprotein (LDL-C) decreased serum total cholesterol (TC) was significantly (P<0.01)；control group of patients carotid intima thickness and the lipids (TC，TG，LDL-C) before and after treatment the difference was not significant (P>0.05)，both groups showed significant improvement in patients with blood rheology (P<0.01).ConclusionAspirin and simvastatin Tongxinluo on atherosclerosis have significant effect.

Key Words:Simvastatin；Aspirin；Tongxinluo；Atherosclerosis；Carotid intima thickness

[收稿日期：2014-12-01編校：李曉飛]