丁艷霄

(湖北省武漢市東湖醫(yī)院，湖北 武漢 430074)

溫陽益氣活血湯對慢性心力衰竭患者腦鈉肽、細(xì)胞因子的影響

丁艷霄

(湖北省武漢市東湖醫(yī)院，湖北 武漢 430074)

[摘要]目的 觀察溫陽益氣活血湯治療慢性心力衰竭的療效及對NT-proBNP、IL-6、 IL-10、TNF-α水平的影響，探討其作用機(jī)制。方法 選取慢性心力衰竭患者100例，隨機(jī)分為治療組和對照組各50例。對照組常規(guī)應(yīng)用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、地高辛、β受體阻滯劑等藥物進(jìn)行治療。治療組在對照組的治療基礎(chǔ)上給予溫陽益氣活血湯口服。2組均治療4周。分別于治療前和服藥4周后空腹采取靜脈血，觀測2組總有效率及治療后NT-proBNP、IL-6、 IL-10、TNF-α水平的變化。結(jié)果 對照組總有效為84%，治療組為96%，治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。2組治療前IL-6、IL-10、TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后IL-6、IL-10、TNF-α水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組降低更明顯(P均<0.05)。結(jié)論 溫陽益氣活血湯對慢性心力衰竭患者有較好的治療作用，其作用機(jī)制可能為其能下調(diào)IL-4、IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子水平，發(fā)揮強(qiáng)心作用。

溫陽益氣活血湯；慢性心力衰竭；NT-proBNP；細(xì)胞因子

慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)是多種心血管疾病的共同歸宿和患者主要的死亡原因。近年研究表明多種細(xì)胞因子與心力衰竭有關(guān)，通過免疫、炎癥反應(yīng)參與心力衰竭的病理生理過程[1-2]。心力衰竭時心肌局部及周圍循環(huán)中均存在大量高度表達(dá)的炎癥遞質(zhì)，其表達(dá)水平與心力衰竭預(yù)后密切相關(guān)[3]。2012年9月—2014年9月本院使用溫陽益氣活血湯治療CHF療效顯著，現(xiàn)就其療效及作用機(jī)制探討如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治的慢性心力衰竭患者100例，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)美國心臟協(xié)會(AHA)的CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。NYHA標(biāo)準(zhǔn)1994年第9次修訂。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65歲；②符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；③病史≥3個月；④愿意配合本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心肌炎或心包炎、急性心肌梗死;②免疫缺陷、未控制的感染、活動性胃腸道疾病、肝腎功能不全、骨髓發(fā)育不良的患者；③近 1 年有生育要求或懷孕、哺乳期患者；④目前正在參加或在本研究前1個月內(nèi)參加過其他治療CHF臨床研究；⑤對本研究藥物有過敏或不良反應(yīng)的患者；⑥最近1 個月內(nèi)曾經(jīng)接受冠狀動脈介入治療或冠狀動脈旁路移植術(shù)；⑦年齡小于18 歲的患者；⑧其他不適合參加本研究者。凡符合以上任何一條，均不得納入。隨機(jī)分為2組：治療組50例，男32例，女18例；年齡(64.5±9.5)歲；病程(7.5±1.6)年；紐約心臟學(xué)會心功能分級標(biāo)準(zhǔn)(NYHA)Ⅱ級11例，Ⅲ級26例，Ⅳ級13例;缺血性心肌病29例，高血壓心臟病11例，老年性心臟瓣膜病8例，擴(kuò)張型心肌病2例。對照組50例，男30例，女20例；年齡(66.1±7.9)歲; 病程(7.3±1.4)月；NYHA心功能Ⅱ級10例，Ⅲ級28例，Ⅳ級12例;缺血性心肌病27例，高血壓心臟病14例，老年性心臟瓣膜病9例。2組性別、年齡、病程、病情比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組常規(guī)應(yīng)用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、地高辛、β受體阻滯劑等藥物進(jìn)行治療。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予溫陽益氣湯口服。溫陽益氣湯組成：桂枝12 g、黃芪20 g、黨參15 g、茯苓30 g、薤白12 g、川芎15 g、桃仁12 g、白芍15 g、炙甘草8 g、制附片12 g，水煎服，每日1劑。2組均治療4周。

1.3觀察指標(biāo) 分別于治療前和服藥4周后空腹采取靜脈血4 mL,3 000 r/min,5 min離心取血漿,-20 ℃冰箱保存。用以測定血漿腦鈉肽(BNP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等指標(biāo)水平。血清雙抗體夾心ELISA法檢測2組治療前后NT-proBNP、IL-6、IL-10、TNF-α水平，NT-proBNP藥盒為美國ADR公司的BNP-32(human),IL-6、 IL-10、TNF-α試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司。均按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。顯效：心力衰竭基本控制或心功能提高2個級別或以上；有效：心功能提高1個級別；無效：心功能提高不足1個級別；加重：心功能惡化1個級別或以上。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后各項(xiàng)炎癥指標(biāo)比較 治療前2組NT-proBNP、IL-6、IL-10、TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組NT-proBNP、IL-6、IL-10、TNF-α水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且治療組較對照組降低更顯著(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

