袁成彬，李 強，張?zhí)m英，趙海軍，王淑芬，畢學(xué)杰

(1.河北省懷安縣中醫(yī)院，河北 懷安 076150；2.河北省石家莊市第四醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

薏苡敗醬湯聯(lián)合黃腐酸治療HPV陽性宮頸糜爛療效觀察

袁成彬1，李 強1，張?zhí)m英1，趙海軍2，王淑芬2，畢學(xué)杰2

(1.河北省懷安縣中醫(yī)院，河北 懷安 076150；2.河北省石家莊市第四醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

目的 觀察薏苡敗醬湯聯(lián)合黃腐酸治療HPV陽性宮頸糜爛患者的臨床效果。方法 將HPV陽性的164例宮頸糜爛患者隨機分為研究組和對照組各82例。研究組給予薏苡敗醬湯煎服，同時黃腐酸陰道用藥,治療6個月;對照組給予保婦康栓陰道用藥6個月。比較2組治療效果和HPV轉(zhuǎn)陰情況。結(jié)果 治療6個月研究組總有效率和HPV轉(zhuǎn)陰改善率明顯高于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 薏苡敗醬湯配合黃腐酸治療HPV陽性宮頸糜爛患者，不僅有利于病情更好恢復(fù)，而且可促HPV轉(zhuǎn)陰，對宮頸糜爛發(fā)生癌變有預(yù)防作用。

宮頸糜爛；人乳頭瘤病毒；癌變；薏苡敗醬湯；黃腐酸；保婦康栓

人乳頭瘤病毒(HPV)對宮頸有特殊親和力[1]，已經(jīng)有越來越多的證據(jù)說明，持續(xù)的HPV感染是導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)發(fā)生瘤病變(CIN)的主要原因[2]。所以，從預(yù)防和治療HPV感染做起，對預(yù)防宮頸癌有重要意義[3]。宮頸炎波及上皮的2/3以上時可以診斷為宮頸糜爛[4]。自從開展常規(guī)宮頸炎脫落細(xì)胞篩查以來，發(fā)現(xiàn)很多宮頸糜爛的患者伴有HPV感染[5]。目前，還沒有確切的藥物能夠盡快使宮頸糜爛HPV陽性患者轉(zhuǎn)陰，因此，發(fā)掘祖國醫(yī)學(xué)治療的優(yōu)勢，在藥物修復(fù)宮頸糜爛上皮的同時抑制HPV繁殖有重要意義。薏苡敗醬湯和黃腐酸是石家莊市第四醫(yī)院制劑室加工而成的協(xié)定處方和消毒藥液，經(jīng)過臨床實踐證實，具有修復(fù)上皮、生肌止血效果，同時有明確的抗菌、抗病毒及調(diào)節(jié)機體免疫功能作用[6-7]，對滴蟲、真菌、支原體等都有抑制作用，有助于快速修復(fù)宮頸上皮脫落面，抑制宮頸炎癥。筆者觀察了薏苡敗醬湯和黃腐酸治療HPV陽性宮頸糜爛患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2010年7月—2013年8月在石家莊市第四醫(yī)院門診治療的HPV陽性中重度宮頸糜爛患者164例，均為已婚婦女，有生育史。所有病例經(jīng)過TCT檢測，排除惡性疾病可能，宮頸糜爛診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第6版教材。隨機分為2組：研究組82例，年齡(31.4±10.5)歲；生育(1.3±0.8) 次；宮頸疾病史(3.3±1.9)年。對照組82例，年齡(32.0±10.7)歲；生育(1.3±0.9)次；宮頸疾病史 (3.4±1.8)年。2組年齡、生育狀況、宮頸疾病史、宮頸糜爛程度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方案 研究組在每晚睡前使用婦科專用一次性推進器將黃腐酸(河北省石家莊市第四醫(yī)院制劑室生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z41020418，主要成分為風(fēng)化煤、皂酚)輕輕送入陰道深處至穹隆部，自月經(jīng)干凈后第3天開始用藥，10mL/次，隔日用藥1次，用藥10次為1個療程，連續(xù)用藥6個療程，同時每天口服薏苡敗醬湯中藥免煎顆粒(藥物組成:重樓10g、牡丹10g、黨參10g、桑寄生10g、續(xù)斷10g、薏苡仁10g、丹參10g、茯苓10g、敗醬草10g、炒白術(shù)10g、白花蛇舌草10g、半枝蓮10g、地丁10g、細(xì)辛3g、金銀花10g，廣州天一有限公司生產(chǎn))先用開水沖開，涼溫后分2次服用，連續(xù)服用6個月。對照組給予保婦康栓(海南碧凱藥廠生產(chǎn)，主要成分為莪術(shù)油、冰片)治療，1粒/次，隔日用藥1次，用藥10次為1個療程，連續(xù)用藥6個療程，用藥當(dāng)天禁性生活及盆浴。

