李金星 李紅藝 閆 巖

簡(jiǎn)述吉西他濱聯(lián)合順鉑治療50例蒽環(huán)類耐藥性晚期乳腺癌

李金星 李紅藝 閆 巖

目的 研究分析吉西他濱聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類耐藥性晚期乳腺癌患者的臨床效果。方法 50例蒽環(huán)類耐藥性晚期乳腺癌患者, 所有患者均采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療, 對(duì)患者的臨床緩解率和不良反應(yīng)進(jìn)行總結(jié)分析。結(jié)果 所有患者中8例完全緩解, 29例部分緩解, 其臨床緩解率為74.0%；主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制, 其中骨髓抑制主要是中性粒細(xì)胞、血小板和白細(xì)胞降低。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類耐藥性晚期乳腺癌患者能夠顯著提高臨床治療緩解率, 不良反應(yīng)較少, 安全性較高, 值得臨床推廣運(yùn)用。

吉西他濱；順鉑；蒽環(huán)類耐藥性晚期乳腺癌；療效

根據(jù)研究報(bào)導(dǎo), 乳腺癌是女性惡性腫瘤中發(fā)病率最高的疾病, 伴隨人們生活方式和飲食模式的轉(zhuǎn)變, 乳腺癌發(fā)病率仍逐年增長(zhǎng)［1］。吉西他濱屬于光譜類抗腫瘤藥物, 已被臨床廣泛運(yùn)用于晚期乳腺癌的治療。順鉑一線治療晚期乳腺癌具有較高的臨床緩解率, 約為47%～54%, 對(duì)于二次治療的患者臨床緩解率較低［2］。臨床發(fā)現(xiàn)吉西他濱和順鉑通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)具有協(xié)同作用, 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)累加效應(yīng), 對(duì)于蒽環(huán)類耐藥性晚期乳腺癌患者具有顯著療效。本次研究選取本院收治的蒽環(huán)類耐藥性晚期乳腺癌患者給予吉西他濱聯(lián)合順鉑治療?，F(xiàn)將研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2012年9月～2014年9月收治的50例蒽環(huán)類耐藥性晚期乳腺癌患者, 所有患者均屬于術(shù)后局部復(fù)發(fā)或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性乳腺癌, 具有病理學(xué)依據(jù)?；颊吣挲g24～77歲, 平均年齡(50.5±7.2)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者生存期預(yù)估＞3個(gè)月；體力活動(dòng)能力評(píng)分＞60分；通過(guò)肝、腎功能及血常規(guī)檢查均表現(xiàn)正常；化療前通過(guò)核磁共振或者螺旋CT檢查顯示至少存在1個(gè)可測(cè)量病灶；患者1個(gè)月內(nèi)沒(méi)有進(jìn)行放療及化療治療；所有患者均屬于采用蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療一線治療失敗者。轉(zhuǎn)移部位：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移23例、肺轉(zhuǎn)移17例、骨轉(zhuǎn)移15例、皮下和皮膚轉(zhuǎn)移10例、胸膜轉(zhuǎn)移9例、肝轉(zhuǎn)移5例、腦轉(zhuǎn)移2例。病灶轉(zhuǎn)移數(shù)量：≥3個(gè)病灶6例、2個(gè)病灶21例、1個(gè)病灶23例。

1.2 方法 所有患者均采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療, d1、d8使用吉西他濱1250 mg/m2進(jìn)行靜脈滴注；d1加用順鉑80 mg/m2進(jìn)行靜脈滴注, 21 d為1個(gè)療程?；熐昂缶褂枚鞯の魍? mg進(jìn)行靜脈推注, 避免出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象。治療2個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO實(shí)體瘤近期療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)：完全緩解：患者腫瘤徹底消失, 治療后各項(xiàng)生命體征均完全恢復(fù)正常；部分緩解：患者腫瘤減?。?0%；穩(wěn)定：腫瘤減小＜50%或者增加＜25%；惡化：患者治療后出現(xiàn)新腫瘤病變, 增加＞25%。臨床緩解率=完全緩解率+部分緩解率。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果 所有患者中8例完全緩解, 29例部分緩解, 9例穩(wěn)定, 4例惡化, 其臨床緩解率為74.0%(37/50)。

