楊洋，李潞，侯平，東洋，杜秋紅，楊蕾，徐萍

（1.沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院心內科，沈陽 110002；2.遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院心內科，沈陽 110032）

收縮壓、脈壓、循環(huán)microRNA與急性心肌梗死的相關性

楊洋1，李潞1，侯平2，東洋1，杜秋紅1，楊蕾1，徐萍1

（1.沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院心內科，沈陽 110002；2.遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院心內科，沈陽 110032）

目的探討高血壓患者血壓、脈壓、循環(huán)microRNA與急性心肌梗死的相關性。方法連續(xù)、隨機選取2014年6月至2015年1月于我科就診的高血壓合并急性心肌梗死患者60例為觀察組，連續(xù)、隨機選取同時期就診的高血壓不合并急性心肌梗死患者60例為對照組，比較并分析2組患者收縮壓、脈壓以及循環(huán)microRNA水平是否有差異。結果觀察組與對照組比較收縮壓、脈壓有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），觀察組microRNA-499、microRNA-214和microRNA-208均高于對照組，且觀察組中Killip分級高者循環(huán)microRNA波動大于分級低者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論收縮壓、脈壓以及循環(huán)microRNA與急性心肌梗死有明顯相關性，且循環(huán)microRNA在不同Killip分級患者中存在明顯差異，其與急性心肌梗死有明顯相關性。

收縮壓；脈壓；循環(huán)microRNA；Killip分級；急性心肌梗死

高血壓是冠心病的重要危險因素之一，它促進動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，并與急性心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展及預后密切相關。循環(huán)microRNA是近年來研究的熱點，國內外相關研究表明，循環(huán)microRNA參與急性心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展過程。本研究的目的是研究收縮壓、脈壓、循環(huán)microRNA與急性心肌梗死的相關性。

1 材料與方法

1.1 研究對象

連續(xù)、取機選取2014年6月至2015年1月于我院就診的高血壓合并心肌梗死患者60例為觀察組，同樣選取同時期就診的高血壓不合并心肌梗死患者60例為對照組。觀察組中男性33例，女性27例，年齡45～78歲，平均年齡（63±6.1）歲。發(fā)病至就診時間為0～6 h以內。Killip分級：Ⅰ級，13例；Ⅱ級，17例；Ⅲ級，17例；Ⅳ級，13例。對照組中男34例，女26例，年齡42～76歲，平均年齡（62±5.9）歲。

1.2 研究方法

1.2.1 測量血壓：測量2組患者的收縮壓、脈壓及平均壓，所有病例采用符合計量標準的袖袋式水銀柱血壓計測量右上臂血壓，血壓記錄采用入院第1天所測得的3次血壓的平均值。

1.2.2 標本收集：采集2組患者的肘靜脈血5 mL送檢，離心機3 000 r/min離心15 min，取上清液以12 000 r/min的速度再次離心，離心后收集總RNA，用美國HACHDR2800型分光光度儀進行OD值檢測，再以Rotor-Gene Q實時熒光定量PCR儀進行定量檢測，比較2組患者循環(huán)microRNA水平，并對觀察組中不同Killip分級患者的循環(huán)microRNA水平進行組間比較。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 2組患者一般臨床狀況比較

2組患者比較，年齡、性別、吸煙以及糖尿病和高脂血癥的患病率均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），見表1。

表1 2組患者一般臨床狀況比較Tab.1 Generally clinical information of two group patients

2.2 2組患者收縮壓、脈壓及平均血壓的比較

觀察組患者收縮壓、脈壓及平均血壓均較對照組高，2組患者相比收縮壓、脈壓有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），見表2。

2.3 2組患者循環(huán)microRNA水平比較

觀察組患者的microRNA-499、microRNA-214、microRNA-208均高于對照組（P＜0.05）。觀察組中Killip分級高者microRNA波動大于Killip分級低者，不同Killip分級間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 2組患者SBP、PP、MBP的比較Tab.2 Comparison of SBP，PP，and MBP between the two groups

表3 2組患者的循環(huán)micro RNA水平比較Tab.3 Comparison of microRNAs between the two groups

2.4 收縮壓、脈壓、循環(huán)microRNA與急性心肌梗死的相關性

以急性心肌梗死為自變量，研究收縮壓、脈壓、循環(huán)microRNA與急性心肌梗死的相關性，結果提示收縮壓、脈壓、microRNA-499、microRNA-214以及microRNA-208均與急性心肌梗死密切相關，見表4。

3 討論

眾所周知，高血壓是急性心肌梗死的危險因素之一，其對心肌梗死的發(fā)生、病程進展及預后都有一定的作用［1］。高血壓導致患者冠狀動脈灌注壓升高，增大血管壁張力，進一步引起血管內膜損傷，血脂沉積于血管內皮，進而使血管腔狹窄甚至閉塞，引起心肌梗死［2］。近年來，大量研究證實脈壓是心血管病意外的獨立危險因素［3，4］，高血壓患者血壓增高，對血管內皮造成損傷，管壁變硬，從而使大動脈的擴張性和順應性下降，這種大動脈結構和功能的改變，是導致脈壓增加的病理生理基礎。寬脈壓可增加血壓對動脈壁的牽拉，管壁彈性成分易疲勞和斷裂，導致內膜損傷及斑塊破裂，進一步引起心肌梗死。本研究中，觀察組患者的收縮壓、脈壓均高于對照組，組間比較有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），說明血壓偏高是心肌梗死的易患因素。觀察發(fā)現(xiàn)心肌梗死患者脈壓在60 mmHg左右，可能提示脈壓在該范圍的患者易發(fā)生心肌梗死，這與Madhavan等［5］的研究結果相似，Madhavan認為當患者的脈壓＞63 mmHg時心血管不良事件的發(fā)生率會增加。郭進等［6］的研究也發(fā)現(xiàn)，當脈壓＞70 mmHg時，發(fā)生心肌梗死的頻率明顯增加。