1.3HPV檢測 采用HPVFQ-PCR方法檢測，將采集的宮頸和宮頸管脫落細(xì)胞以異丙醇沉淀后離心，加入200μL75%乙醇洗滌、離心后提取DNA。將其放入配置好的PCR混合液，置入FDC-2000熒光定量PCR儀，以反應(yīng)條件為UDG反應(yīng)50℃ 2min1個循環(huán)；DNA聚合酶激活為95℃ 3min1個循環(huán)；DNA擴增90℃、30s，57℃、60s，擴增45個循環(huán)。每份標(biāo)本以2種不同波長熒光進行檢測，以FDC-2000軟件進行結(jié)果分析。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[8]痊愈：陰道鏡可見宮頸光滑，無任何臨床癥狀；好轉(zhuǎn)：糜爛面積較治療前縮小1/3，臨床癥狀減輕(白帶減少、出血減少、異味減輕、偶有瘙癢)，陰道鏡可見顆粒型轉(zhuǎn)為單純型，乳頭型轉(zhuǎn)為顆粒型；無效：陰道鏡仍然可見糜爛面積無減少，甚至可見顆粒型和乳頭型糜爛面，仍有臨床癥狀(白帶多、出液多、異味重、常有瘙癢)。

1.5HPV轉(zhuǎn)陰改善判斷標(biāo)準(zhǔn)[9]治療6個月檢測HPV2次均陽性，即陽性率>1.00，同一亞型HPV16，HPV18，HPV31，HPV33，HPV45，HPV52，HPV58，HPV67等13種亞型，任何一種型別HPVDNA檢測出均記為陽性。轉(zhuǎn)陰：治療后HPVDNA檢測≤1；顯著改善：部分亞型未轉(zhuǎn)陰，但改善率≥66%；改善：33%≤改善率<66%；無改善：改善率<33%；升高：2次檢測比值高于治療前。改善率=(治療前的陽性值-治療后的陽性值)/治療前陽性值×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件分析，計數(shù)資料用百分率表示，治療前后比較和組間比較均進行2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組療效比較 研究組治療效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組HPV臨床轉(zhuǎn)陰改善情況比較 研究組HPV臨床轉(zhuǎn)陰改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組治療6個月后HPV DNA檢測結(jié)果比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

宮頸糜爛是婦科常見病，實質(zhì)上是宮頸的慢性炎癥，由于該病容易復(fù)發(fā)，而且常伴有HPV感染，成為婦科研究的重點[10]。研究表明，HPV亞臨床感染對宮頸有嗜上皮特性，是宮頸癌及癌前病變的主要原因。雖然導(dǎo)致宮頸糜爛的病原體很多，但只有控制了HPV感染，才能阻斷宮頸上皮發(fā)生瘤內(nèi)病變[11]。HPV感染形成的慢性宮頸炎，宮頸因局部炎癥破壞而使上皮細(xì)胞變薄，導(dǎo)致宮頸分泌的含有免疫因子的宮頸黏液減少，免疫功能下降，反過來，免疫功能減退又增加了HPV感染的機會，容易形成惡性循環(huán)。臨床有很多治療宮頸糜爛的手段，包括物理治療、藥物治療、免疫治療、手術(shù)治療等，其中藥物治療仍然是控制宮頸炎的主要措施，大多數(shù)藥物對細(xì)菌感染、真菌感染、病毒感染有效，但仍然缺少控制HPV感染的可靠藥物。保婦康栓用于治療宮頸糜爛已經(jīng)多年，并取得了很好效果[12]，但因為栓子需要融化后局部吸收，往往吸收較慢，如果采用液態(tài)制劑，用陰道噴入器涂在宮頸上，考慮吸收效果會更好。此外，保婦康栓的主要成分是莪術(shù)和冰片，能夠抗菌、抗病毒、抗瘤，但沒有確切的修復(fù)創(chuàng)面作用。

