李海濤

遼寧省精神衛(wèi)生中心，遼寧開原 112300

1 精神分裂癥的連鎖不平衡分析

1.1 精神分裂癥的概況

精神分裂癥，英文名Schizophrenia，是一種精神疾病，其主要的特征表現(xiàn)為患者個(gè)性改變，思維、感知、行為以及情感均出現(xiàn)障礙。通過研究發(fā)現(xiàn)，該病在全世界的發(fā)病率約為1%，多于青壯年起病，而且由于起病緩慢使患者容易忽略，從而出現(xiàn)誤診或漏診。根據(jù)我國(guó)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將精神分裂癥分為了以下五種：偏執(zhí)型、瓦解型、緊張型、殘留型以及未分化型。有調(diào)查研究顯示，該病具有極高的遺傳背景，血緣關(guān)系越近，患病率就會(huì)越高，但這并不能證明遺傳因素是導(dǎo)致該病的決定因素，只能說是形成該病的一個(gè)主要的風(fēng)險(xiǎn)因子。此外，生活條件差、工作壓力大、社會(huì)地位低、心理素質(zhì)差等等因素，都會(huì)成為精神分裂癥的誘發(fā)因子，會(huì)使患者的腦結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常，是一種神經(jīng)發(fā)育疾病。

1.2 精神分裂癥的連鎖不平衡分析

我們選取了某市精神衛(wèi)生中心的400例精神分裂癥患者，其中男性201例，女性199例，平均年齡為（48.56±10.72）歲?；颊呔鶠樽≡翰∪?，并且沒有任何精神疾病的病史。我們對(duì)所有患者進(jìn)行了血樣的采集和DNA的提取，并選取ADRA1A基因標(biāo)記，利用連接酶檢測(cè)反應(yīng)和直接測(cè)序法來進(jìn)行基因分型。

通過測(cè)試我們發(fā)現(xiàn)，患者的ADRA1A基因的位點(diǎn)基因型的頻率分布均與溫伯格平衡相符合，ADRA1A多態(tài)性遺傳基因表現(xiàn)出了和精神分裂癥的關(guān)聯(lián)。通過查閱大量文獻(xiàn)資料我們發(fā)現(xiàn)，少突觸細(xì)胞功能出現(xiàn)異常是導(dǎo)致精神分裂癥的一個(gè)重要因素，而多態(tài)性遺傳基因就控制了許多少突觸細(xì)胞，并對(duì)其生命周期產(chǎn)生重要影響。因此我們認(rèn)為，ADRA1A基因這一多態(tài)性遺傳基因是引發(fā)精神分裂癥的重要候選基因。

2 糖尿病視網(wǎng)膜病變的連鎖不平衡分析

2.1 糖尿病視網(wǎng)膜病變的概況

該種病癥表現(xiàn)為由于糖尿病引起的患者眼部血管的損害。目前糖尿病視網(wǎng)膜病變已經(jīng)成為了導(dǎo)致青壯年人出現(xiàn)失明的主要原因之一。該病是一種糖尿病的相關(guān)病癥，它會(huì)對(duì)患者的視網(wǎng)膜產(chǎn)生負(fù)面影響。視網(wǎng)膜位于眼睛的后方，是一種感光敏感的眼部組織，在平時(shí)負(fù)責(zé)將眼睛接收到的信息傳輸至腦部，這個(gè)組織非常脆弱，需要得到特別的保護(hù)，因?yàn)橐坏┰摻M織受到損害，就很有可能導(dǎo)致失明。而在我國(guó)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，生活水平的日益提高也使糖尿病患者的數(shù)量急劇增多，從而由于糖尿病引發(fā)的視網(wǎng)膜病變患者也呈現(xiàn)出極具上升的趨勢(shì)。目前根據(jù)糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)展?fàn)顩r將該病分為了增生型和非增生型。增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變的特征是眼部形成新血管，從而導(dǎo)致視網(wǎng)膜剝離的幾率極大增加，容易引起患者失明；而非增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變的特征是眼部血管膨脹或變?nèi)?，視網(wǎng)膜出現(xiàn)出血或浮腫的現(xiàn)象。

2.2 糖尿病視網(wǎng)膜病變的連鎖不平衡分析

選取某市醫(yī)院的Ⅱ-型糖尿病患者200例，男性115例，女性85例，平均年齡為（42.56±9.72）歲。全部確診為出現(xiàn)了視網(wǎng)膜病變，其中增生型患者91例，非增生型患者109例。對(duì)所有患者進(jìn)行血樣采集，并提取DNA。

在選取多態(tài)性遺傳基因時(shí)，我們選取的是TNF-α基因，研究該基因的細(xì)胞表達(dá)水平是否與糖尿病視網(wǎng)膜病變存在聯(lián)系。我們?cè)谶M(jìn)行連鎖不平衡分析時(shí)將重點(diǎn)放在了啟動(dòng)子的附近區(qū)域，這是因?yàn)檫@些區(qū)域?qū)?huì)對(duì)TNF-α基因的表達(dá)起到關(guān)鍵的作用。接著使用直接測(cè)序法進(jìn)行多態(tài)性位點(diǎn)的基因分型。

為了進(jìn)一步考察和分析該區(qū)域時(shí)候由特定風(fēng)險(xiǎn)的單倍型組合，我們對(duì)所選的多態(tài)性點(diǎn)位的r2值和D’值進(jìn)行了連鎖不平衡分析和單倍型分析，但結(jié)果呈現(xiàn)為陰性。

由研究和分析我們得知，TNF-α這種細(xì)胞因子與高血糖癥有著密切的關(guān)系，而Ⅱ-型糖尿病與高血糖癥存在相關(guān)性，因此，我們推測(cè)TNF-α基因?qū)Β?型糖尿病的發(fā)病及患者的視網(wǎng)膜出現(xiàn)病變都起到了重要的作用。而由于基因的啟動(dòng)子區(qū)會(huì)對(duì)基因的表達(dá)量進(jìn)行控制和調(diào)整，因此我們對(duì)TNF-α基因的啟動(dòng)子區(qū)也進(jìn)行了連鎖不平衡實(shí)驗(yàn)，但所獲得的陰性結(jié)果證明了TNF-α基因的啟動(dòng)子區(qū)可能不是導(dǎo)致糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病連鎖區(qū)域。但這個(gè)結(jié)果還是需要在其他人群比如歐美人群以及在更大的樣本當(dāng)中得到驗(yàn)證，才能確定這一結(jié)論的正確與否。

[1]黃克.精神分裂癥及糖尿病視網(wǎng)膜病變的連鎖不平衡分析[D].上海交通大學(xué),2010.

[2]劉契.精神疾病相關(guān)基因的連鎖不平衡分析及應(yīng)用模式動(dòng)物研究Chd7基因功能[D].上海交通大學(xué),2011.

[3]溫轉(zhuǎn).VEGF-1154G/A,-2578C/A多態(tài)性與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系[D].河北醫(yī)科大學(xué),2012.