龔舒 綜述，甘淋 審校

（瀘州醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究中心，四川瀘州646000）

紅景天苷藥理作用的分子機(jī)制研究進(jìn)展

龔舒 綜述，甘淋 審校

（瀘州醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究中心，四川瀘州646000）

紅景天；藥理作用；藥理作用分子作用機(jī)制；銜接蛋白質(zhì)類，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；綜述

紅景天是生長(zhǎng)于北半球海拔1 800～2 500 m高寒、干燥、缺氧、晝夜溫差大、強(qiáng)紫外線照射、無(wú)污染環(huán)境中生命力旺盛的珍稀野生植物，是我國(guó)傳統(tǒng)藏醫(yī)臨床中的常用藥和國(guó)際公認(rèn)植物適應(yīng)原之一。明代李時(shí)珍《本草綱目》記載“紅景天，本經(jīng)上品，祛邪惡氣，補(bǔ)諸不足，已知補(bǔ)益藥中所罕見”。《現(xiàn)代實(shí)用本草》記載紅景天的主要藥理作用有中樞興奮、抗疲勞、強(qiáng)心、抗炎、抗過(guò)氧化、抗微波輻射、降血糖等。紅景天含有苷類、黃酮類、香豆素類、鞣質(zhì)、揮發(fā)油、生物碘以及多種酚類化合物、微量元素、氨基酸等成分。紅景天苷提取自紅景天全草或根莖的主要生物活性成分之一，化學(xué)名稱為2-（4-羥基苯基）乙基-β-D-葡萄糖苷，化學(xué)分子式為C14H20O7，相對(duì)分子質(zhì)量為300.3，為類白色或淺黃色針狀結(jié)晶，是一種苯乙醇類化合物。近年來(lái)，紅景天苷的國(guó)內(nèi)外基礎(chǔ)研究日漸深入，現(xiàn)對(duì)其主要藥理作用及分子機(jī)制作一簡(jiǎn)要綜述。

1 抗缺氧、抗疲勞、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)

紅景天苷是一種能迅速提高血氧飽和度、降低機(jī)體耗氧量、增加運(yùn)動(dòng)耐力、恢復(fù)運(yùn)動(dòng)疲勞、能雙向調(diào)節(jié)中樞及修復(fù)保護(hù)神經(jīng)的天然藥物。經(jīng)紅景天苷預(yù)處理的大鼠模型，可緩解局灶性的腦缺血再灌注損傷，降低血腦屏障的通透性，減輕腦水腫，降低腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達(dá)[1]。紅景天苷能使低氧SD大鼠陰莖海綿體平滑肌細(xì)胞（CCSMC）中α-肌動(dòng)蛋白表達(dá)降低及骨橋蛋白（OPN）表達(dá)升高[2]，為臨床應(yīng)用中醫(yī)藥防治陽(yáng)痿提供一條新思路。紅景天苷通過(guò)抑制神經(jīng)干細(xì)胞凋亡，保護(hù)缺氧對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的損傷，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因Bax、Bcl-2和caspase-3的表達(dá)有關(guān)[3]。紅景天苷和酪醇，可通過(guò)抑制活性氧（ROS）-AMPK-PKC通路逆轉(zhuǎn)因缺氧導(dǎo)致減少的質(zhì)膜相關(guān)Na+與K+-ATP酶的表達(dá)[4]。紅景天苷能提高大鼠運(yùn)動(dòng)耐量，增加其力竭運(yùn)動(dòng)后的肝臟糖原水平，降低丙二醛（MDA）水平，提高肝臟抗氧化酶的活性[5]。近期研究表明，紅景天苷在保護(hù)神經(jīng)、清除自由基、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)、促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)和調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因表達(dá)等方面有多重功效[6]。研究證實(shí)，紅景天苷成功促進(jìn)在大鼠周圍神經(jīng)擠壓傷后坐骨神經(jīng)損傷模型中功能上的神經(jīng)再生，表明紅景天苷可作為神經(jīng)保護(hù)劑用于外周神經(jīng)損傷的治療[7]。紅景天苷可通過(guò)磷酯酰肌醇3激酶/絲氨酸/蘇氨酸激酶（PI3K/Akt）信號(hào)途徑，減少老鼠創(chuàng)傷性腦損傷的腦水腫和細(xì)胞凋亡，改善其行為和組織學(xué)愈后結(jié)果[8]。

