陳?，?喬　穎,蔡亦蘊,施慎遜,吳　彥

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心，上?！?200030)

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阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙的效果及對患者血清中炎癥反應(yīng)的影響研究

陳?，?喬穎,蔡亦蘊,施慎遜,吳彥

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心，上海 200030)

摘要：目的對阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙的效果及對患者血清中炎癥反應(yīng)的影響進行分析，為臨床治療提供參考。方法 160例精神分裂癥患者隨機分為兩組，觀察組患者給予阿立哌唑(15 mg·d-1)和鹽酸多奈哌齊(7.5 mg·d-1)治療，對照組患者給予阿立哌唑(15 mg·d-1)和鹽酸多奈哌齊模擬片治療。分析兩組患者治療前后陽性與陰性癥狀量表評分(PANSS)、威斯康星卡片分類測試(WCST)、釘板試驗(GPT)、連線試驗A(TMT-A)、數(shù)字廣度測驗(DST)、瞬背詞語流暢性測驗(VFT)評估，酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測患者血清中TNF-α、IL-6/ IL-10及b-FGF變化。結(jié)果精神分裂癥患者治療后PANSS評分明顯降低，WSCT項目及GPT、TMT-A、DST及VFT評分明顯改善，血清炎癥因子水平明顯降低，且治療組的效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙，可能與調(diào)節(jié)患者異常的炎癥因子水平相關(guān)。

關(guān)鍵詞:精神分裂癥；認(rèn)知功能障礙；炎癥因子；阿立哌唑；多奈哌齊

精神分裂癥是臨床上多發(fā)于青壯年的亞急性疾病，表現(xiàn)為感知、行為、情感及思維等的不協(xié)調(diào)[1-2]。精神分裂癥患者一般意識清楚，智能基本正常，但部分患者存在認(rèn)知功能障礙[3]。同時，患者精神分裂癥發(fā)病后認(rèn)知功能損害會持續(xù)存在，嚴(yán)重影響患者的社會功能[4]。認(rèn)知功能障礙也是臨床上評估精神分裂癥康復(fù)效果的主要指標(biāo)之一[5]。本研究對阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙的效果及對患者血清中炎癥反應(yīng)的影響進行分析，為臨床治療提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料 對本中心2010年4月—2014年4月的精神分裂癥認(rèn)知功能障礙患者進行分析。160例患者中男78例，女82例，年齡24～45歲，平均(35.4±8.6)歲。所有患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：器質(zhì)性精神障礙、嚴(yán)重的軀體疾病、精神發(fā)育遲滯患者及孕婦和哺乳期婦女。采用完全隨機對照研究對患者進行分組，各組80例。兩組患者在年齡、性別比例、病程、受教育年限等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有患者及家屬均對本研究同意并簽署知情同意書。

1.2治療方法觀察組患者給予阿立哌唑(15 mg·d-1，po，浙江大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061304，規(guī)格5 mg)和鹽酸多奈哌齊(7.5 mg·d-1，po，衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字J20040020，規(guī)格5 mg)治療，對照組患者給予阿立哌唑(15 mg·d-1，po)和鹽酸多奈哌齊模擬片(7.5 mg·d-1，po)治療。所有患者給藥24周，研究前1周不服用抗精神病藥物，研究期間不使用其他抗精神病藥物。

1.3觀察指標(biāo)及方法所有患者于治療前和治療后進行(1)威斯康星卡片分類測試(WCST)測定患者的執(zhí)行功能；(2)陽性與陰性癥狀量表(PANSS)分析疾病的嚴(yán)重程度；(3)釘板試驗(GPT)、連線試驗A(TMT-A)、數(shù)字廣度測驗(DST)及瞬背詞語流暢性測驗(VFT)分析患者的認(rèn)知功能。認(rèn)知功能評分由本院2名經(jīng)過神經(jīng)心理培訓(xùn)的精神科主治醫(yī)師對患者進行評定。

1.4酶聯(lián)免疫吸附測定法患者于治療前后抽取外周靜脈血，3 000 rpm離心后分離上層血清于-70℃冰箱用保存待用。TNF-α檢測試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司；IL-6和IL-10檢測試劑盒購自美國Labscience公司；b-FGF檢測試劑盒購自美國R&D公司。所有檢測操作均按照試劑盒說明書進行。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用SPSS19.0軟件進行處理。觀測資料中的計量資料，組間比較進行成組t檢驗，前后比較為配對t檢驗；部分計數(shù)資料進行卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊改善精神分裂癥患者PANSS及WCST評分的影響本研究在分析阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊改善精神分裂癥患者PANSS及WCST評分的影響時發(fā)現(xiàn)對照組和觀察組患者的PANSS評分明顯降低，WCST項目正確反應(yīng)數(shù)、錯誤反應(yīng)數(shù)、持續(xù)反應(yīng)數(shù)及隨機錯誤數(shù)和完成分類數(shù)均明顯改善，且與治療前有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異性(P<0.05)；同時，觀察組患者的上述指標(biāo)的改善程度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊改善精神分裂癥患者GPT、TMT-A、DST及VFT評分影響本研究在對阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊改善精神分裂癥患者GPT、TMT-A、DST及VFT評分影響的研究中發(fā)現(xiàn)對照組和治療組患者的GPT、TMT-A、DST及VFT評分均明顯改善(P<0.05)，且觀察組患者比對照組患者的改善效果更顯著(P<0.05)，見表2。

