王剛，郭儀鳳，靳鳳琳，劉鵬，趙洋，張濱

· 論著 ·

ACS合并糖尿病患者血清LP（a）水平與冠脈病變程度的關(guān)系研究

王剛，郭儀鳳，靳鳳琳，劉鵬，趙洋，張濱

目的探討急性冠脈綜合征（ACS）合并糖尿病患者血清脂蛋白[LP（a）]水平與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系。方法根據(jù)空腹血糖（FPG）水平將168例ACS患者分為三組：A組為單純ACS組（FPG＜6.1 mmol/L）52例、B組為ACS合并血糖升高組（6.1 mmol/L≤FPG＜7.1 mmol/L）56例、C組為ACS合并糖尿病組（FPG≥7.1 mmol/L）58例，另選取50例正常健康體檢者為對(duì)照組。分別測(cè)定各組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血清LP（a）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，同時(shí)應(yīng)用冠脈造影術(shù)測(cè)定ACS患者冠脈病變支數(shù)及病變程度（Gensini積分）。結(jié)果A組、B組、C組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、LP（a）、CRP、CK、CK-MB水平高于對(duì)照組，而HDL-C水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。C組FPG、TG、LP（a）、CRP、CK、CK-MB顯著高于A組和B組（P＜0.05），而HDL-C水平低于A、B組（P＜0.05），而B(niǎo)組LP（a）、CRP水平高于A組（P＜0.05）。隨著ACS患者冠脈病變支數(shù)增加，患者Gensini積分及血清LP（a）水平顯著升高。Pearson相關(guān)分析顯示，F(xiàn)PG、TG、LDL-C、LP（a）、CRP、CK、CK-MB與Gensini積分呈正相關(guān)（P＜0.05）。經(jīng)Logistic多因素分析顯示，TG、LP（a）、CRP、CK是ACS合并糖尿病患者Gensimi評(píng)分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論ACS合并糖尿病患者血清LP（a）水平顯著高于ACS非糖尿病患者，LP（a）水平與ACS冠脈病變程度有關(guān)。

急性冠脈綜合征；糖尿?。还诿}病變程度；血清脂蛋白

高血糖、脂代謝紊亂是心血管疾病患者發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，二者在心血管疾病病情發(fā)生及進(jìn)展過(guò)程中起到重要的作用[1]。近年隨著人們飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的改變，急性冠脈綜合征（ACS）合并2型糖尿病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[2]。研究指出[3]，與單純ACS相比，ACS合并糖尿病患者冠狀動(dòng)脈病變程度較重，預(yù)后較差。近年研究[4]顯示，脂蛋白[LP（a）]可作為冠狀動(dòng)脈粥樣病變中的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。本研究擬探討ACS合并糖尿病患者血清LP（a）水平與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系，旨在為臨床干預(yù)治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象2012年8月至2014年6月選取泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科收治的經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈造影確診為ACS的患者為研究對(duì)象。患者ACS診斷均符合《內(nèi)科學(xué)》（第8版）[5]中ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均自愿參與研究并簽署知情同意書(shū)，排除合并感染、腫瘤、肝腎功能障礙及血液疾病患者。共有168例患者符合入組要求，其中男性88例，女性80例，年齡42～78歲，平均年齡（60.82±4.54）歲，單支病變52例，雙支病變58例，三支病變58例。所有患者入組時(shí)均測(cè)定空腹血糖（FPG）水平，根據(jù)FPG水平分為A組為單純ACS組（FPG＜6.1 mmol/L）52例、B組為ACS合并血糖升高組（6.1 mmol/L≤FPG＜7.0 mmol/L）56例、C組為ACS合并糖尿病組（FPG≥7.1 mmol/L）58例。另選取50例正常健康體檢者為對(duì)照組，患者排除標(biāo)準(zhǔn)與ACS組患者相同。

1.2 方法

1.2.1 一般資料采集記錄患者性別、年齡、吸煙史、體質(zhì)指數(shù)（BMI）等基本情況。

1.2.2 生化指標(biāo)測(cè)定均于當(dāng)天空腹抽取靜脈血3 ml。經(jīng)離心處理后留取血清，應(yīng)用7600型日立全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、LP（a）水平。放射比濁法測(cè)定各組CRP水平，酶聯(lián)免疫法測(cè)定各組肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）水平。

