喬翠君

肺結(jié)核病灶組織IFN-γ表達(dá)及其臨床意義

喬翠君

目的 研究肺結(jié)核病灶組織γ-干擾素(IFN-γ)表達(dá)及其臨床意義。方法 選取56例肺結(jié)核病變組織作為研究組, 選取30例正常肺組織作為對照組, 采用SP免疫組織化學(xué)法對兩組肺組織中的IFN-γ表達(dá)情況進(jìn)行分析。結(jié)果 IFN-γ主要以胞漿形式表達(dá), 對照組IFN-γ陽性表達(dá)PU值明顯低于研究組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；研究組痰菌陰性和陽性、初治和復(fù)治、不同病變面積以及非空洞和空洞之間IFN-γ表達(dá)進(jìn)行比較, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 區(qū)別正常肺組織與肺結(jié)核病變組織的主要特征可能是IFN-γ高表達(dá), 其參與結(jié)核病的發(fā)生發(fā)展, 可作為輔助診斷結(jié)核病的標(biāo)志物在臨床中推廣使用。

γ-干擾素；病灶組織；肺結(jié)核

IFN-γ在結(jié)核病的發(fā)病機制中具有不可替代的重要作用, 其屬于結(jié)核病發(fā)病的主要細(xì)胞因子之一。臨床方面針對IFN-γ的研究多與結(jié)核病患者血清濃度、結(jié)核病診斷以及預(yù)后相聯(lián)系, 但有關(guān)結(jié)核病病灶I(lǐng)FN-γ表達(dá)和結(jié)核病發(fā)生發(fā)展之間的相關(guān)性研究并不多見［1］。本文選取56例肺結(jié)核病變組織與30例正常肺組織進(jìn)行對照研究, 以探討肺結(jié)核病灶組織IFN-γ表達(dá)及其臨床意義, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年4月～2014年5月本院結(jié)核內(nèi)科收治的56例肺結(jié)核病變組織作為研究組, 其中男32例,女24例, 年齡23～79歲, 平均年齡(42.5±5.3)歲；其中痰抗酸桿菌陰性48例, 陽性8例；初治40例, 復(fù)治16例；空洞肺結(jié)核13例。選取30例正常肺組織作為對照組, 其中男18例, 女12例, 年齡24～78歲, 平均年齡(43.2±4.7)歲；其中左下肺硬化性血管瘤2例, 右肺中葉炎癥假瘤3例, 肺癌25例。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 采用SP免疫組織化學(xué)法對兩組肺組織中的IFN-γ表達(dá)情況進(jìn)行分析, 所有操作步驟按照染色試劑盒上的要求規(guī)范進(jìn)行。測定之后, 參照陰性、陽性、空白組顯色情況, 確定不存在假陰性或假陽性的情況下, 若細(xì)胞核呈現(xiàn)棕褐色或棕黃則表示陽性。建立免疫組織化學(xué)染色強度的定量測試方法對所有陽性細(xì)胞漿的陽性單位PU值進(jìn)行檢測,將樣本中全部陽性細(xì)胞PU值的均值作為此種樣本陽性細(xì)胞陽性單位PU值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。 P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺組織IFN-γ表達(dá)情況比較 IFN-γ主要以胞漿形式表達(dá), 對照組IFN-γ陽性表達(dá)PU值(1.3286± 1.1451)明顯低于研究組(3.4918±2.6452), 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 研究組各項指標(biāo)IFN-γ表達(dá)水平比較 研究組痰菌陰性(3.5230±2.6601)和陽性(3.2856±2.7191)、初治(3.5934± 2.0752)和復(fù)治(3.4517±2.8595)、非空洞(3.6039±2.8354)和空洞(3.1088±1.8872)之間IFN-γ表達(dá)進(jìn)行比較, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

NK細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞共同產(chǎn)生IFN-γ。IFN-γ可充分與特異性受體結(jié)合, 其主要功能是抵抗增生、抵抗病毒以及再激活巨噬細(xì)胞的基礎(chǔ)上增強巨噬細(xì)胞的活性。自人類IFN-γ基因被準(zhǔn)確定位在12q14(12號染色體1區(qū)4帶)之后, 近年來, 有關(guān)IFN-γ以及其受體在結(jié)核病領(lǐng)域的研究得到了前所未有的發(fā)展, 據(jù)相關(guān)研究報告顯示, 產(chǎn)生IFN-γ時間比較早的淋巴細(xì)胞在低于肺部結(jié)核病菌侵襲和感染過程中具有非常重要的作用, 而無論是缺少IFN-γ信號傳感的小鼠實驗還是人體本身, 都屬于結(jié)核病高發(fā)群體［2］。