2.2 不良反應(yīng)情況 所有患者的主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制, 骨髓抑制主要是中性粒細(xì)胞、血小板和白細(xì)胞降低,Ⅰ～Ⅱ度中性粒細(xì)胞降低24例, 發(fā)生率為48.0%；血小板降低16例, 發(fā)生率為32.0%；白細(xì)胞降低20例, 其發(fā)生率為40.0%。Ⅲ～Ⅳ度中性粒細(xì)胞降低6例, 發(fā)生率為12.0%；血小板降低5例, 發(fā)生率為10.0%；白細(xì)胞降低11例,發(fā)生率為22.0%。此外, 所有患者中33例出現(xiàn)惡心、嘔吐,發(fā)生率為66.0%；其中27例為Ⅰ～Ⅱ度惡心、嘔吐, 6例為Ⅲ～Ⅳ度惡心、嘔吐。所有患者通過(guò)調(diào)整藥物劑量、血小板生成素和重組人粒細(xì)胞集落刺激因子等對(duì)癥治療均順利進(jìn)行化療。其他不良反應(yīng)還包括脫發(fā)、腹瀉、頭昏、疲勞、肝腎異常以及皮疹等, 程度較輕。

3 討論

乳腺癌是女性常見(jiàn)惡性腫瘤之一, 近年來(lái), 該病的發(fā)病率不斷呈上升趨勢(shì), 并越來(lái)越年輕化, 嚴(yán)重威脅女性健康,甚至生命［3］。目前, 臨床治療乳腺癌的主要手段是蒽環(huán)類藥物化療, 其雖然具有顯著的臨床療效, 部分患者仍然會(huì)產(chǎn)生耐藥性, 加大了治療難度。

吉西他濱是一種嘧啶類抗代謝劑, 能夠與DNA末端相結(jié)合, 具有自我增強(qiáng)機(jī)制和較為獨(dú)特的抗瘤活性。研究資料顯示, 吉西他濱能夠作用在DNA合成期與晚G1期, 有效抑制細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期［4］。其主要作用機(jī)制是吉西他濱在細(xì)胞內(nèi)通過(guò)核苷激酶作用轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物雙氟二磷酸脫氧胞苷及雙氟三磷酸脫氧胞苷, 在通過(guò)阻礙核苷酸還原酶活性抑制合成DNA所需的脫氧核苷產(chǎn)生；此外, 雙氟三磷酸脫氧胞苷還能和三磷酸脫氧胞苷競(jìng)爭(zhēng)性進(jìn)入DNA鏈, 阻礙DNA鏈延長(zhǎng), 并干擾DNA修復(fù)和RNA合成, 從而促使細(xì)胞凋亡。不僅如此, 吉西他濱聯(lián)合順鉑具有較強(qiáng)的抗腫瘤協(xié)同作用, 耐受性較高。順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物, 多用于一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌, 其能夠與腫瘤細(xì)胞分子DNA聯(lián)合起到抗腫瘤的效果。

本次研究可以發(fā)現(xiàn), 給予吉西他濱聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類耐藥性晚期乳腺癌患者, 其臨床緩解率為74.0%, 可見(jiàn)吉西他濱與蒽環(huán)類藥物間不存在交叉耐藥性, 吉西他濱聯(lián)合順鉑治療具有顯著療效。此外, 所有患者的主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制, 骨髓抑制主要是中性粒細(xì)胞、血小板和白細(xì)胞降低, 還伴隨惡心、嘔吐, 且還出現(xiàn)輕度的脫發(fā)、腹瀉、頭昏、疲勞、肝腎異常以及皮疹等不良反應(yīng)。

綜上所述, 吉西他濱聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類耐藥性晚期乳腺癌患者能夠顯著提高臨床治療緩解率, 不良反應(yīng)較少, 安全性較高, 值得臨床推廣運(yùn)用。

［1］ 周衛(wèi)青.吉西他濱聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱、順鉑方案治療蒽環(huán)類和紫杉類耐藥晚期乳腺癌療效和安全性評(píng)價(jià).山東醫(yī)藥, 2011, 51(15): 60-61.

［2］ 羅在彬.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療紫杉類聯(lián)合蒽環(huán)類耐藥性晚期乳腺癌62例療效分析.中國(guó)基層醫(yī)藥, 2011, 18(12):1692-1694.

［3］ 郝吉慶, 馬強(qiáng), 劉彭坤.吉西他濱聯(lián)合洛鉑或順鉑治療蒽環(huán)類和紫杉類藥物耐藥晚期乳腺癌的比較研究.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué), 2012, 17(5):554-558.

［4］ 菅衛(wèi)中.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類和紫杉類化療失敗的晚期乳腺癌療效觀察.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊, 2010, 37(20):80-81.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.28.100

2015-04-10］

451100 新鄭市人民醫(yī)院腫瘤科(李金星), 內(nèi)四科(李紅藝 閆巖)