1.2.3 冠狀動(dòng)脈造影及結(jié)果判斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)分心血管學(xué)會(huì)制定的《經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南》進(jìn)行操作，若造影顯示回旋支、左前降支、右冠狀動(dòng)脈、左冠狀動(dòng)脈主干中任意一支直徑狹窄程度≥50%則判斷為冠狀動(dòng)脈病變。采用Gensini積分系統(tǒng)評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行評(píng)分：①根據(jù)血管狹窄程度記分：狹窄范圍20%～49%為1分；50%～74%為2分；75%～89%為4分；90%～95%為8分；96%～99%為16分；100%為32分。②根據(jù)不同病變血管制定不同系數(shù)，左后支外側(cè)0.5；左前降支第二對(duì)角支0.5；前段支中段1.5；左回旋支近段2.5；左前降支近端2.5；左主干5。各分支積分=病變血管系數(shù)×動(dòng)脈血管腔狹窄程度，總積分為各分支血管積分之和。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0數(shù)據(jù)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間計(jì)量資料采用方差分析，進(jìn)一步兩兩分析采用LSD-t法，計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，單因素分析采用Pearson相關(guān)分析，多因素分析采用Logistic回歸分析，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床資料對(duì)比A組、B組、C組三組患者收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、TC、TG、LDL-C、LP（a）、CRP、CK、CK-MB水平高于對(duì)照組，而HDL-C水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。C組FPG、TG、LP（a）、CRP、CK、CK-MB顯著高于A組和B組（P＜0.05），而HDL-C水平低于A、B組（P＜0.05），而B(niǎo)組LP（a）、CRP水平高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 ACS患者冠狀動(dòng)脈病變程度與LP（a）及Gensimi評(píng)分的關(guān)系隨著ACS患者冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)增加，患者Gensini積分及血清LP（a）水平顯著升高（表2）。

2.3 Gensimi評(píng)分與各指標(biāo)的關(guān)系Pearson相關(guān)分析顯示，F(xiàn)PG、TG、LDL-C、LP（a）、CRP、CK、CK-MB與Gensini積分呈正相關(guān)（P＜0.05），而與年齡、BMI、SBP、DBP、TG、HDL-C無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）（表3）。

2.4 影響ACS合并糖尿病Gensimi評(píng)分的Logistic多因素回歸分析以ACS合并糖尿病為因變量，以影響ACS合并糖尿病的相關(guān)因素為自變量行Logsitc多因素回歸分析，結(jié)果顯示，TG、LP（a）、CRP、CK是ACS合并糖尿病患者Gensimi評(píng)分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（表4）。

3 討論

脂代謝異常是心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一。脂代謝異常不僅可導(dǎo)致糖代謝紊亂，引起糖耐量異常，同時(shí)還能促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊硬化的發(fā)生[6]。目前不少研究指出[7]，ACS患者多數(shù)合并血糖水平升高，血糖水平升高可損傷胰島β細(xì)胞，引起胰島素抵抗，導(dǎo)致糖代謝紊亂，進(jìn)而影響脂質(zhì)代謝，最終兩者相互促進(jìn)相互影響，共同推動(dòng)冠狀動(dòng)脈血管病變的發(fā)生及進(jìn)展。

LP（a）作為血漿脂蛋白家族中的一員，主要在肝臟中合成，結(jié)構(gòu)與LDL相似，但并非是LDL代謝產(chǎn)物[8]。它能穩(wěn)定存在于血漿中，不受性別、年齡、載脂蛋白、血漿中TG、TC、LDL等因素影響。它結(jié)構(gòu)主要由纖維蛋白溶解酶同源蛋白apoA及富含TC的脂質(zhì)核心組成。Holst-Albrechtsen等[9]研究指出，LP（a）中的apo（a）可與巨噬細(xì)胞表面β2整合蛋白結(jié)合，使得炎癥細(xì)胞聚集于動(dòng)脈血管中損傷血管內(nèi)皮并促使動(dòng)脈粥樣斑塊的形成及進(jìn)展。有研究指出，LP（a）水平升高則預(yù)示3～4倍ACS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Gu等[10]研究也指出，LP（a）有加速血栓形成及動(dòng)脈硬化病變的功能，并可引起ACS患者冠狀動(dòng)脈狹窄。

表1 各組臨床資料對(duì)比

表2 ACS患者冠脈病變程度與LP（a）及Gensimi評(píng)分的關(guān)系（±s）

表2 ACS患者冠脈病變程度與LP（a）及Gensimi評(píng)分的關(guān)系（±s）

注：與單支病變組比較，aP＜0.05；與雙支病變組比較，bP＜0.05

冠脈病變程度 例數(shù) LP（a）（mmol/L） Gensimi評(píng)分單支病變 52 312.25±32.25 16.02±10.12雙支病變 58 369.45±34.58a 34.25±12.58a三支病變 58 452.36±52.48ab 62.02±17.42abF值 - 12.478 14.285 P值 - ＜0.001 ＜0.001

