薛佳，張偉，孫婧，曹娟

· 論著 ·

血清25羥維生素D與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系

薛佳，張偉，孫婧，曹娟

目的分析血清25羥維生素D[25（OH）D]與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。方法選取2014年～2015年南京鼓樓醫(yī)院體檢者100例，男性76例，女性24例，年齡39～81歲。將患者分為4組，25（OH）D＞30 ng/ml為正常組（9例），20 ng/ml＜25（OH）D≤30 ng/ml為輕度缺少組（38例），15 ng/ml＜25（OH）D≤20 ng/ml為缺少組（35例），25（OH）D≤15 ng/ml為缺乏組（18例）。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)雙抗體夾心法檢測(cè)血清25（OH）D，應(yīng)用荷蘭PHILIPS公司四維彩超IU-Elite測(cè)量雙側(cè)頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，測(cè)量三個(gè)心動(dòng)周期。結(jié)果正常組比較，輕度缺少組、缺少組和缺乏組，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度均增加，數(shù)值為[（0.58±0.15）mm vs. （0.75±0.22）mm]、[（0.58±0.15）mm vs. （0.92±0.24）mm]、[（0.58±0.15）mm vs. （1.13±0.30）mm]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。25（OH）D為頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立保護(hù)因素（OR=0.947，95%CI：0.907～0.990），年齡（OR=1.096，95%CI：1.009～1.191）和尿酸（OR=1.112，95%CI：1.007～1.201）為頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Pearson相關(guān)分析，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與25（OH）D呈負(fù)相關(guān)（r=-0.49，P＜0.05）。結(jié)論血清25（OH）D水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度呈負(fù)相關(guān)，是頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立保護(hù)因素。

頸動(dòng)脈粥樣硬化；25（OH）D

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)[1]，25羥維生素D[25（OH）D]對(duì)糖尿病、高血壓、肥胖、肌無(wú)力、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、免疫系統(tǒng)疾病、感染和腫瘤等有保護(hù)作用。心血管疾病威脅老年人健康，動(dòng)脈粥樣硬化是其病理基礎(chǔ)，而頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度是動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測(cè)因子[2]。25（OH）D具有調(diào)節(jié)鈣磷平衡和維持骨骼礦鹽水平作用，平滑肌、心肌及內(nèi)皮細(xì)胞表面均有25（OH）D受體表達(dá)，維生素D缺乏能否引發(fā)或加重心腦血管病變也逐漸被關(guān)注。本研究探討了血清25（OH）D與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象和分組選取2014年～2015年南京鼓樓醫(yī)院體檢者100例，男76例，女24例，年齡39～81歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病急性應(yīng)激狀態(tài)、繼發(fā)性糖尿病、其他慢性疾病如自身免疫性疾病、腫瘤導(dǎo)致的血糖異常情況；②長(zhǎng)期服用活性維生素D、雙磷酸鹽、降鈣素、雌激素、類(lèi)固醇激素等影響骨代謝藥物。依據(jù)中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)推薦界定量[3]將患者分為4組，25（OH）D＞30 ng/ml為正常組（9例），20 ng/ml＜25（OH）D≤30 ng/ml為輕度缺少組（38例），15ng/ml＜25（OH）D≤20 ng/ml為缺少組（35例），25（OH）D≤15 ng/ml為缺乏組（18例）。

1.2 方法空腹8 h后抽取肘靜脈血10 mL，檢測(cè)空腹血糖、糖化血紅蛋白、尿酸及血脂水平，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)雙抗體夾心法檢測(cè)血清25（OH）D，應(yīng)用荷蘭PHILIPS公司四維彩超IU-Elite測(cè)量雙側(cè)頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，測(cè)量三個(gè)心動(dòng)周期。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度＜1.0 mm為正常，≥1.0 mm為頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，≥1.2 mm或突向管腔內(nèi)局灶性回聲結(jié)構(gòu)超過(guò)相鄰區(qū)50%為斑塊，將1.0 mm以上或有粥樣斑塊作為頸動(dòng)脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0的統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間均數(shù)的比較采用方差分析。以年齡、性別、空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、收縮壓、尿酸和25（OH）D為自變量，以頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度為因變量，逐步回歸分析篩選，多元Logistic回歸分析。Pearson分析血清25（OH）D與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)關(guān)系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者基本資料比較四組患者的年齡、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白、尿酸、總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白膽固醇等基本資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）（表1）。

2.2 四組患者頸動(dòng)脈粥樣硬化水平比較與正常組比較，輕度缺少組、缺少組和缺乏組，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度均增加，數(shù)值為[（0.58±0.15）mm vs. （0.75±0.22）mm]、[（0.58±0.15）mm vs. （0.92±0.24）mm]、[（0.58±0.15）mm vs.（1.13±0.30）mm]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。缺乏組較輕度缺少組、缺少組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度均增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表2）。

2.3 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的多元Logistic回歸分析以年齡、性別、空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、收縮壓、尿酸和25（OH）D為自變量，以頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度為因變量逐步回歸分析篩選，25（OH）D為頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立保護(hù)因素（OR=0.947，95%CI：0.907～0.990），年齡（OR=1.096，95%CI：1.009～1.191）和尿酸（OR=1.112，95%CI：1.007～1.201）為頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Pearson相關(guān)分析，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與25（OH）D呈負(fù)相關(guān)（r=-0.49，P＜0.05）（表3）。