針對IFN-γ和結(jié)核病之間的研究探討, 國內(nèi)外相關(guān)學(xué)者均作出了努力。有關(guān)研究報告表明, 肺結(jié)核患者在接受抗癆化療治療60d后, 胸片病灶顯示有吸收的患者之中, 腫瘤壞死因子(TNF-α)、IFN-γ及白細(xì)胞介素-1(IL-1)表達(dá)水平都比較低下, 但白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平卻明顯升高［3］。另一項研究顯示, 健康人群各類細(xì)胞中, 不管是刺激性細(xì)胞還是非刺激性細(xì)胞, TT基因型和AA基因型與細(xì)胞內(nèi)IFN-γ表達(dá)相比, 都會明顯增加, 但在結(jié)核病患者人群中, 卻沒有表現(xiàn)出這種差異, 這充分說明IFN-γ基因型的變異和細(xì)胞內(nèi)原有的IFN-γ表達(dá)水平改變情況密切相關(guān), 所以其在結(jié)核感染過程中具有重要的免疫調(diào)節(jié)效果［4,5］。相關(guān)學(xué)者為尋找可以檢測出治療失敗原因的生物學(xué)指標(biāo), 采用微量樣本多指標(biāo)流式蛋白定量技術(shù)對患者肺部各種細(xì)胞因子濃度以及血清進(jìn)行檢測, 結(jié)果發(fā)現(xiàn), 在患者感染進(jìn)展階段, IFN-γ血清濃度水平會持續(xù)升高, 在經(jīng)過一系列對癥治療后, 患者IFN-γ血清中濃度會不斷下降。在感染復(fù)發(fā)階段,不對癥的治療會導(dǎo)致IFN-γ濃度上升。故可將IFN-γ血清濃度水平變化情況作為評定結(jié)核病患者化療治療成敗的最佳免疫學(xué)參數(shù)之一［6,7］。

本組研究結(jié)果顯示, IFN-γ主要以胞漿形式表達(dá), 對照組IFN-γ陽性表達(dá)PU值明顯低于研究組(P＜0.05) ；研究組痰菌陰性和陽性、初治和復(fù)治、不同病變面積以及非空洞和空洞之間IFN-γ表達(dá)進(jìn)行比較, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)?？梢妳^(qū)別正常肺組織與肺結(jié)核病變組織的主要特征可能是IFN-γ高表達(dá), 其參與結(jié)核病的發(fā)生發(fā)展, 可作為輔助診斷結(jié)核病的標(biāo)志物在臨床中推廣使用。

［1］ 張放, 楊飛.糖尿病合并肺結(jié)核患者肺部病灶組織中細(xì)胞因子的表達(dá)及意義.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2014, 43(4):313-315.

［2］ 方毅敏, 馬志明, 何橋, 等.肺結(jié)核病灶組織中γ-干擾素的表達(dá)及其臨床意義.實用醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 26(13):2328-2330.

［3］ 孟家曉, 李品林, 王建華, 等.經(jīng)皮肺穿刺活檢+組織培養(yǎng)在菌陰肺結(jié)核診斷中的價值.影像診斷與介入放射學(xué), 2013, 23(3):17-20.

［4］ 劉瑛, 吳寧, 鄒霜梅, 等.誤診為周圍型肺癌的肺結(jié)核18FFDG PET-CT表現(xiàn).癌癥進(jìn)展, 2012, 10(3):306-312.

［5］ 孟家曉, 王建華, 李品林, 等.經(jīng)皮肺穿刺活檢+組織培養(yǎng)在菌陰肺結(jié)核診斷中的價值.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2011, 17(14):60-62.

［6］ 張固琴, 胡蘇萍.TGF-β1, TNF-α和MMP-9在人結(jié)核性淋巴結(jié)中的表達(dá)及臨床意義.武漢大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版, 2008, 29(5):638-641.

［7］ 吳啟秋, 潘毓萱, 畢志強, 等.骨關(guān)節(jié)結(jié)核病灶中耐多藥結(jié)核分枝桿菌對療效的影響.中華骨科雜志, 2005, 25(7):431-433.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.28.020

2015-02-26］

265701 山東省煙臺市北海醫(yī)院呼吸內(nèi)科