薏苡敗醬湯配方可以有效疏通任督二脈經(jīng)絡(luò)，控制急性炎癥，還能健脾疏肝、解毒散結(jié)，對婦科炎癥疾病發(fā)病初期的患者尤其適宜。方中薏苡仁有利濕排膿作用，經(jīng)過黨參、續(xù)斷、細(xì)辛輔以正能量，其利濕排膿的作用大大增強，可有效緩解婦科炎癥發(fā)病初期的盆腔、附件、宮頸、陰道組織水腫；敗醬草、白花蛇舌草、重樓、半枝蓮能清熱解毒，消癰散結(jié)，不僅止痛退熱效果好，而且對濕熱病毒有很好的抑制作用；在茯苓、白術(shù)健脾益氣和血壯陽的鼓舞下，加強了清熱除濕的功能；更有丹參活血、桑寄生利水，改善了水腫組織的微循環(huán)，其抗炎癥遞質(zhì)的效果更佳?，F(xiàn)代藥理研究表明[13]，薏苡仁、茯苓、金銀花、敗醬草及白花蛇舌草等藥物有提高機體免疫力、抗菌消炎、解熱鎮(zhèn)痛等功效。方中重樓具有清熱解毒、消腫止痛、涼肝定驚的作用；牡丹有散瘀血、清血、和血、止痛、通經(jīng)之作用，還有降低血壓、抗菌消炎之功效；黨參具有增強免疫力、擴張血管、降壓、改善微循環(huán)、增強造血功能等作用；桑寄生有補肝腎、強筋骨、除風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、益血、安胎及治療產(chǎn)后乳汁不下的功效；續(xù)斷有補肝腎、續(xù)筋骨、調(diào)血脈的作用；薏苡仁可滲濕除痹，能舒筋脈，緩和拘攣；丹參可活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、涼血消癰、清心除煩、養(yǎng)血安神；茯苓能祛邪，故脾虛濕盛，正虛邪實之癥尤為適宜；敗醬草有清熱解毒、消癰排膿、活血行瘀的功效；炒白術(shù)有緩和燥性、借麩入中，增強健脾、消腫作用；白花蛇舌草清熱解毒、利濕；半枝蓮有清熱、解毒、散瘀、止血、利尿消腫、定痛的作用；地丁清熱利濕、解毒消腫效果顯著；細(xì)辛祛風(fēng)散寒、行水開竅；金銀花能宣散風(fēng)熱，還善清解血毒，用于各種熱性病的治療。以上諸藥合用，既發(fā)揮各自特長，又組合增強各自效力，對婦科炎癥的火、毒、痰、濕及西醫(yī)所指的病毒、特殊感染菌都是有效的。

黃腐酸含有羥基、烯醇基、磺酸基、氨基、甲氧基及羰基等多種官能團，具有較強的陽離子交換能力、絡(luò)合能力、緩沖能力、吸附能力和催化能力[14]，不僅對各種類型的微生物有殺滅效果，而且能增強機體的免疫功能，與抗生素類藥物相比，毒性極小，長期使用不會產(chǎn)生耐藥性。黃腐酸除了所帶活性基團以外，還保留了多種氨基酸、多肽、多糖、核酸和微量元素，對創(chuàng)面新生肉芽組織有保護和促進生長的作用，也能在創(chuàng)面恢復(fù)過程中增加機體的抵抗力，調(diào)節(jié)免疫功能[15]。 臨床資料證實，黃腐酸所含的多元醇類和肽類，能促進細(xì)胞增殖和組織生長，促進表皮細(xì)胞生長和肉芽組織增生，促進黏膜毛細(xì)血管增生，改善局部血液循環(huán)，促進創(chuàng)面壞死組織脫落，加速創(chuàng)面修復(fù)；含有的黏糖氨酸和黏氨酸，能增加機體免疫功能，并能抗炎消腫[16]。外用黃腐酸可以快速激活局部免疫細(xì)胞、消除炎癥水腫，縮短創(chuàng)面愈合時間[17]。黃腐酸的這些作用，對阻止HPV破壞宮頸上皮有保護作用，并通過降低血液高凝狀態(tài)，抑制局部炎癥反應(yīng)，控制HPV感染，使HPV病毒失去了生存的環(huán)境。所以，將黃腐酸研制成合適的劑型，能讓患者更方便、舒服地把藥液涂布于宮頸糜爛面，對控制HPV感染、加速宮頸糜爛康復(fù)更有實際價值。

中醫(yī)認(rèn)為，宮頸糜爛的發(fā)展是濕、痰、瘀不能被正氣推動散開，才導(dǎo)致功能下降，濁氣泛濫。薏苡敗醬湯從中醫(yī)理論上實現(xiàn)了阻止會陰經(jīng)絡(luò)內(nèi)痰、濕、瘀互結(jié)，能預(yù)防盆腔炎癥包塊形成、發(fā)展、紅腫破潰等。黃腐酸無味、性溫，無任何刺激性，對殺死病毒等微生物效果可靠，有明顯的祛腐生肌、抗炎作用。二者聯(lián)用提高了機體的免疫功能，也就增加了機體的正氣，使得HPV病毒之濁氣不能進入任督之脈，將其控制在氣分，隔離在營分之中，阻斷在血分之外，保護宮頸上皮不受侵犯。黃腐酸還通過減少糜爛組織水腫，從多方位改善機體免疫保護功能，增加機體正能量，使宮頸所處的陰道環(huán)境不適合HPV病毒復(fù)制，進而使宮頸糜爛患者HPV轉(zhuǎn)陰。本研究結(jié)果表明，薏苡敗醬湯聯(lián)合黃腐酸治療HPV陽性宮頸糜爛患者，不僅有利于病情更好恢復(fù)，而且可促HPV轉(zhuǎn)陰，對宮頸糜爛發(fā)生癌變有預(yù)防作用。

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趙海軍，E-mail：zhj651212@sina.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.14.023

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1008-8849(2015)14-1543-03

2014-09-30