王歡，李晨，蘇學(xué)寧(天津市第五中心醫(yī)院，天津300450)

腦梗死伴認(rèn)知功能障礙患者血清ACA 和VEGF水平變化及意義

王歡，李晨，蘇學(xué)寧
(天津市第五中心醫(yī)院，天津300450)

摘要:目的觀察腦梗死伴認(rèn)知功能障礙患者血清抗心磷脂抗體(ACA)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平的變化，并探討其意義。方法收集186例急性腦梗死患者臨床資料，利用ELISA法檢測血清中ACA和VEGF，于腦梗死后3個月利用中文版MoCA量表對所有患者進(jìn)行評估，根據(jù)評分將患者分為認(rèn)知障礙組和正常組，比較兩組臨床資料，利用多因素Logistic回歸分析對影響腦梗死后認(rèn)知功能障礙發(fā)生的相關(guān)因素進(jìn)行分析。結(jié)果79例患者出現(xiàn)腦梗死后認(rèn)知功能障礙，發(fā)生率42.5%。兩組年齡、飲酒、高血壓、收縮壓和MoCA評分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0.05);與正常組比較，認(rèn)知障礙組血清ACA水平高，血清VEGF水平低(P均＜0.05); Pearson相關(guān)分析顯示，患者M(jìn)oCA評分與血清ACA水平呈負(fù)相關(guān)(r =－0.606，P = 0.000)，而與血清VEGF水平呈正相關(guān)(r = 0.659，P =0.000);多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、收縮壓和血清ACA水平是發(fā)生腦卒中后認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險因素(P均＜0.05)，而血清VEGF水平則是保護(hù)性因素(P＜0.05)。結(jié)論腦梗死伴認(rèn)知功能障礙患者血清ACA水平升高，VEGF水平降低，此二者可作為判定急性腦梗死患者是否發(fā)生認(rèn)知功能障礙的客觀評價指標(biāo)。

關(guān)鍵詞:腦梗死;卒中后認(rèn)知功能障礙;抗心磷脂抗體;血管內(nèi)皮生長因子

腦梗死后認(rèn)知功能障礙是腦梗死患者常見的并發(fā)癥，亦是導(dǎo)致患者致殘的重要因素［1］。抗心磷脂抗體(ACA)是目前為止惟一發(fā)現(xiàn)的可直接誘發(fā)血液高凝狀態(tài)的自身抗體［2］，而血液高凝狀態(tài)是缺血性腦梗死獨(dú)立危險因素［3］，因此ACA水平與缺血性腦梗死發(fā)生密切相關(guān)［4］。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)與血管及神經(jīng)再生關(guān)系密切，低水平的VEGF所致血管損傷可能與腦梗死后認(rèn)知功能障礙發(fā)生有關(guān)。2013年2月～2015年3月，本研究擬對急性腦梗死患者血清中ACA和VEGF水平變化進(jìn)行監(jiān)測，探討二者與腦梗死后認(rèn)知功能障礙發(fā)生的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取急性腦梗死患者186例，其中男104例、女82例，年齡(59.7±8.6)歲。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡均在45歲以上，首次發(fā)病，發(fā)病時間＜7d，均符合第四屆全國腦血管病會議修訂的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn);②根據(jù)TOAST分型均劃歸為動脈粥樣硬化性腦梗死;③患者均意識清醒，言語表達(dá)正常，能夠配合完成檢查，且臨床資料完整。病例排除標(biāo)準(zhǔn):①卒中前已存在認(rèn)知障礙或損害;②動脈夾層、血管炎等所致腦梗死;③有精神疾病史者;④重要臟器嚴(yán)重功能障礙者，以及惡性腫瘤患者、免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2臨床資料收集收集所有患者性別、年齡、受教育年限、煙酒嗜好等一般情況，合并慢性病情況，以及生化檢測結(jié)果?；颊呷朐汉罄妹绹鴩⑿l(wèi)生院卒中量表(NIHSS量表)進(jìn)行評分。

1.3血清ACA和VEGF檢測采用ELISA法?；颊哂谧≡捍稳粘槿〕科鹬忪o脈血6mL，于30min內(nèi)室溫條件下以3 000 r/min離心15min，取血清保存于－80℃冰箱以備檢。檢測試劑盒均購自上海酶聯(lián)實(shí)業(yè)有限公司。

1.4認(rèn)知功能檢查患者于腦梗死后3個月進(jìn)行認(rèn)知功能檢查，利用中文版MoCA量表對所有患者進(jìn)行評估。評估過程嚴(yán)格遵照評分手冊進(jìn)行:滿分30分，正?！?6分。根據(jù)評分情況將所有患者分為認(rèn)知障礙組79例和正常組107例。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。利用Pearson相關(guān)對變量間相關(guān)關(guān)系進(jìn)行分析，利用多因素Logistic回歸分析對相關(guān)影響因素進(jìn)行分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床資料比較見表1。

表1　兩臨床資料比較

2.2兩組血清ACA和VEGF水平比較認(rèn)知障礙組ACA、VEGF分別為(0.91±0.18)mg/L、(195.35 ±6.94)pg/mL，正常組分別為(0.62±0.11)mg/L、(211.17±7.58)pg/mL。與正常組比較，認(rèn)知障礙組ACA高、VEGF低(t分別為14.276、13.289，P均＜0.01)。

