王 琳 徐 嬌 高 倩

30例原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床及病理學(xué)特點觀察

王 琳 徐 嬌 高 倩

目的 探討原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)患者臨床表現(xiàn)、自身抗體譜以及病理學(xué)特征。方法 回顧性分析30例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者臨床資料, 總結(jié)其發(fā)病特征、常見癥狀及體征、免疫學(xué)特征以及病理學(xué)特點。結(jié)果 30例患者最常見的癥狀為乏力(76.7%), 最常見的體征為脾腫大(66.7%)；抗線粒體抗體(AMA)及AMA-M2陽性率分別為90.0%和83.3%。丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)(95.6±4.4)U/L、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)(66.5±3.0)U/L、堿性磷酸酶(ALP)(286.5±8.5)U/L, 總膽紅素為(19.8±2.6)μmol/L。肝組織學(xué)檢查以肉芽腫性膽管炎或非化膿性膽管炎為主。按照AMA及AMA-M2是否陽性進行分組,兩組患者的臨床癥狀、體征、實驗室指標、病理分期及組織學(xué)特點比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 實驗室檢查結(jié)合相應(yīng)的臨床癥狀和體征可早期診斷原發(fā)性膽汁性肝硬化, 對于抗線粒體抗體陰性的患者可行肝組織學(xué)檢查明確診斷。

原發(fā)性膽汁性肝硬化； 臨床特點；病理學(xué)；抗線粒體抗體

原發(fā)性膽汁性肝硬化既往曾被認為是一種罕見疾病, 隨著免疫學(xué)檢查和肝穿刺病理組織學(xué)檢查的普及, 原發(fā)性膽汁性肝硬化的檢出率不斷攀升。我國是乙肝和肝硬化大國, 如何在早期準確地判斷出原發(fā)性膽汁性肝硬化, 是原發(fā)性膽汁性肝硬化治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。本文回顧性分析本院2010年1月～2015年1月收治的30例確診為原發(fā)性膽汁性肝硬化患者臨床資料, 總結(jié)其發(fā)病特征、常見癥狀及體征、免疫學(xué)特征以及病理學(xué)特點, 旨在提高對該疾病的早期診斷和治療能力, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有患者均來自大連市第六人民醫(yī)院確診為原發(fā)性膽汁性肝硬化的住院患者, 其中男3例, 女27例；年齡40～56歲, 平均年齡(48.0±5.5)歲。診斷標準：①AMA或AMA-M2陽性；②谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)＞正常值5倍上限或ALP＞正常值2倍上限；③肝穿刺檢查具備特征性病理學(xué)改變, 符合以上診斷標準中任意2項即可診斷原發(fā)性膽汁性肝硬化。

1.2 方法 回顧性分析30例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者臨床資料, 總結(jié)其發(fā)病特征、常見癥狀及體征、免疫學(xué)特征以及病理學(xué)特點。

1.3 觀察指標 實驗室檢查：AMA及AMA-M2、ALT、AST、ALP、GGT以及血清膽紅素水平。臨床表現(xiàn)：癥狀、體征。病理學(xué)指標：所有患者均進行肝穿刺行病理組織學(xué)檢查,主要關(guān)注是否存在膽管炎癥、膽管周圍炎癥以及膽管損傷等病變。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀與體征 患者初起臨床癥狀出現(xiàn)率分別為乏力(76.7%)、黃疸(30.0%)和瘙癢(23.3%)。最常見的體征為脾腫大(66.7%), 其他依次為肝腫大(43.3%)和腹水(20.0%)。