2 強(qiáng)心、抗過(guò)氧化、保護(hù)心血管系統(tǒng)

目前，紅景天苷是一種公認(rèn)的抗氧化劑，可通過(guò)調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡而保護(hù)心血管系統(tǒng)。紅景天苷可防止因過(guò)氧化氫（H2O2）導(dǎo)致的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）的損傷凋亡[9]，減輕因同型半胱氨酸導(dǎo)致的大鼠主動(dòng)脈及其內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙[10]。紅景天苷大鼠冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥可減輕因缺血再灌注損傷（IRI）導(dǎo)致的心肌細(xì)胞凋亡[11]，腹腔內(nèi)給藥可減少因急性心力衰竭造成的心肌超微結(jié)構(gòu)損傷[12]。Zhang等[13]、Wang等[14]小組研究發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌患者化療時(shí)合用紅景天苷，可預(yù)防化療導(dǎo)致的早期左心室局部收縮功能障礙，有效保護(hù)心肌細(xì)胞。大量研究進(jìn)一步探討了紅景天苷強(qiáng)心、抗過(guò)氧化以保護(hù)心血管系統(tǒng)的分子機(jī)制。紅景天苷可通過(guò)MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，提高抗磷酸化eNOS抗體（P-eNOS）水平，增加心肌細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶磷酸化狀態(tài)（P-ERK）和降低P-P38蛋白的表達(dá)，降低MDA含量，提高超氧化物歧化酶（SOD）含量。通過(guò)激活PI3K/Akt/mTOR和調(diào)節(jié)REDD1信號(hào)途徑，顯著提高抗凋亡Bcl-2和p-Akt蛋白的表達(dá)，下調(diào)促凋亡Bax蛋白的表達(dá)，抑制Bcl2/ Bax的下游通路和caspase-3的活性，抑制NOX1、NOX2和ROS的產(chǎn)生，控制細(xì)胞間氧化應(yīng)激水平，增加內(nèi)源性抗氧化酶、過(guò)氧化氫酶和錳超氧化物歧化酶的活性與表達(dá)，防止過(guò)度氧化應(yīng)激，有效保護(hù)NO的生物利用度。此外，紅景天苷還可清除多種自由基團(tuán)、抑制氧化應(yīng)激，修復(fù)小鼠肝細(xì)胞和成骨細(xì)胞損傷[15-16]。因此，紅景天苷以其優(yōu)異的抗過(guò)氧化作用，可為氧化應(yīng)激相關(guān)疾病提供新的預(yù)防和治療辦法。

3 抗衰老

紅景天苷已被證明具有延緩衰老和強(qiáng)身健體的功效。研究表明，紅景天苷對(duì)阿爾茨海默?。ˋD）中因β-淀粉樣蛋白（Aβ）誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和慢性炎癥具有調(diào)節(jié)、保護(hù)效用[17]。紅景天苷可通過(guò)激活PI3K/Akt信號(hào)途徑防止由1-甲基-4-苯基吡啶導(dǎo)致的大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤PC12細(xì)胞凋亡[MPP（＋）]，證明紅景天苷具有防止帕金森?。≒D）發(fā)展的治療潛力[18]。研究表明，飲食攝入紅景天苷可引起老年大鼠（21月齡）的總T細(xì)胞（CD3+）和T輔助細(xì)胞（CD4+）明顯增加，并顯著增加其遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）和T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，顯著促進(jìn)抗KLH、IgG抗體、抗-KLH的IgG1和抗-KLH的IgG2α的分泌而不會(huì)干擾免疫穩(wěn)態(tài)[19]。因此，紅景天苷有望應(yīng)用于幫助老年人減緩老化、增強(qiáng)體質(zhì)、增加免疫力，更適應(yīng)于疫苗接種。