3 討論

隨著社會(huì)人口老齡化不斷加劇，心血管疾病成為威脅人類(lèi)健康的重要疾病，動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病病理基礎(chǔ)。由于位置表淺，超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度成為動(dòng)脈粥樣硬化分級(jí)和預(yù)測(cè)的重要手段[5]。有報(bào)道顯示[6]，維生素D與頸動(dòng)脈粥樣硬化形成有關(guān)，25（OH）D是維生素D經(jīng)肝臟代謝后的主要產(chǎn)物，是評(píng)估維生素D水平的主要指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，25（OH）D正常組、輕度缺少組和缺少組患者與缺乏組比較，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度表現(xiàn)出明顯差異。多因素逐步回歸分析亦證實(shí)25（OH）D為頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立保護(hù)因素。作為前類(lèi)固醇激素，維生素機(jī)D半衰期較長(zhǎng)，不但可調(diào)節(jié)鈣磷代謝，還與機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫和糖脂代謝等病理生理過(guò)程有關(guān)，機(jī)體維生素D水平與陽(yáng)光照射強(qiáng)度和長(zhǎng)度，不同緯度維生素D水平存在差異。

表1 四組患者基本資料比較

動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制包括炎癥反應(yīng)，25（OH）D通過(guò)調(diào)節(jié)C反應(yīng)蛋白水平抑制炎癥反應(yīng)發(fā)生[7]；充血性心衰的發(fā)病機(jī)制包括血管平滑肌及心肌細(xì)胞肥大和增殖，而25（OH）D對(duì)其有抑制作用；動(dòng)脈粥樣硬化的病因包括胰島素抵抗，25（OH）D可保護(hù)胰島細(xì)胞、改善胰島素抵抗[8]；腎素-血管緊張素系統(tǒng)是對(duì)心血管系統(tǒng)具有重要的調(diào)節(jié)作用，25（OH）D對(duì)其具有負(fù)向調(diào)節(jié)作用；25（OH）D還能夠通過(guò)抑制脂肪細(xì)胞儲(chǔ)脂功能，延緩斑塊形成和血管管腔狹窄進(jìn)程[9]。但是也有報(bào)道顯示，25（OH）D呈劑量依賴(lài)性的促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞鈣化和骨橋蛋白表達(dá)，高劑量25（OH）D可導(dǎo)致動(dòng)脈彈力層鈣化，因此，正常范圍內(nèi)的25（OH）D具有抑制動(dòng)脈粥樣硬化的作用。此外，年齡是頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，隨著年齡的增長(zhǎng)，血管結(jié)構(gòu)退化，血管內(nèi)膜負(fù)荷加大，長(zhǎng)時(shí)間的內(nèi)膜損傷和脂質(zhì)沉積，進(jìn)而導(dǎo)致斑塊形成；尿酸也是頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平升高與腦血管疾病危險(xiǎn)度呈正相關(guān)。

表2 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度比較

表3 以頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度為因變量多元Logistic回歸分析

總之，動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病的病理基礎(chǔ)，25（OH）D是其獨(dú)立保護(hù)因素，且維生素D是可以通過(guò)藥物補(bǔ)充的，其測(cè)量具有可重復(fù)性和高度精確性。因此，對(duì)具有危險(xiǎn)因素的人群，除控制血壓、血糖和血脂外，還應(yīng)了解血清25（OH）D水平，早期預(yù)防和治療，以延緩動(dòng)脈粥樣化的發(fā)生，提高患者預(yù)后和生活質(zhì)量。

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Relationship between serum 25 hydroxy vitamin D and carotid atherosclerosis

XUE Jia*, ZHANG Wei, SUN Jing, CAO Juan.*Department of Geriatrics, Nanjing Gulou Hospital, Nanjing 210008, China.

ZHANG Wei, E-mail: zhangwei93001@sina.cn

ObjectiveTo analyze the correlation between serum 25 hydroxy vitamin D [25(OH)D] and carotid atherosclerosis.MethodsThe patients (n=100, male 76, female 24 and aged from 39 to 81) were chosen from 2014 to 2015, and then divided into group A (25(OH)D＞30 ng/mL, n=9), group B (20 ng/mL＜25(OH)D≤30 ng/mL, n=38), group C (15 ng/mL＜25(OH)D≤20 ng/mL, n=35) and group D (25(OH)D≤15 ng/mL, n=18). The level of serum 25(OH)D was detected by using double antibody sandwich ELISA, and carotid artery intima-media thickness (CAIMT) was detected for 3 cardiac cycles.ResultsCompared with group A, CA-IMT increased in group B, group C and group D [(0.58±0.15) mm vs. (0.75±0.22) mm, (0.58±0.15) mm vs. (0.92±0.24) mm, (0.58±0.15) mm vs. (1.13±0.30) mm, all P＜0.05]. 25(OH)D was the independent protective factor of carotid atherosclerosis (OR=0.947, 95%CI: 0.907～0.990), and age (OR=1.096, 95%CI: 1.009～1.191) and uric acid (OR=1.112, 95%CI: 1.007～1.201) were the independent risk factors for carotid atherosclerosis. Pearson correlation analysis showed that CA-IMT was negative related to 25(OH)D (r=-0.49, P＜0.05).ConclusionThe level of serum 25(OH)D is negatively related to CA-IMT, and is the independent protective factor of carotid atherosclerosis.

Carotid atherosclerosis; 25 Hydroxy vitamin D

R543.32

A

1674-4055(2015)06-0801-03

2015-08 -09）

（責(zé)任編輯：姚雪莉）

210008 南京,南京鼓樓醫(yī)院老年科

張偉,E-mail:zhangwei93001@sina.cn

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.06.24