老年失代償期乙肝肝硬化應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋脂治療臨床表現(xiàn)

邵文秀

【摘要】目的 評(píng)價(jià)老年失代償期乙肝肝硬化應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋脂治療效果。方法 對(duì)照組35例口服阿德福韋脂治療，觀察組35例聯(lián)合用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋脂治療，對(duì)比不同用藥治療后效果。結(jié)果 觀察組患者的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率明顯、Child—Pugh評(píng)分評(píng)分下降與對(duì)照組相比差異顯著，P < 0.05。結(jié)論 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋脂治療老年失代償期乙肝肝硬化療效顯著。

【關(guān)鍵詞】老年失代償期乙肝肝硬化；拉米夫定；阿德福韋脂

作者單位：130051長(zhǎng)春市人民醫(yī)院

失代償期乙肝肝硬化為終末期肝病，該時(shí)期肝功能受損嚴(yán)重、預(yù)后效果差、并發(fā)癥多、生存率低，尤其是老年患者，死亡率更高［1］。因此臨床治療該疾病的關(guān)鍵在于改善肝功能，提高患者的生存率。臨床最根本有效的方法為原位肝移植，但治療方法價(jià)格高、移植后易出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)，故臨床應(yīng)用受限。本次研究中，分析老年失代償期乙肝肝硬化采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋脂治療效果，總結(jié)如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)從醫(yī)院2013年9月～2014年6月收治的老年失代償期乙肝肝硬化患者中隨機(jī)選取70例，對(duì)照組35例，男22例，女13例，年齡為20～60歲，平均年齡為（46.2±9.4）歲，病史為1～3.5年，平均病史為（1.8±0.3）年，觀察組35例，男20例，女15例，年齡為21～63歲，平均年齡（46.0±9.0）歲，病史為1～3.0年，平均病史為（1.9±0.5）年，比較兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞0.05，具有研究性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

入選患者確診符合失代償期乙肝肝硬化，檢查病例顯示為HBV-DNA陽(yáng)性，腎功能水平正常，肝功能Child-Pugh 評(píng)分B、C級(jí)，均獲得知情權(quán)，簽署同意書(shū)。排除酒精性肝炎、肝腎綜合征、其他肝炎病毒感染疾病，因其他原因而導(dǎo)致的肝硬化。

1.3治療方法

所有患者先實(shí)施抗病毒治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上，口服阿德福韋酯10 mg/d；觀察組采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋脂治療，拉米夫定100 mg/d，阿德福韋酯10 mg/d。長(zhǎng)期應(yīng)用抗病毒治療，均給予患者為期6個(gè)月的治療。

1.4觀察指標(biāo)

采用全自動(dòng)酶免分析儀以及試劑檢測(cè)HBV M，采用PCR儀以及試劑檢測(cè)HBV DNA，采用全自動(dòng)生化分析儀以及試劑檢測(cè)血生化指標(biāo)（谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT、白蛋白ALB、血清總膽紅素TBIL）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究資料采用SPSS 19.5軟件包分析，差異采用χ2、t檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料有統(tǒng)計(jì)學(xué)應(yīng)用，以P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1比較兩組患者的治療6個(gè)月的血清學(xué)以及病毒學(xué)應(yīng)答對(duì)比

對(duì)照組35例，HBV DNA陰轉(zhuǎn)14例（40.0%），HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換7例（20.0%），觀察組35例，HBV DNA陰轉(zhuǎn)28例（80.0%），HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換9例（25.7%），對(duì)比兩組患者的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。

2.2兩組患者治療前后血生化、肝功能Child—Pugh分級(jí)對(duì)比

治療前，對(duì)照組的ALT、ALB、TBIL、Child—Pugh評(píng)分分別為（93.2±86.0）U/L、（27.4±3.0）U/L、（52.1±26.1）μmol/L、（11.2±1.3）分，觀察組為（95.7±85.3）U/L、（27.8±3.3）U/L、（51.3±29.4）μmol/L、（10.4±1.4）分，治療后，對(duì)照組各項(xiàng)評(píng)分為（38.1±20.7）U/L、（34.7±2.4）U/L、（30.1±6.4）μmol/L、（7.7±1.5）分，觀察組各項(xiàng)評(píng)分為（27.2±16.0）U/L、（36.0±2.5）U/L、（26.0±6.0）μmol/L、（5.4±1.0）分，治療前，兩組患者的ALT、ALB、TBIL、Child-Pugh評(píng)分對(duì)比無(wú)差異，P＞0.05，治療后兩組患者的各項(xiàng)評(píng)分均有明顯下降，治療后Child-Pugh評(píng)分下降更為顯著，P＜0.05。