4 增強(qiáng)免疫力與抗腫瘤

近年來(lái)腫瘤的中藥治療受到廣泛關(guān)注，最近發(fā)現(xiàn)，紅景天苷可增強(qiáng)機(jī)體免疫，對(duì)多種腫瘤細(xì)胞如人肝癌HepG2細(xì)胞[20-21]、人肺腺癌細(xì)胞SPC-A-1[22]、人皮膚黑色素瘤細(xì)胞A375[23]及腹水型H22肝癌[24]有明顯抑制作用。紅景天苷能通過(guò)調(diào)節(jié)CDK4-cyclin D1途徑阻滯G1期和（或）調(diào)節(jié)Cdc2-cyclin B1途徑阻滯G2期以發(fā)揮對(duì)人類不同腫瘤細(xì)胞株的抗增殖作用[25]。紅景天苷可降低人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞U251的活性，使其生長(zhǎng)停滯于細(xì)胞周期G0/G1期，并能通過(guò)抑制氧化應(yīng)激影響人腦膠質(zhì)瘤組織在裸鼠體內(nèi)的腫瘤微環(huán)境[26]。紅景天提取物和紅景天苷通過(guò)抑制mTOR途徑和誘導(dǎo)細(xì)胞自噬以減少膀胱癌細(xì)胞TEU-2的生長(zhǎng)[27]。紅景天苷可能通過(guò)上調(diào)Bax、caspase-3、caspase-8及下調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，從而起到抑制肝癌HepG2細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。紅景天苷抑制人纖維肉瘤HT1080細(xì)胞的遷移和侵襲，可能是由于其下調(diào)了過(guò)量水平的ROS從而干擾ROS-PKC-ERK1/2信號(hào)途徑所致[28]。紅景天苷的抗腫瘤作用機(jī)制還可能與增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)有關(guān)，有待于進(jìn)一步深入研究。

5 其他

5.1 抗輻射探尋抗氧化類藥物是輻射防護(hù)研究的關(guān)注點(diǎn)。紅景天苷的防輻射機(jī)制可能是激活抗氧化酶、清除自由基及增強(qiáng)免疫等多種活性共同作用的結(jié)果。研究證明，紅景天提取物有顯著清除超氧陰離子、NO自由基的能力，且有明顯量-效關(guān)系[29]。紅景天苷的局部應(yīng)用，證明其對(duì)小鼠B16F10黑色素瘤細(xì)胞和因紫外線誘導(dǎo)的豚鼠皮膚色素沉著中的酪氨酸酶活性與黑色素合成有抑制作用[30]，這為紅景天應(yīng)用于治療色素沉著障礙和皮膚美白的臨床研究提出了進(jìn)一步建議。

5.2 抗炎癥紅景天苷可抑制由內(nèi)毒素（LPS）導(dǎo)致的RAW 264.7巨噬細(xì)胞中NO和前列腺素E2（PGE2）的分泌[31]，其機(jī)制為抑制iNOS和COX-2蛋白表達(dá)、Ca2+的水平與核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的活性。在由LPS刺激導(dǎo)致的小鼠乳腺炎模型中，紅景天苷處理組降低了過(guò)氧化物酶在乳腺組織中的活性，并以劑量依賴方式降低TNF-α、白介素-1β（IL-1β）和IL-6的表達(dá)濃度。進(jìn)一步研究顯示，紅景天苷下調(diào)LPS誘導(dǎo)的NF-κB的p65磷酸化和NF-κB信號(hào)途徑中的NF-κBα抑制劑，并且能抑制p38磷酸化、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）和在MAPKs信號(hào)通路的c-jun氨基（2）末端激酶（JNK）的分泌[32]。