目前臨床上對于慢性心力衰竭多采用藥物治療，患者的生存期及生活質(zhì)量得到較大改善，但仍有相當(dāng)數(shù)量的患者心功能進(jìn)行性加重，預(yù)后不能改善，1年病死率高達(dá)50%以上，5年存活率與惡性腫瘤相當(dāng)[5-6]。雖然洋地黃制劑對于增強(qiáng)心肌收縮力、治療心力衰竭效果已得到公認(rèn)，但較大劑量應(yīng)用時會產(chǎn)生較明顯毒副作用[7]。

慢性心力衰竭屬中醫(yī)“心悸”“水腫”范疇，證屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛多為氣虛、陽虛，標(biāo)實(shí)為水、濕、痰、瘀互阻。楊君等[8]認(rèn)為心氣陰虛、心脾腎陽虛是病理基礎(chǔ)，瘀血、痰濁、水飲為標(biāo)，血脈瘀滯為中心病理環(huán)節(jié)?！端貑枴ど鷼馔ㄌ煺摗氛J(rèn)為“陽氣者，若天與日，失其所，則折壽而不彰”，強(qiáng)調(diào)了陽氣的重要性。陽氣虧虛可以導(dǎo)致血瘀,也可以導(dǎo)致水飲停積?！督饏T要略》認(rèn)為：“血不利則為水”。因此，筆者認(rèn)為陽氣虛衰、運(yùn)血無力是心力衰竭發(fā)生的中醫(yī)病機(jī)之本，絡(luò)脈瘀阻是其中心環(huán)節(jié)。《素問·陰陽應(yīng)象大論》曰：“壯火散氣,少火生氣。……形不足者,溫之以氣。”因此，治療以溫陽益氣，活血化瘀。本研究所用益氣溫陽益氣湯方中桂枝溫通心陽，溫陽利水;制附片溫補(bǔ)心腎之陽；黃芪、黨參健脾益氣，善補(bǔ)胸中大氣；薤白通心陽、瀉痰濁；茯苓健脾利水，又有較強(qiáng)的安神作用；川芎、桃仁活血化瘀，白芍、炙甘草緩急止痛，對心絞痛有較好的治療作用。

NT-proBNP是鈉尿肽前體的裂解物，具有半衰期長、濃度較高、穩(wěn)定性高的優(yōu)點(diǎn)，其數(shù)值越高，提示心力衰竭病情越重，預(yù)后越差，已廣泛用于心力衰竭的診斷、鑒別診斷與預(yù)后判斷[9]。慢性心力衰竭目前被視為神經(jīng)激素系統(tǒng)起主要作用的疾病，其發(fā)生和發(fā)展涉及內(nèi)皮細(xì)胞損傷、炎癥細(xì)胞浸潤、血管壁退行性變等[10]。TNF-α主要由活化的單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生,CHF時,TNF-α合成和分泌顯著增加,其對CHF的影響主要表現(xiàn)為降低心肌收縮力,誘發(fā)心室重構(gòu),促發(fā)心肌細(xì)胞凋亡和促進(jìn)惡病變的發(fā)生[11]。IL-6是一種多功能的細(xì)胞因子，除了調(diào)節(jié)免疫和炎癥反應(yīng)外，還能獨(dú)立調(diào)節(jié)心臟功能，發(fā)揮負(fù)性肌力作用和細(xì)胞毒作用。實(shí)驗(yàn)研究表明高水平IL-6參與CHF的不良進(jìn)展，而重度CHF時IL-6水平極顯著增高[12]。Gullestad等[13]發(fā)現(xiàn)IL-10對CHF患者血單個核細(xì)胞TNF-α的產(chǎn)生有明顯的抑制作用，因而IL-10炎性細(xì)胞因子合成抑制因子。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2組NT-proBNP、IL-6、IL-10、TNF-α含量均較治療前均降低，且治療后治療組上述指標(biāo)改善更顯著。說明溫陽益氣活血湯有較強(qiáng)的強(qiáng)心作用，并能通過抑制相關(guān)細(xì)胞因子發(fā)揮作用。

綜上所述, 筆者認(rèn)為溫陽益氣活血湯對慢性心力衰竭患者有較好的治療作用，能達(dá)到強(qiáng)心作用，其作用機(jī)制可能為下調(diào)IL-4、IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子的水平。其更深入的作用機(jī)制有待深入研究。

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2014-12-01