2.3不良反應(yīng)

兩組患者均無(wú)明顯不良反應(yīng)。

3　討論

乙型肝炎肝硬化患者中，復(fù)制活躍乙型肝炎病毒可使肝臟出現(xiàn)壞死性炎癥，導(dǎo)致患者表現(xiàn)為肝功能衰竭，或明顯進(jìn)展的肝硬化，甚至患者會(huì)出現(xiàn)失代償性肝硬化表現(xiàn)，該類(lèi)表現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致乙型肝炎肝硬化患者的死亡率增加［2］。因此臨床改善乙型肝炎肝硬化預(yù)后的關(guān)鍵在于及時(shí)實(shí)施肝臟移植術(shù)。干擾素治療會(huì)導(dǎo)致肝衰竭，為禁忌癥。抗HBV藥物僅抑制HV復(fù)制，HBV可否清除則由機(jī)體的免疫功能所決定，而老年失代償期肝硬化患者免疫功能低下，短期內(nèi)不能將肝細(xì)胞內(nèi)的HBV清除干凈，臨床需長(zhǎng)期用藥，甚至終生用藥治療，容易出現(xiàn)病毒復(fù)制反彈。因此臨床治療老年失代償期肝硬化患者，應(yīng)盡量選擇效果確切，不良反應(yīng)少，耐藥性差的藥物治療。拉米夫定與阿德福韋酯為核苷類(lèi)似物，但用于抗乙型肝炎病毒的作用機(jī)制不同。阿德福韋酯為近些年被臨床廣泛應(yīng)用的抗乙型肝炎病毒代表藥物，具有長(zhǎng)期耐藥性低特點(diǎn)，而且臨床研究表明，阿德福韋酯治療拉米夫定的耐藥乙型肝炎肝硬化的抗病毒效應(yīng)顯著。該藥物為一種腺嘌呤核苷單磷酸類(lèi)似物，不僅可有效抑制逆轉(zhuǎn)錄酶，還能抑制DNA 聚合酶活性，阻斷HBVDNA合成。而且阿德福韋酯可有效抑制拉米夫定變異菌株出現(xiàn)，發(fā)揮有效的抗病毒效果。臨床常用的治療乙肝肝硬化的抗病毒藥物為拉米夫定，為一種核苷類(lèi)似物，是一種HBV-DNA逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，口服用藥后，進(jìn)入機(jī)體可在細(xì)胞中轉(zhuǎn)換為三磷酸形式，可dCTP競(jìng)爭(zhēng)，抑制HBV-DNA鏈的復(fù)制過(guò)程，阻斷乙肝病毒復(fù)制，起到有效抗病毒效果［3］。因此臨床可聯(lián)合采用拉米夫定與阿德福韋酯，相互協(xié)同，降低乙型肝炎病毒對(duì)阿德福韋酯耐藥性，提高抗病毒效果，抑制耐藥株出現(xiàn)，有效改善患者的肝臟功能，延緩肝臟病變發(fā)展。本次研究中，觀察組聯(lián)合用藥的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。表明聯(lián)合用藥的抗病毒活性顯著，可有效抑制HBV DNA復(fù)制。治療后觀察組患者的Child-Pugh評(píng)分下降更為顯著，表明聯(lián)合用藥改善肝功能效果顯著。

綜上所述，老年失代償期乙肝肝硬化應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋脂治療，肝功能改善更為顯著，抑制病情發(fā)展，可顯著提高患者的生命質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

［1］熊錦華，范公忍，陳力強(qiáng)，等.阿德福韋酯片治療60例老年失代償期乙肝肝硬化的療效觀察［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12（34）：6670-6673.

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Elderly Patients of Decompensated Hepatitis B Cirrhosis Combined With Lamivudine Adefovir Dipivoxil Treatment Clinical Manifestation

SHAO WenxiuPeople's Hospital of Changchun City，Changchun 130051，China

【Abstract】

Objective To evaluate the therapeutic effect of adefovir dipivoxil combined with elderly loss of decompensated liver cirrhosis with lamivudine. Methods Control group 35 cases were treated by adefovir dipivoxil treatment， observation group of 35 cases combined with lamivudine combined with adefovir dipivoxil treatment. After comparing the different treatment effect. Results The DNA HBV negative conversion rate of the observation group was significantly lower than that of the control group， the difference was significant， P < 0.05. Conclusion Lamivudine combined with adefovir dipivoxil treatment of elderly patients with decompensated hepatitis B cirrhosis significantly.

【Key words】The old age of liver cirrhosis，Lamivudine，Ade Phu Vee

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2015.23.066

【中圖分類(lèi)號(hào)】R657.31

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1674-9316（2015）23-0091-02