5.3 抗低溫紅景天苷是已知紅景天中有賦予個(gè)體抗低溫能力的有效成分。通過(guò)對(duì)低溫暴露下人呼吸道上皮細(xì)胞（HBE16）的研究表明，紅景天苷可通過(guò)抑制瞬時(shí)受體電位melastatin8通道（TRPM8）的激活，并主要通過(guò)降低環(huán)腺苷二磷酸（cAMP）反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）的活性，以減少因寒冷誘發(fā)的黏蛋白（MUC）產(chǎn)生過(guò)多的刺激來(lái)發(fā)揮其保護(hù)作用[33]。

5.4 誘導(dǎo)細(xì)胞分化紅景天苷通過(guò)Akt、mTOR、p70S6K和MAPK信號(hào)通路，增加血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和NO分泌，從而介導(dǎo)人骨髓來(lái)源的血管內(nèi)皮干細(xì)胞（BM-EPCs）的增殖分化[34]。紅景天苷可抑制阿糖胞苷（Ara-C）誘導(dǎo)的人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（HBMMSCs）凋亡，其機(jī)制可能與Bcl-2/Bax表達(dá)調(diào)控有關(guān)[35]。紅景天苷可誘導(dǎo)大鼠骨髓間質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）分化為多巴胺能神經(jīng)元，上調(diào)γ-神經(jīng)元烯醇化酶2（Eno2/NSE）、微管相關(guān)蛋白2（Map2）和β3-Ⅲ類微管蛋白（Tubb3/β-tubulinⅢ）表達(dá)，促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3（NT-3）和神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）mRNA的表達(dá)和分泌。紅景天苷作用1～12 d后，多巴胺-β-羥基（DBH）、多巴脫羧酶（DDC）和酪氨酸羥化酶（TH）的表達(dá)顯著上調(diào)[36]。紅景天苷可誘導(dǎo)大鼠骨髓基質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）分化為膽堿能神經(jīng)細(xì)胞，為干細(xì)胞臨床治療應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供理論依據(jù)[37]。紅景天苷通過(guò)BMP信號(hào)通路刺激C3H10T1/2和MC3T3-E1成骨細(xì)胞分化[38]。它上調(diào)并參與調(diào)節(jié)BMP信號(hào)傳導(dǎo)途徑的BMP2、BMP6和BMP7基因的mRNA水平，并增強(qiáng)了Smad1/5/8和ERK1/2的磷酸化。

5.5 DNA修復(fù)紅景天苷可通過(guò)激活PARP1，加速修復(fù)DNA氧化損傷而增強(qiáng)造血干細(xì)胞（HSC）的再植能力[39]。經(jīng)過(guò)對(duì)PARP1缺失的定義功能域截短蛋白的生物化學(xué)研究表明，PARP1上富含色氨酸、甘氨酸和精氨酸的WGR結(jié)構(gòu)域，是紅景天苷與之結(jié)合及隨后激活氧化脅迫下PARP1的關(guān)鍵。在功能上，紅景天苷體外刺激PARP1活化的互補(bǔ)造血干細(xì)胞的區(qū)域不在WGR域的PARP1R591K突變體上，而是在全長(zhǎng)的PARP1WT上。

5.6 改善戒斷癥狀最近研究，紅景天具有抗焦慮、抗抑郁和抗壓力功效，已被證明是有效的尼古丁戒斷癥狀的預(yù)防和治療藥物。Titomanlio等[40]在小鼠中使用條件性位置優(yōu)先（CPP）模型系統(tǒng)研究認(rèn)為，紅景天屬提取物（RHO）及其活性化合物紅景天苷能抑制CPP的啟動(dòng)和復(fù)原，在減少尼古丁戒斷癥狀的獎(jiǎng)賞效應(yīng)和防止復(fù)發(fā)方面有積極作用。

