代文霞，章軍焰，和 嵐，張英旭，陳 暉

(北京市海淀醫(yī)院/北京大學(xué)第三醫(yī)院海淀院區(qū)，北京 100080)

皮膚點(diǎn)刺和血清總IgE檢測(cè)對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒的診斷意義

代文霞，章軍焰，和 嵐，張英旭，陳 暉

(北京市海淀醫(yī)院/北京大學(xué)第三醫(yī)院海淀院區(qū)，北京 100080)

目的 探討皮膚點(diǎn)刺和血清總IgE水平檢測(cè)在兒童咳嗽變異性哮喘中的診斷意義。方法 選擇257例咳嗽變異性哮喘(CVA)患兒作為CVA組，255支氣管炎患兒作為支氣管炎組，均行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)，比較2組皮膚點(diǎn)刺結(jié)果與血清總IgE水平的差異。結(jié)果 2組吸入過(guò)敏原陽(yáng)性率、食物過(guò)敏原陽(yáng)性率、總變應(yīng)原陽(yáng)性率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。CVA組血清總IgE水平明顯高于支氣管炎組(P<0.01)。CVA組中粉塵螨、戶塵螨陽(yáng)性率較高，食物過(guò)敏原中海蝦、芒果陽(yáng)性率較高，皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)強(qiáng)陽(yáng)性結(jié)果以粉塵螨、戶塵螨為主。結(jié)論CVA患兒血清總IgE水平、皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性率均高于支氣管炎患兒，此結(jié)果對(duì)初步快速診斷兒童CVA有重要意義。

咳嗽變異性哮喘;兒童;皮膚點(diǎn)刺;免疫球蛋白

咳嗽變異性哮喘(coughvariantashma,CVA)是引起兒童慢性咳嗽的主要原因之一[1]。由于病因診斷很難，多被誤診為呼吸道感染而多次使用抗生素，1年內(nèi)每月接受靜脈注射抗生素的患兒不在少數(shù)。本研究對(duì)CVA患兒和支氣管炎患兒的皮膚點(diǎn)刺情況和血清總IgE水平進(jìn)行了比較，旨在探討皮膚點(diǎn)刺與血清總IgE檢測(cè)在兒童CVA中的診斷意義。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年7月—2014年7月在北京市海淀醫(yī)院兒科住院CVA患兒257例作為CVA組，均符合中國(guó)兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013年修訂)[2]中CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①持續(xù)咳嗽>4周，通常為干咳，常在夜間和/或清晨發(fā)作，運(yùn)動(dòng)、遇冷空氣后咳嗽加重，臨床上無(wú)感染征象或經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間抗菌藥物治療無(wú)效；②支氣管舒張劑診斷性治療咳嗽癥狀明顯緩解；③肺通氣功能正常，支氣管激發(fā)試驗(yàn)提示氣道高反應(yīng)性；④有過(guò)敏性疾病病史以及過(guò)敏性疾病陽(yáng)性家族史，過(guò)敏原檢測(cè)陽(yáng)性可輔助診斷；⑤除外其他疾病引起的慢性咳嗽。其中男129例，女128例；年齡2～14歲，平均5.9歲。選擇同期收治支氣管炎患兒255例作為支氣管炎組，均經(jīng)臨床診斷為支氣管炎，咳嗽時(shí)間<4周，既往無(wú)慢性咳嗽病史。其中男128例，女127例；年齡2～14歲，平均6.0歲。患兒皮膚點(diǎn)刺前3d未用抗組胺類藥物或糖皮質(zhì)激素等。

1.2 皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn) 變應(yīng)原皮試液來(lái)自阿羅格公司提供的皮膚點(diǎn)刺試劑盒。過(guò)敏原20種(吸入組10種：粉塵螨、屋塵螨、蟑螂、貓皮/貓上皮、狗毛/狗上皮、棉絮、蒿屬花粉、梧桐花、香煙、玉米花。食物組10種：牛奶、海蝦、海蟹、雞蛋黃、雞蛋清、芒果、桃子、香蕉、花生、牛肉)，用生理鹽水做陰性對(duì)照，組胺做陽(yáng)性對(duì)照。皮膚點(diǎn)刺部位在前臂屈側(cè)，每種變應(yīng)原間距為2cm，點(diǎn)刺15min后觀察點(diǎn)刺部位變應(yīng)原反應(yīng)。根據(jù)風(fēng)團(tuán)面積大小判斷是否為陽(yáng)性及分級(jí)，過(guò)敏風(fēng)團(tuán)占陽(yáng)性對(duì)照風(fēng)團(tuán)面積比較的0～25%為陰性，>25%～50%為(+)，>50%～100%為()，>100%～200%為()，>200%為()。()與()定義為強(qiáng)陽(yáng)性。檢查后均未出現(xiàn)全身變態(tài)反應(yīng)。