表1　阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊改善精神分裂癥患者PANSS及WCST評分的影響

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05。

表2　阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊改善精神分裂癥患者GPT、TMT-A、DST及VFT評分影響

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05。

2.3阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊改善精神分裂癥患者血清NF-α、IL-6/ IL-10及b-FGF水平影響在對阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊改善精神分裂癥患者血清TNF-α、IL-6/IL-10及b-FGF水平影響分析時證實對照組和觀察組患者血清中炎癥因子水平均明顯降低(P<0.05)，而觀察組患者的炎癥因子水平改善比對照組更明顯(P<0.05)，見表3。

表3　阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊改善精神分裂癥患者血清TNF-α、IL-6/ IL-10及b-FGF水平影響

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05。

3討論

認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥患者的核心癥狀，也是患者社會功能喪失的關(guān)鍵原因。認(rèn)知功能障礙主要涉及記憶、注意力、抽象思維及信息整合方面的異常，但是目前關(guān)于其發(fā)生的確切原因尚不明確[6-7]。炎癥反應(yīng)是細(xì)胞內(nèi)最常見的病理或生理過程，可見于各組組織和器官，也是藥物發(fā)揮治療作用的重要靶點之一[8-9]。本研究在對阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙的效果及對患者血清中炎癥反應(yīng)的影響時發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者治療后PANSS評分明顯降低，WSCT項目及GPT、TMT-A、DST及VFT評分明顯改善，血清炎癥因子水平明顯降低，且治療組的效果明顯優(yōu)于對照組患者(P<0.05)。因此，阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙，可能與調(diào)節(jié)患者異常的炎癥因子水平相關(guān)。

認(rèn)知功能障礙是患者認(rèn)識事物和現(xiàn)象的能力，包括感覺、注意、記憶、思維和知覺等方面，而精神分裂癥患者在注意力、記憶力及解決問題和抽象思維方面存在明顯的異常[10]。認(rèn)識功能的評估是精神分裂癥臨床治療的重要過程，其中WCST是對患者認(rèn)知功能評價的重要手段，其評分主要反映患者額葉的執(zhí)行能力，是評估心理靈活性和檢測大腦功能障礙的常用手段[11-12]。本研究在分析阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊改善精神分裂癥患者PANSS及WCST評分的影響時發(fā)現(xiàn)對照組和觀察組患者的PANSS評分明顯降低，WCST項目正確反應(yīng)數(shù)、錯誤反應(yīng)數(shù)、持續(xù)反應(yīng)數(shù)及隨機錯誤數(shù)和完成分類數(shù)均明顯改善，且與治療前有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異性；同時，觀察組患者的上述指標(biāo)的改善程度明顯優(yōu)于對照組，表明阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊能夠有效的改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能。同時，研究也發(fā)現(xiàn)對照組和治療組患者的GPT、TMT-A、DST及VFT評分均明顯改善，且觀察組患者比對照組患者的改善效果更顯著，也證明了二者聯(lián)用對精神分裂癥認(rèn)知功能障礙的改善作用。

炎癥反應(yīng)是機體內(nèi)最常見的病理過程，主要是由機體內(nèi)的炎癥因子所引起的。炎癥反應(yīng)一方面加劇組織的損傷程度，另一方面也可以誘導(dǎo)機體免疫功能增強，使內(nèi)環(huán)境和外環(huán)境達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。研究證實，炎癥因子在精神分裂癥患者的多種病理學(xué)過程中具有參與。在對C-反應(yīng)蛋白在精神分裂癥患者中的陽性率及其與精神癥狀相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn)C-反應(yīng)蛋白陽性患者出院時間明顯長于陰性患者，即炎癥反應(yīng)會影響精神分裂癥患者的住院時間[13]。在分析溫膽湯對精神分裂癥模型鼠血清炎癥因子水平影響的研究中發(fā)現(xiàn)精神分裂癥大鼠血清炎癥因子水平明顯升高，而藥物能夠通過調(diào)節(jié)炎癥因子TNF-α、白細(xì)胞介素水平的異常發(fā)揮治療作用[14]。左燦等[15]研究也發(fā)現(xiàn)急性時相反應(yīng)蛋白與精神分裂癥后抑郁有明顯的聯(lián)系，且精神分裂癥患者的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致機體抑郁癥的發(fā)生。本研究在對阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊改善精神分裂癥患者血清TNF-α、IL-6/ IL-10及b-FGF水平影響分析時證實對照組和觀察組患者血清中炎癥因子水平均明顯降低，而觀察組患者的炎癥因子水平改善比對照組更明顯，表明炎癥反應(yīng)也可以作為精神分裂癥的潛在靶點。在以后的研究中我們將在其確切的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路方面深入研究。

因此，阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙，可能與調(diào)節(jié)患者異常的炎癥因子水平相關(guān)。

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doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.12.050

基金項目：上海市科委自然基金項目(No 13ZR1435800)；上海市精神衛(wèi)生中心項目(No 2012-YJ-12)

(收稿日期：2015-08-07，修回日期：2015-09-16)