5.7 降血脂與降血糖紅景天苷可降低低密度脂蛋白受體缺陷小鼠的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，并提高巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和膠原蛋白在主動(dòng)脈竇的含量，這些變化與動(dòng)脈粥樣硬化主動(dòng)脈中單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）和VCAM-1蛋白表達(dá)減少有關(guān)[41]。對(duì)小鼠的研究表明，紅景天苷能降低血糖和糖尿病氧化應(yīng)激，并顯著降低空腹血糖（FPG）、血脂（TC）、三酰甘油（TG）和丙二醛（MDA）含量，同時(shí)增加血清胰島素水平及SOD、GPX和CAT的活性[42]。因此，紅景天苷應(yīng)被視為未來(lái)糖尿病治療的備選藥物之一。

6 不良反應(yīng)

藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，紅景天苷主要經(jīng)肝臟代謝、腎臟排泄[43]。其在動(dòng)物和人體中使用的不良反應(yīng)尚不確切。經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)模式的回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠微核測(cè)試顯示，紅景天苷無(wú)遺傳毒性[44]。

綜上所述，隨著化學(xué)藥物引起的毒性反應(yīng)、抗藥性及藥源性疾病的增加，全球藥物研究已傾向于由化學(xué)藥物向天然藥物轉(zhuǎn)變的趨勢(shì)。天然藥物因其生物活性高、毒性反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，成為現(xiàn)今制藥工業(yè)新藥研究和自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)藥物申報(bào)的首選方向。深入探討紅景天苷藥理作用的分子機(jī)制，可為開發(fā)綠色天然新藥奠定理論基礎(chǔ)，拓展傳統(tǒng)藏傳中藥的臨床應(yīng)用界限。

[1]Han T.Effects of salidroside pretreatment on expression of tumor necrosis factor-alpha and permeability of blood brain barrier in rat model of focal cerebralischemia-reperfusion injury[J].Asian Pac J Trop Med，2013，6（2）：156-158.

[2]陳剛，黃曉軍，呂伯東，等.紅景天苷對(duì)低氧環(huán)境下大鼠陰莖海綿體平滑肌細(xì)胞α-肌動(dòng)蛋白和骨橋蛋白表達(dá)的影響[J].中華男科學(xué)雜志，2013，19（8）：727-731.

[3]祁存芳，張軍峰，陳新林，等.紅景天苷通過(guò)抑制凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)保護(hù)缺氧對(duì)培養(yǎng)神經(jīng)干細(xì)胞的損傷[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，33（7）：962-966.

[4]Lee SY，Shi LS，Chu H，et al.Rhodiola crenulata and Its Bioactive Components，Salidroside and Tyrosol，Reverse the Hypoxia-InducedReduction of Plasma-Membrane-Associated Na，K-ATPase Expression via Inhibition of ROS-AMPK-PKC ξPathway[J].Evid Based Complement Alternat Med，2013，2013：284150.

[5]Xu J，Li Y.Effects of salidroside on exhaustive exercise induced oxidative stress in rats[J].Mol Med Rep，2012，6（5）：1195-1198.

[6]謝卉，朱大會(huì).紅景天苷對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥理作用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志，2012，37（17）：2505-2509.

[7]Sheng QS，Wang ZJ，Zhang J，et al.Salidroside promotes peripheral nerve regeneration following crush injury to the sciatic nerve in rats[J].Neuroreport，2013，24（5）：217-223.

[8]Chen SF，Tsai HJ，Hung TH，et al.Salidroside improves behavioral and histological outcomes and reduces apoptosis via PI3K/Akt signaling after experimental traumatic brain injury[J].PLoS One，2012，7（9）：e45763.

[9]Xu MC，Shi HM，Wang H，et al.Salidroside protects against hydrogen peroxide-induced injury in HUVECs via the regulation of REDD1 and mTOR activation[J].Mol Med Rep，2013，8（1）：147-153.

[10]Leung SB，Zhang H，Lau CW，et al.Salidroside improves homocysteineinduced endothelial dysfunction by reducing oxidative stress[J].Evid Based Complement Alternat Med，2013，2013：679635.