2.2 實驗室檢查 AMA及AMA-M2陽性率分別為90.0%和83.3%。按照AMA及AMA-M2是否陽性進行分組, 陽性組(27例)患者中出現(xiàn)疲勞、瘙癢、口干、肝區(qū)疼痛、黃疸例數(shù)分別為19、18、6、5、6例。ALT、AST、ALP、總膽紅素分別為(96.5±4.5) U/L、(69.0±4.3)U/L、(280.0±8.0)U/L、(19.0±2.0)μmol/L。 陰性組(3例)患者中出現(xiàn)疲勞、瘙癢、口干、肝區(qū)疼痛、黃疸例數(shù)分別為2、2、1、1、1例。ALT、AST、ALP、總膽紅素分別為(95.0±3.0)U/L、(65.0±2.5)U/L、(286.5±9.5)U/L、(21.8±3.5)μmol/L。兩組患者的臨床癥狀、體征及實驗室指標比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 肝穿刺病理學(xué)特點 30例患者分期如下：Ⅰ期6例,Ⅱ期10例, Ⅲ期8例, Ⅳ期6例。所有患者均有不同程度的膽管或者其周圍炎癥, 膽管損傷或減少等膽管本身病變表現(xiàn)。其中3例患者為肉芽腫性膽管炎, 其余27例患者均為非化膿性膽管炎。陽性組患者的病理分期Ⅰ期5例, Ⅱ期9例,Ⅲ期7例, Ⅳ期6例。肉芽腫性膽管 2例, 非化膿性膽管炎25例。陰性組患者的病理分期Ⅰ期1例, Ⅱ期1例, Ⅲ期1例。肉芽腫性膽管 1例, 非化膿性膽管炎2例。兩組患者的病理分期及組織學(xué)特點比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種免疫機制介導(dǎo)的, 表現(xiàn)為肝內(nèi)小膽管及其周圍進行性炎癥反應(yīng), 最終導(dǎo)致肝臟纖維化和肝硬化的一種疾病。該疾病通常好發(fā)于中年人, 女性多于男性。原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜, 并不具有特征性［1］。本研究中臨床癥狀出現(xiàn)率依次為乏力、黃疸和瘙癢。最常見的體征為脾腫大, 其他依次為肝腫大和腹水等, 與顧而立等［2］通過一項涉及985例患者的大樣本研究報道基本一致。因此, 實驗室檢查尤其是AMA和AMA-M2檢查顯得尤為重要, 本研究中AMA、AMA-M2陽性率分別為90.0%和83.3%, 和胡朝軍等［3］報道基本一致。

原發(fā)性膽汁性肝硬化按照其病理學(xué)表現(xiàn)可以分為4期：Ⅰ期主要表現(xiàn)為匯管區(qū)小葉間膽管炎；Ⅱ期為匯管區(qū)小葉間膽管消失, 其周圍部分小膽管增生并伴有炎癥浸潤；Ⅲ期肝組織纖維化變性；Ⅳ期存在再生結(jié)節(jié)的肝硬化［4］。PBC的病理學(xué)特征總結(jié)起來主要表現(xiàn)為非化膿性膽管炎或肉芽腫性膽管炎, 當前的診斷標準已不把病理學(xué)指標作為必須的診斷指標, 通常情況下患者有相應(yīng)的臨床癥狀、體征, 實驗室檢查滿足生化及免疫學(xué)檢查標準(AMA或AMA-M2陽性)即可明確診斷。從本研究可見, 部分患者AMA或AMA-M2為陰性,對于此類患者肝穿刺取得病理學(xué)資料顯得尤為重要, 不但可以早期診斷原發(fā)性膽汁性肝硬化, 還可以與其他肝臟疾病進行鑒別診斷, 有助于PBC早診斷、早治療。

綜上所述, 隨著對原發(fā)性膽汁性肝硬化發(fā)生機制及臨床表現(xiàn)的進一步認識和免疫學(xué)檢查普及應(yīng)用, 原發(fā)性膽汁性肝硬化早期診斷率將大幅提高。當中老年患者尤其是女性患者出現(xiàn)不明原因的乏力或頑固性皮膚瘙癢等癥狀時應(yīng)警惕原發(fā)性膽汁性肝硬化可能, 有必要完善相關(guān)檢查, 必要時進行肝穿刺行病理學(xué)檢查明確診斷和分期, 指導(dǎo)臨床治療。

［1］ 王琦夏, 沈鐳, 陳曉宇, 等.抗線粒體抗體陰性原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的臨床及病理學(xué)特點.中華肝臟病雜志, 2011, 19(5):340-344.

［2］ 顧而立, 姚光弼.中國人原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床特點：52年文獻的系統(tǒng)分析.中華肝臟病雜志, 2009, 17(11):861-865.

［3］ 胡朝軍, 楊國香, 李晞, 等.原發(fā)性膽汁性肝硬化患者血清自身免疫性肝病相關(guān)抗體譜的檢測及臨床意義.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 33(2):115-120.

［4］ Kumagi T, Onji M.Prsentation and diagnosis of primary biliary cirrhosis in the 21st century.Clin Liver Dis, 2008, 12(2):243-259.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.28.017

2015-05-04］

116031 大連市第六人民醫(yī)院肝病六科