莫煒明 姚 臻 趙善和 潘竑旭 肖 波

支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)，是一種常見于早產(chǎn)兒的慢性肺部疾病，死亡率比較高，幸存者往往伴有認知與行為障礙等后遺癥。目前，BPD的發(fā)病機制還不是太清晰，可能與肺不成熟、感染、氧中毒等因素有關(guān)[1]。近年來，早產(chǎn)兒的BPD發(fā)病率在逐年上升，臨床上一般使用rhEPO治療早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良，rhEPO具有抗氧化、抗感染、抗凋亡、促進血管生成等作用，對早產(chǎn)兒肺部有很好的保護作用[2]。本院為了進一步證實rhEPO對BPD的治療效果，選取80例患兒為研究對象，進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2014年1月～2014年12月以來廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院收治的80例早產(chǎn)兒患者，按照治療方法的不同將他們均分為2組，即rhEPO組與非rhEPO組(n=40)；其中男 50例，女 30例；日齡 1～7d，吸氧＞72h，體質(zhì)量900～1800g。所有患兒均排除呼吸道感染、嚴重先天性心臟病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形等[3]；本組研究的所有患兒均征得其家長同意，并簽訂了知情同意書；所有患兒在性別、日齡、體質(zhì)量方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 儀器及設(shè)備 -20℃冰箱采用青島Haier牌冰箱，加樣器由寧波市鎮(zhèn)海玻璃儀器廠生產(chǎn)（生產(chǎn)型號：108），氧濃度測定儀采用法斯達（無錫）公司生產(chǎn)的FO-2氧濃度檢測儀，IL-1β、TNF-α檢測試劑盒由北京中杉金橋生物技術(shù)公司代購。

1.3 標本采集 所有入選患兒在吸氧 1h、3d、7d3次采集血液。所有標本離心處理，3000r/min，10min，取上清液400μL放于 -20℃冰箱凍存?zhèn)錂z[4]。

1.4 方法 給予 rhEPO 組患兒 1，3，5d 分別注射 rhEPO 500IU/kg，非rhEPO組患兒給予1，3，5d分別注射0.9%氯化鈉0.5mL/次，其他治療方法與rhEPO組相同；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對上述不同時間點所采集的血液標本進行IL-1β和TNF-α質(zhì)量濃度的檢測。具體步驟：首先取出存好的標本，在常溫下將它融化為液體，按照說明書設(shè)置標準的抗體濃度；加入適量的稀釋抗體標準和標本100μL至相應(yīng)的孔內(nèi)，然后封住反應(yīng)孔，室溫下放置120min；按洗滌方法洗板；除空白板以外，每板都應(yīng)該按要求加入酶聯(lián)物，按照要求在室溫下放置具體時間，畫出標準曲線，計算出血清樣本的表達水平。需要注意的是整個操作過程最好由一人操作，以便減少誤差[5]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 本次調(diào)查所有數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 16.0進行統(tǒng)計分析，正態(tài)計量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為，2組數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

在治療的過程中，觀察患兒血液中IL-1β、TNF-α的表達情況，發(fā)現(xiàn)rhEPO組患兒血液中IL-1β、TNF-α濃度明顯低于非rhEPO組患兒，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)。見表1。

表1 2組患兒血液中IL -1β、TNF-α的表達比較

3 討論

支氣管肺發(fā)育不良比較常見于較低體質(zhì)量的早產(chǎn)兒，引發(fā)此病的原因可能與宮內(nèi)感染以及高濃度輔助供氧有關(guān)。分娩過早，產(chǎn)婦會發(fā)生不同程度的絨毛膜羊膜炎，這樣患兒易受肺部感染，影響患兒的微血管發(fā)育和肺泡化進程。另外，早產(chǎn)兒的抗氧化能力比較弱，如果吸入高濃度的氧氣或者炎癥反應(yīng)等都可能引發(fā)氧化應(yīng)激，從而損傷肺組織，影響肺的正常發(fā)育。

研究表明BPD與炎癥反應(yīng)有著密切的關(guān)系，而IL-1β和TNF-α是啟動炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵細胞因子[6]。TNF-α對肺有很強的毒性，它可以聚集炎癥細胞、促使其他炎癥細胞的產(chǎn)生，增強是炎癥因子危害程度。IL-1β是肺損傷中另一個重要的炎癥介質(zhì)，它與TNF-α有相同機制的危害作用[7]。

rhEPO能有效的減少肺細胞損傷，增加肺組織的蛋白再生，對人體肺部有很好的保護作用。有研究表明rhEPO能有效的減輕高氧導(dǎo)致肺組織炎癥損傷，改善肺部發(fā)育。高氧損傷肺主要表現(xiàn)為過度炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)皮細胞、肺泡上皮細胞凋亡，而rhEPO能有效的減少肺細胞凋亡、抑制炎癥反應(yīng)有保護作用[8]。所以近年來，臨床一般采用rhEPO來治療BPD。

本次研究中，經(jīng)過7d的治療，rhEPO組患兒血液中的IL-1β、TNF-α濃度明顯低于非rhEPO組患兒，所以說rhEPO能減少炎癥因子IL-1β和TNF-α表達，減少早產(chǎn)兒BPD發(fā)生率，從而減少患兒住院時間，降低醫(yī)療成本及患兒死亡率。

[1] 丁璐,吳本清,黃進潔.重組人促紅細胞生成素對新生大鼠高體積分數(shù)氧肺損傷的防治效果[J].實用兒科臨床雜志,2009,24(6):431-433.

[2] 唐正榮,張華.rhEPO對大鼠新型支氣管肺發(fā)育不良模型肺泡灌洗液IL-1β和TNF-α表達的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(1):59-60.

[3] 張華,趙日紅,劉漫君.重組人促紅細胞生成素對高氧肺損傷新生大鼠細胞凋亡及蛋白激酶B表達的影響[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報,2013,26(5):471-472.

[4] 王曉蕾,岳冬梅,陳寧.促紅細胞生成素對高體積分數(shù)氧肺損傷新生大鼠單核細胞趨化蛋白-1表達的影響[J].實用兒科臨床雜志,2010(2):145-146.

[5] 劉漫君，張華，趙日紅.重組人促紅細胞生成素對宮內(nèi)炎性暴露和高氧肺損傷新生大鼠細胞凋亡及PI3K表達的影響[J].臨床兒科雜志,2013,31(2)：180-181.

[6] 馮志成.血清及支氣管肺泡灌洗液中IL-1β、TNF-α、IL-6在急性呼吸窘迫綜合癥中的變化及意義[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2011（38）：3804-3805.

[7] 郭中林，付志紅，楊波.窒息新生兒血清中IL-1β、TNF-α、IL-6的表達及意義[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2011（8）：6-9.

[8] 王偉.宮內(nèi)炎性暴露對胎鼠及早產(chǎn)大鼠肺細胞凋亡的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)，2009，29(10)：107-108.