[11]Wang Y，Xu P，Wang Y，et al.The protection of salidroside of the heart against acute exhaustive injury and molecular mechanism in rat[J].Oxid Med Cell Longev，2013，2013：507832.

[12]Xu MC，Shi HM，Gao XF，et al.Salidroside attenuates myocardial ischemiareperfusion injury via PI3K/Akt signaling pathway[J].J Asian Nat Prod Res，2013，15（3）：244-252.

[13]Zhang H，Shen WS，Gao CH，et al.Protective effects of salidroside on epirubicin-induced early left ventricular regional systolic dysfunction in patients with breast cancer[J].Drugs RD，2012，12（2）：101-106.

[14]Wang XL，Wang X，Xiong LL，et al.Salidroside improves doxorubicin-induced cardiac dysfunction by suppression of excessive oxidative stress and cardiomyocyte apoptosis[J].J Cardiovasc Pharmacol，2013，62（6）：512-523.

[15]Yuan Y，Wu SJ，Liu X，et al.Antioxidant effect of salidroside and its protective effect against furan-induced hepatocyte damage in mice[J].Food Funct，2013，4（5）：763-769.

[16]Zhang JK，Yang L，Meng GL，et al.Protection by salidroside against bone loss via inhibition of oxidative stress and bone-resorbing mediators[J]. PLoS One，2013，8（2）：e57251.

[17]Zhang J，Zhen YF，Pu-Bu-Ci-Re，et al.Salidroside attenuates beta amyloidinduced cognitive deficits via modulating oxidative stress and inflammatory mediators in rat hippocampus[J].Behav Brain Res，2013，244：70-81.

[18]Zhang L，Ding W，Sun H，et al.Salidroside protects PC12 cells from MPP＋-induced apoptosis via activation of the PI3K/Akt pathway[J].Food Chem Toxicol，2012，50（8）：2591-2597.

[19]Lu L，Yuan J，Zhang S，et al.Rejuvenating activity of salidroside（SDS）：dietary intake of SDS enhances the immune response of aged rats[J].Age（Dordr），2013，35（3）：637-646.

[20]龐曉斌，謝欣梅，趙清輝，等.紅景天苷對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞增殖及凋亡的影響[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2014，49（3）：195-198.

[21]劉敏，朱靜，曾莉萍，等.紅景天苷誘導(dǎo)人肝癌HepG2細(xì)胞凋亡研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2013，24（9）：2110-2111.

[22]李成萬(wàn)，朱虹.限制肺癌療效的機(jī)制因素與紅景天苷的抗腫瘤特性研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（19）：5-7.

[23]楊愛榮.紅景天苷對(duì)人皮膚黑色素瘤細(xì)胞A375侵襲的影響[J].青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33（1）：56-58.

[24]何小喜，莫書榮.紅景天苷對(duì)腹水型H22肝癌抑制作用及其機(jī)制的初步研究[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2014，30（5）：688-691.

[25]Hu X，Lin S，Yu D，et al.A preliminary study：the anti-proliferation effect of salidroside on different human cancer cell lines[J].Cell Biol Toxicol，2010，26（6）：499-507.

[26]Zhang Y，Yao Y，Wang H，et al.Effects of salidroside on glioma formation and growth inhibition together with improvement of tumor microenvironment[J].Chin J Cancer Res，2013，25（5）：520-526.

[27]Liu Z，Li X，Simoneau AR，et al.Rhodiola rosea extracts and salidroside decrease the growth of bladder cancer cell lines via inhibition of the mTOR pathway and induction of autophagy[J].Mol Carcinog，2012，51（3）：257-267.

[28]Sun C，Wang Z，Zheng Q，et al.Salidroside inhibits migration and invasion of human fibrosarcoma HT1080 cells[J].Phytomedicine，2012，19（3/4）：355-363.

[29]Cao F，Gao Y，Wang M，et al.Propylene glycol-Linked Amino Acid/ Dipeptide Diester Prodrugs of Oleanolic Acid for PepT1-Mediated Transport：Synthesis，Intestinal Permeability and Pharmacokinetics[J]. Mol Pharm，2013，10（4）：1378-1387.

