韓梅芳

核苷（酸）類藥物（NAs）不僅可抑制病毒復(fù)制，控制病情進(jìn)展，而且安全、有效、服用方便。目前，國(guó)內(nèi)上市的抗乙肝病毒核苷（酸）類藥物分為兩類：一類為核苷類藥物，包括拉米夫定、替比夫定和恩替卡韋;另一類為核苷酸類藥物，包括阿德福韋酯和替諾福韋酯。它們統(tǒng)稱為“核苷（酸）類藥物”。其中拉米夫定上市時(shí)間最長(zhǎng)，但隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，耐藥率亦逐年增高。因此，目前在臨床上拉米夫定耐藥最常見。

1.什么是拉米夫定耐藥？

通俗來(lái)講，病毒一旦產(chǎn)生了拉米夫定相關(guān)的耐藥基因位點(diǎn)，病毒結(jié)構(gòu)會(huì)隨之發(fā)生變化，就意味著它不再害怕拉米夫定了，拉米夫定不能再像以前那樣有效控制病毒復(fù)制了。繼續(xù)服藥，會(huì)導(dǎo)致病毒反彈，繼而造成肝炎的發(fā)作，甚至有可能帶來(lái)肝衰竭等嚴(yán)重后果。因此，應(yīng)用核苷（酸）類藥物治療慢性乙型肝炎，強(qiáng)調(diào)首選高耐藥基因屏障的藥物，可以減少耐藥的產(chǎn)生。所謂“高耐藥基因屏障”的藥物，就是需要多個(gè)位點(diǎn)同時(shí)變異，病毒很難“跨越”這個(gè)障礙并產(chǎn)生耐藥性，比如替諾福韋酯或恩替卡韋。

2.如果發(fā)生了拉米夫定耐藥，應(yīng)該怎么辦？

對(duì)于已發(fā)生拉米夫定耐藥的患者，目前相關(guān)權(quán)威指南均推薦選用無(wú)交叉耐藥的強(qiáng)效抗病毒藥物替諾福韋酯進(jìn)行挽救治療，因?yàn)樘嬷Z福韋酯與拉米夫定沒(méi)有交叉耐藥位點(diǎn);且有研究顯示，替諾福韋酯治療拉米夫定耐藥患者仍能獲得較滿意的治療效果。