2.3moCA評分與血清ACA和VEGF水平相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析顯示，患者M(jìn)oCA評分與血清ACA水平呈負(fù)相關(guān)(r =－0.606，P = 0.000)，而與血清VEGF水平呈正相關(guān)(r =0.659，P =0.000);血清ACA水平與VEGF水平呈負(fù)相關(guān)(r =－0.559，P =0.000)。

2.4腦梗死后認(rèn)知功能障礙的影響因素年齡、收縮壓和血清ACA水平是發(fā)生腦梗死后認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險因素(OR分別為0.735、5.372、4.157，P均＜0.05)，而血清VEGF則是保護(hù)性因素(OR =0.573，P＜0.05)。

3　討論

缺血性腦梗死患者易出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，具有較高的致殘性，如何有效預(yù)防腦梗死后認(rèn)知功能障礙發(fā)生已成為臨床研究重點(diǎn)。本研究顯示，79例患者出現(xiàn)腦梗死后認(rèn)知功能障礙，發(fā)生率42.5%，說明急性腦梗死患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙風(fēng)險較大。本研究在評價腦梗死后認(rèn)知功能障礙時，采用中文版MoCA量表，提高了研究的準(zhǔn)確性。有研究［5］指出，MoCA量表評估腦梗死后認(rèn)知功能障礙較MMSE量表具有更高的靈敏度。

ACA作為抗磷脂抗體的重要成分，可與磷脂相結(jié)合，與血栓形成、血小板減少等密切相關(guān)［6］，有研究指出，高滴度ACA IgG與缺血性腦梗死發(fā)病直接相關(guān)。亦有研究指出，ACA與抑郁及癡呆的發(fā)生關(guān)系密切。本研究顯示，認(rèn)知障礙組血清ACA水平高于正常組;相關(guān)分析顯示，患者M(jìn)oCA評分與血清ACA水平負(fù)正相關(guān);血清ACA水平是發(fā)生腦梗死后認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險因素。說明血清ACA升高是影響患者M(jìn)oCA評分的重要因素，與腦梗死后認(rèn)知功能障礙發(fā)生關(guān)系密切，是其獨(dú)立危險因素。VEGF是體內(nèi)調(diào)節(jié)血管生成的重要因子。有研究指出，在缺血性腦梗死發(fā)生過程中，VEGF發(fā)揮重要作用，對血管形成及神經(jīng)再生和保護(hù)具有重要意義。動物實(shí)驗(yàn)顯示，VEGF可調(diào)節(jié)神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增殖，與神經(jīng)修復(fù)密切相關(guān)。本研究顯示，認(rèn)知障礙組患者血清VEGF水平低于正常組;相關(guān)分析顯示，患者M(jìn)oCA評分與血清VEGF水平呈正相關(guān);血清VEGF水平是保護(hù)性因素。說明VEGF水平降低可能是導(dǎo)致腦梗死后認(rèn)知功能障礙發(fā)生的因素。

綜上所述，發(fā)生腦梗死后認(rèn)知功能障礙患者血清ACA水平升高，而VEGF水平降低，可作為急性腦梗死患者早期判定是否發(fā)生認(rèn)知功能障礙的客觀評價指標(biāo)，有望為腦梗死后認(rèn)知功能障礙預(yù)防和治療提供新的線索。

參考文獻(xiàn):

［1］Thiel A，CechettodF，Heiss WD，et al.Amyloid burden，neuroinflammation，and links to cognitivedecline after ischemic stroke ［J］.Stroke，2014，45(9): 2825-2829.

［2］Jameil NA，Tyagi P，Shenefy AA.Incidence of anticardiolipin antibodies and lupus anticoagulant factor among women experiencing unexplained recurrent abortion and intrauterine fetaldeath［J］.Int J Clin Exp Pathol，2015，8(3): 3204-3209.

［3］Kalaria C，Kittner S.The therapeutic value of laboratory testing for hypercoagulable states in secondary stroke prevention［J］.Neurol Clin，2015，33(2): 501-513.

［4］Goldustm，Talebim，Majidi J，et al.Evaluation of antiphospholipid antibodies in youths suffering from cerebral ischemia［J］.Int J Neurosci，2013，123(3): 209-212.

［5］Pendlebury ST，Mariz J，Bull L，et al.MoCA，ACE-R，andmMSE versus the National Institute of Neurologicaldisorders and Stroke-Canadian Stroke Network Vascular Cognitive Impairment Harmonization Standards Neuropsychological Battery after TIA and stroke［J］.Stroke，2012，43(2): 464-469.

［6］Reynaud Q，Lega JC，Mismetti P，et al.Risk of venous and arterial thrombosis according to type of antiphospholipid antibodies in adults without systemic lupus erythematosus: a systematic review andmeta-analysis［J］.Autoimmun Rev，2014，13(6): 595-608.

收稿日期:( 2015-07-12)

文章編號:1002-266X(2015)37-0088-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號:R743.33

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.035