[30]Peng LH，Liu S，Xu SY，et al.Inhibitory effects of salidroside and paeonol on tyrosinase activity and melanin synthesis in mouse B16F10 melanoma cells and ultraviolet B-induced pigmentation in guinea pig skin[J].Phytomedicine，2013，20（12）：1082-1087.

[31]Song B，Huang G，Xiong Y，et al.Inhibitory effects of salidroside on nitric oxide and prostaglandin E2 production in lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 macrophages[J].J Med Food，2013，16（11）：997-1003.

[32]Li D，F(xiàn)u Y，Zhang W，et al.Salidroside attenuates inflammatory responses by suppressing nuclear factor-κB and mitogen activated protein kinases activation in lipopolysaccharide-induced mastitis in mice[J].Inflamm Res，2013，62（1）：9-15.

[33]Li Q，Zhou XD，Kolosov VP，et al.Salidroside reduces cold-induced mucin production by inhibiting TRPM8 activation[J].Int J Mol Med，2013，32（3）：637-646.

[34]Tang Y，Vater C，Jacobi A，et al.Salidroside exerts angiogenic and cytoprotective effects on human bone marrow-derived endothelial progenitor cells via Akt/mTOR/p70S6K and MAPK signalling pathways[J].Br J Pharmacol，2014，171（9）：2440-2456.

[35]魏玉萍，白海，孫延慶，等.紅景天苷對(duì)阿糖胞苷誘導(dǎo)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞凋亡的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2013，21（6）：1572-1577.

[36]Zhao HB，Ma H，Ha XQ，et al.Salidroside induces rat mesenchymal stem cells to differentiate into dopaminergic neurons[J].Cell Biol Int，2014，38（4）：462-471.

[37]張明，趙紅斌，荔志云，等.紅景天苷對(duì)大鼠BMSCs向膽堿能神經(jīng)細(xì)胞分化的影響[J].中國(guó)修復(fù)重建外科雜志，2012，26（2）：158-165.

[38]Chen JJ，Zhang NF，Mao GX，et al.Salidroside stimulates osteoblast differentiation through BMP signaling pathway[J].Food Chem Toxicol，2013，62：499-505.

[39]Li X，Erden O，Li L，et al.Binding to WGR Domain by Salidroside Activates PARP1 and Protects Hematopoietic Stem Cells from Oxidative Stress[J].Antioxid Redox Signal，2014，20（12）：1853-1865.

[40]Titomanlio F，Perfumi M，Mattioli L，et al.Rhodiola rosea L.extract and its active compound salidroside antagonized both induction and reinstatement of nicotine place preference in mice[J].Psychopharmacology（Berl），2014，231（10）：2077-2086.

[41]Zhang BC，Li WM，Guo R，et al.Salidroside decreases atherosclerotic plaque formation in low-density lipoprotein receptor-deficient mice[J]. Evid Based Complement Alternat Med，2012，2012：607508.

[42]Li F，Tang H，Xiao F，et al.Protective effect of salidroside from Rhodiolae Radix on diabetes-induced oxidative stress in mice[J].Molecules，2011，16（12）：9912-9924.

[43]程瓊，張書強(qiáng)，丁斐.大鼠體內(nèi)紅景天苷濃度的測(cè)定及藥代動(dòng)力學(xué)研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2012，23（10）：2422-2424.

[44]Zhu J，Wan X，Zhu Y，et al.Evaluation of salidroside in vitro and in vivo genotoxicity[J].Drug Chem Toxicol，2010，33（2）：220-226.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.05.021

:A

:1009-5519（2015）05-0696-04

2014-10-10）

瀘州醫(yī)學(xué)院自然科學(xué)青年基金（2012QN-12）。

龔舒（1982-），女，四川瀘州人，在讀碩士研究生，主要從事醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)工作；E-mail：gongshuyy@126.com。

甘淋（E-mail：gl-gump@163.com）。