本研究顯示，ACS組患者血清LP（a）水平顯著高于對(duì)照組，其中ACS合并糖尿病組血清LP（a）水平顯著高于單純ACS組及ACS合并血糖升高組，從而提示LP（a）代謝紊亂可引起血糖代謝，從而使得ACS患者血糖水平升高，導(dǎo)致患者出現(xiàn)胰島抵抗，并最終發(fā)展成為2型糖尿病。經(jīng)Pearson相關(guān)因素分析可知，LP（a）與Gensini積分呈正相關(guān)，經(jīng)Logistic多因素進(jìn)一步分析顯示，LP（a）是Gensini積分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，從而說(shuō)明LP（a）與ACS合并2型糖尿病的發(fā)生具有密切的關(guān)系，LP（a）在ACS發(fā)病機(jī)制中起到重要的作用，結(jié)果與趙立等[11]一致。LP（a）在ACS合并2型糖尿病患者中的作用機(jī)制表現(xiàn)如下：①LP（a）可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞因子、P選擇素等細(xì)胞黏附因子生成，并增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞因子與炎癥細(xì)胞的結(jié)合能力；②血清LP（a）可通過(guò)β2整合蛋白與巨噬細(xì)胞結(jié)合，從而誘發(fā)炎癥細(xì)胞損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷；③LP（a）可被體內(nèi)氧化物修飾，并誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞遷移、增殖進(jìn)而加重血管狹窄程度。

表3 Gensimi評(píng)分與各指標(biāo)的關(guān)系

表4 影響ACS合并糖尿病Gensimi評(píng)分的Logistic多因素回歸分析

CRP是機(jī)體在急性期中合成的一種反應(yīng)蛋白，目前已有研究表明[12]ACS病變過(guò)程是炎癥因子參與的過(guò)程。本研究結(jié)果顯示，CRP是ACS合并糖尿病Gensimi評(píng)分的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。CK一般情況下存在于心肌細(xì)胞中，當(dāng)心肌受損后，心肌中的CK可進(jìn)入血清中，導(dǎo)致血清中CK水平升高[13]。本研究中CK也是ACS合并糖尿病患者Gensimi評(píng)分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，從而提示LP（a）水平升高不僅會(huì)損傷血管，還會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞受損，使得CK水平增加，從而提示臨床工作者通過(guò)調(diào)整LP（a）水平可有效改善ACS患者病情。

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Relationship between serum LP(a) level and severity of coronary lesion in patients with acute coronary syndrome complicating diabetes

WANG Gang*, GUO Yi-feng, JIN Feng-lin, LIU Peng, ZHAO Yang, ZHANG Bin.*Third Department of Cardiology, Affiliated Hospital of Taishan Medical College, Tai'an 271000, China.

WANG Gang, E-mail: wanggang2_jn@163.com

ObjectiveTo discuss the relationship between the level of serum lipoprotein [LP(a)] and severity of coronary lesion in patients with acute coronary syndrome (ACS) complicating diabetes.MethodsACS patients (n=168) were divided, according to the level of fasting plasma glucose (FPG), into group A (single ACS, FPG＜6.1mmol/L, n=52), group B (ACS complicating increased blood sugar, 6.1 mmol/L≤FPG＜7.1 mmol/L, n=56) and group C (ACS complicating diabetes, FPG≥7.1 mmol/L, n=58), and other 50 health controls were chosen as control group. The levels of systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), LP(a), C-reactive protein (CRP), creatine kinase (CK) and creatine kinase MB (CK-MB) were detected respectively in all groups. At the same time the number of diseased coronary vessels and severity (Gensini score) were detected by using coronary angiography (CAG).ResultsThe levels of SBP, DBP, TC, TG, LDL-C, LP(a), CRP, CK and CKMB were higher, and level of HDL-C was lower in group A, group B and group C than those in control group (P＜0.05). The levels of FPG, TG, LP(a), CRP, CK and CK-MB were significantly higher (P＜0.05), and level of HDL-C was lower (P＜0.05) in group C than those in group A and group B. The levels of LP(a) and CRP were higher in group B than those in group A (P＜0.05). As the increase of diseased coronary arteries, Gensini scores and LP(a) level increased significantly in ACS patients. Pearson correlation analysis showed that FPG, TG, LDL-C, LP(a), CRP, CK and CK-MB were positively related to Gensini scores (P＜0.05). Logistic multi-factor analysis showed that TG, LP(a), CRP and CK were independent risk factors of Gensini scores for patients with ACS complication diabetes.ConclusionThe level of serum LP(a) is significantly higher in patients with ACS complication diabetes than in those without complication diabetes, and LP(a) is related to the severity of coronary artery lesion of ACS.

Acute coronary syndrome; Diabetes; Severity of coronary lesion; Serum lipoprotein

R541.4

A

1674-4055(2015)06-0737-03

2015-06-10）

（責(zé)任編輯：田國(guó)祥）

泰安市科技發(fā)展計(jì)劃(201440774)

271000 泰安,泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)三科(王剛,靳鳳琳,劉鵬,趙洋,張濱);山東省新泰市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科(郭儀鳳)

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.06.04