表4 收縮壓、脈壓、循環(huán)microRNA與急性心肌梗死的相關性Tab.4 The correlation between SBP，PP，circulating microRNA and AMI

近年大量研究表明，高血壓患者血液中有microRNA表達，microRNA是一類高度保守的非編碼小分子RNA，約22個核苷酸構成，它具有切割mRNA或抑制mRNA翻譯的作用，在蛋白水平產(chǎn)生調節(jié)作用，從而參與許多重要生理過程，如microRNA-122可以引起內皮功能紊亂，進一步引起原發(fā)性高血壓的發(fā)生［7］。章麗珠等［8］發(fā)現(xiàn)，循環(huán)microRNA-499與急性心肌梗死有明顯的相關性。Corsten等［9］的研究證實，循環(huán)microRNA-499、循環(huán)microRNA-208與急性心肌梗死有顯著相關性，是心肌損傷的重要指標。王東等［10］證實，microRNA-214在缺氧所致心肌細胞損傷過程中具有促進心肌細胞凋亡的作用，當microRNA-214被抑制后，心肌損損傷減輕。

本研究中觀察組患者循環(huán)microRNA-499、microRNA-214、microRNA-208水平均高于對照組，組間比較有統(tǒng)計學差異，結合觀察組患者血壓高于對照組，推想microRNA可能通過某種機制介導高血壓及心肌梗死的發(fā)生。國外也有相關研究表明［11］microRNA與原發(fā)性高血壓及心肌梗死之間有一定的相關性，在高血壓和急性心肌梗死之間起到“橋梁”作用。本研究對不同Killip分級的急性心肌梗死患者循環(huán)microRNA水平進行組間比較，結果顯示Killip分級越高，循環(huán)microRNA水平波動越大，表明循環(huán)microRNA水平與心功能之間有一定關系，因部分急性心肌梗死患者不能立即完善心臟超聲，無法評價射血分數(shù)，故未做循環(huán)microRNA與射血分數(shù)之間的相關性分析。國內還有循環(huán)microRNA水平與冠狀動脈病變程度（單支、多支）相關性的研究，本研究因部分患者未行冠狀動脈造影而數(shù)據(jù)不足，未進行該方面分析。

綜上，我們研究了高血壓患者收縮壓、脈壓、循環(huán)microRNA與急性心肌梗死的相關性，結果提示觀察組與對照組相比，收縮壓、脈壓均較高，組間比較均有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），循環(huán)microRNA-499、microRNA-214以及microRNA-208與急性心肌梗死之間顯著相關（P＜0.05），且隨著Killip分級的增加，上述循環(huán)microRNA的波動也越大。

［1］孟秀君，胥麗霞，侯華，等.遼寧省城市居民冠心病患病現(xiàn)狀及影響因素調查分析［J］.中國醫(yī)科大學學報，2011，40（10），915-918.

［2］李雙喜，田愛軍，李松波.高血壓對急性心肌梗死影響探討［J］.藥學理論與實踐，2012，25（9）：1049-1050.

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［5］Madhavan S，Ooi WL，Cohen H，et al.Relation of pulse pressure and blood pressure reduction to the incidence of myocardial infarction［J］.Hypertension，1994，23（3）：395-401.

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［11］Neves VJ，F(xiàn)ernandes T，Roque FR，et al.Exercise training in hypertension：role of microRNAs［J］.World J Cardiol，2014，6（8）：713-727.

（編輯 陳 姜）

Relationship between Systolic Pressure，Pulse Pressure，Circulating MicroRNAand Acute MyocardialInfarction

YANGYang1，LILu1，HOU Ping2，DONG Yang1，DUQiu-hong1，YANGLei1，XU Ping1

（1.Department of Cardiology，The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College，Shenyang 110002，China；2.Department of Cardiology，The First Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，China）

Objective To explore the relationship between systolic pressure，pulse pressure，circulating micro RNA，and acute myocardial infarction.MethodsA total of 60 patients with essential hypertension and acute myocardial infarction admitted in our hospital from June 2014 to January 2015 were randomly recruited as observation group.60 patients only with essential hypertension at the same time were selected as control group.The differences in systolic pressure，pulse pressure，and circulating micro RNA levels were compared and analyzed.ResultsThere were significant differencs in systolic pressure and pulse pressure between the two groups（P＜0.05）.The micro RNA-499，micro RNA-214 and microRNA-208 in observation group were higher than those in control group（P＜0.05）.The fluctuation of circulating microRNA with higher Killip grade was larger than those with lower Killip grade（P＜0.05）.ConclusionThere are a significant correlation between systolic pressure，pulse pressure，circulating microRNA，and acute myocardial infarction.The circulating micro RNA was abnormal in patients with acute myocardial infarction，and those indexes were differentin patients with different Killip grade，which suggests these micro RNAs have close correlation with acute myocardial infarction.

systolic pressure；pulse pressure；circulating microRNA；Killip grade；acute myocardial infarction

R542.2

A

0258-4646（2015）11-1017-04

沈陽市科技局基金資助項目人口與健康科技攻關專項（F14-158-9-26）；沈陽市科技局基金資助項目重點實驗室建設專項（F14-182-1-00）

楊洋（1975-），男，副主任醫(yī)師，碩士.

徐萍，E-mail：xuping61@126.com

2015-05-28

網(wǎng)絡出版時間：