1.3 血清總IgE測(cè)定 整個(gè)過(guò)程18min完成，采用免疫球蛋白檢測(cè)試劑盒(電化學(xué)發(fā)光法)及羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)。第一步：10μL樣本，生物素化的抗IgE單克隆抗體和RU標(biāo)記的抗IgE單克隆抗體混勻，形成夾心復(fù)合物。第二步：加入鏈霉親和素包被的顆粒，讓上述形成的復(fù)合物通過(guò)生物素與鏈霉親和素間的反應(yīng)結(jié)合到微粒上，反應(yīng)混合液吸到測(cè)量池中，微粒通過(guò)磁鐵吸附到電極上，未結(jié)合的物質(zhì)被清洗液洗去，電極加電壓后產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，通過(guò)光電倍增管進(jìn)行測(cè)定。檢測(cè)結(jié)果由機(jī)器自動(dòng)從標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出，此曲線由儀器通過(guò)2點(diǎn)定標(biāo)校正，由試劑條形碼掃描入儀器的原版標(biāo)準(zhǔn)曲線而得。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。組間比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用Mann-Whitney檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組血清總IgE檢測(cè)結(jié)果CVA組血清總IGE水平升高率為82%，支氣管炎組為9%。CVA組血清總IGE水平為(460.76±358.21)IU/mL,支氣管炎組為(65.28±40.36)IU/mL,經(jīng)非參數(shù)Mann-Whitney檢驗(yàn)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 2組變應(yīng)原陽(yáng)性率比較CVA組變應(yīng)原陽(yáng)性201例占73.4%，其中食物變應(yīng)原陽(yáng)性91例(35.4%)，吸入變應(yīng)原陽(yáng)性164例(63.8%)；支氣管炎組總變應(yīng)原陽(yáng)性39例占15.3%，其中食物變應(yīng)原陽(yáng)性18例(7.1%)，吸入變應(yīng)原陽(yáng)性33例(12.9%)。CVA組吸入物、食物、總變應(yīng)原陽(yáng)性率均顯著高于支氣管炎組(P均<0.01)。

2.3CVA組對(duì)10種吸入物及10種食物變應(yīng)原點(diǎn)刺結(jié)果 吸入物變應(yīng)原強(qiáng)陽(yáng)性率為23.3%，高于食物組變應(yīng)原強(qiáng)陽(yáng)性率10.6%(P<0.05)；食物組變應(yīng)原弱陽(yáng)性率為89.3%，高于吸入物變應(yīng)原弱陽(yáng)性率76.6%(P<0.05)。陽(yáng)性率及強(qiáng)陽(yáng)性率以粉塵螨和戶塵螨最高。見表1。

表1 CVA患兒對(duì)10種吸入物及10種食物變應(yīng)原點(diǎn)刺結(jié)果 例(%)

3 討 論

CVA的診斷對(duì)明確兒童慢性咳嗽的原因非常重要,根據(jù)中國(guó)兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比研究協(xié)作組的調(diào)查，兒童慢性咳嗽病因復(fù)雜，其中，CVA是引起我國(guó)兒童尤其學(xué)齡前和學(xué)齡期兒童慢性咳嗽的最常見原因，該病的明確診斷對(duì)減少咳嗽病因的誤診非常重要。董玉龍[3]和周紅等[4]報(bào)道，CVA在臨床工作中被誤診為支氣管炎的比例最高，其次是上呼吸道感染。由于CVA是隱匿的哮喘，以氣道高反應(yīng)為發(fā)病基礎(chǔ)，LgE介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在其發(fā)生中起主要作用，血清總LgE水平檢測(cè)在過(guò)敏相關(guān)疾病的診斷中一直非常重要，包括兒童濕疹、過(guò)敏性鼻炎及食物過(guò)敏等，而這些過(guò)敏問(wèn)題與CVA常常在同一患兒身上交叉存在。Sun等[5]研究報(bào)道，血清IgE水平與過(guò)敏密切相關(guān)，53%的過(guò)敏癥患者出現(xiàn)了IgE水平升高，而且對(duì)過(guò)敏原種類越多的患者其IgE水平越高。胡美榮等[6]報(bào)道，過(guò)敏性疾病患者中IgE水平升高的比例占78% 。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CVA組LgE水平升高比例為82%，而支氣管炎組僅為9%；CVA組的血清總LgE水平明顯高于支氣管炎組。提示血清總IgE水平可為臨床確認(rèn)過(guò)敏性體質(zhì)提供理論依據(jù)，盡快與其他非過(guò)敏性慢性咳嗽原因區(qū)別開來(lái)，如感染后咳嗽、胃食管反流等。

皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)是過(guò)敏性疾病的常用檢測(cè)手段，其陽(yáng)性結(jié)果可指導(dǎo)臨床積極采用抗過(guò)敏治療，具體過(guò)敏原的陽(yáng)性可指導(dǎo)患兒生活中回避過(guò)敏原，有利于過(guò)敏癥狀的徹底控制。對(duì)嚴(yán)重影響生活的過(guò)敏癥患兒，更是可以指導(dǎo)目標(biāo)過(guò)敏原脫敏治療，如粉塵螨滴劑舌下特異性免疫治療。目前研究發(fā)現(xiàn)兒童氣道高反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程中，變應(yīng)原塵螨居首要位置[7-8]。本研究結(jié)果顯示，78.2%的CVA患兒與過(guò)敏有關(guān)，吸入組過(guò)敏原主要有塵螨、花粉、動(dòng)物皮毛等，食物組主要有海鮮、芒果、花生、牛奶等，且過(guò)敏原陽(yáng)性結(jié)果的強(qiáng)度是不同的。Haahtela等[9]報(bào)道隨著過(guò)敏原陽(yáng)性結(jié)果的增強(qiáng)其出現(xiàn)臨床癥狀的風(fēng)險(xiǎn)也增加。由此可見，清潔衛(wèi)生、通風(fēng)、曬被褥、少接觸毛絨類物、遠(yuǎn)離寵物等可有效預(yù)防相應(yīng)過(guò)敏原引起的過(guò)敏癥狀的發(fā)作，對(duì)常規(guī)方法控制不理想的可考慮特異性免疫治療[10]。考慮到營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題，對(duì)食物過(guò)敏原要在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下合理回避。

總之,CVA患兒血清總IgE水平、皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性率比支氣管炎高。在臨床工作中，血清IgE水平檢測(cè)1d可回報(bào)結(jié)果；而皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)多由護(hù)士操作，20min可出結(jié)果，對(duì)CVA患兒的快速明確診斷有很重要的意義。

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