田卓莎* 宋 巖

（1 遼寧省大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，遼寧 大連 116100；2 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院耳鼻咽喉科，遼寧 沈陽(yáng)110000）

抗組胺鼻噴霧劑與糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑對(duì)于常年性變應(yīng)性鼻炎的療效

田卓莎1* 宋 巖2

（1 遼寧省大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，遼寧 大連 116100；2 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院耳鼻咽喉科，遼寧 沈陽(yáng)110000）

目的比較抗組胺鼻噴霧劑和糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑對(duì)于常年性變應(yīng)性鼻炎的療效。方法本實(shí)驗(yàn)將92例常年性變應(yīng)性鼻炎患者隨機(jī)分為兩組，采取雙盲、安慰劑干預(yù)及交叉設(shè)計(jì)的方法比較抗組胺鼻噴霧劑與安慰劑和糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑與安慰劑的療效。兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組都采用Balaam設(shè)計(jì)隨機(jī)分為4個(gè)亞組，即AA組（藥物-藥物），PA組（安慰劑-藥物），AP組（藥物-安慰劑）和PP組（安慰劑-安慰劑）。利用調(diào)查日志記錄癥狀變化情況。應(yīng)用SAS中的PROC MIXED程序?qū)?shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果與安慰劑相比較糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑較抗組胺鼻噴霧劑在緩解除流涕以外的所有癥狀方面療效更顯著。在調(diào)查日志中，與安慰劑相比較糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑較抗組胺鼻噴霧劑在緩解除白天嗜睡以外的所有癥狀方面療效更顯著?；谡{(diào)查日志中的數(shù)據(jù)，糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑和抗組胺鼻噴霧劑在改善睡眠如同白天嗜睡和鼻塞方面一樣療效更優(yōu)。結(jié)論糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑在睡眠、白天嗜睡、打噴嚏、眼部及鼻部搔癢、以及鼻塞等癥狀上效果優(yōu)于抗組胺鼻噴霧劑。因此，對(duì)于緩解變應(yīng)性鼻炎癥狀糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑比抗組胺鼻噴霧劑等有效。糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑可以作為常年性變應(yīng)性鼻炎的一線用藥。

鼻炎；變應(yīng)性，常年性；糖皮質(zhì)激素；抗組胺鼻噴霧劑；療效

變應(yīng)性鼻炎（AR）是常見(jiàn)的發(fā)生在鼻黏膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病，在普通人群中的發(fā)病率為10%～25%，以噴嚏、鼻癢、流涕、鼻黏膜腫脹等為其主要特點(diǎn)。近年來(lái)發(fā)病率有逐漸上升的趨勢(shì)，已經(jīng)成為引起全球關(guān)注的疾病。我國(guó)對(duì)北京、上海等11個(gè)城市人群的調(diào)查表明，平均自報(bào)患病率約為11.1%[1]?？菇M胺藥和糖皮質(zhì)激素是治療變應(yīng)性鼻炎的常用藥物。對(duì)于治療常年性變應(yīng)性鼻炎以及與其相關(guān)的鼻塞、嗜睡和白天倦怠感，既往的研究結(jié)果表明鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑和丙酸氟替卡松鼻噴霧劑與安慰劑比較都有明顯的療效[2-3]。本實(shí)驗(yàn)的目的是比較糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑（丙酸氟替卡松）和抗組胺鼻噴霧劑（鹽酸氮卓斯?。┰诰徑獬Ｄ晷宰儜?yīng)性鼻炎的相關(guān)癥狀方面何種更優(yōu)。

1 資料與方法

本調(diào)查采取雙盲、安慰劑干預(yù)及交叉設(shè)計(jì)的方法比較糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑與安慰劑和抗組胺鼻噴霧劑與安慰劑的療效。兩組實(shí)驗(yàn)組都采用Balaam設(shè)計(jì)隨機(jī)分為4亞組，即AA組（藥物-藥物），PA組（安慰劑-藥物），AP組（藥物-安慰劑）和 PP組（安慰劑-安慰劑）。本實(shí)驗(yàn)選擇92例常年性變應(yīng)性鼻炎患者作為研究對(duì)象，其中44例患者使用糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑治療治療，48例患者使用抗組胺鼻噴霧劑治療。研究對(duì)象的篩選標(biāo)準(zhǔn)如下：選入標(biāo)準(zhǔn)包括：年齡18～55歲；白天倦怠感；嗜睡；鼻塞；皮膚過(guò)敏原檢測(cè)顯示常年性過(guò)敏原陽(yáng)性（風(fēng)團(tuán)≥3 mm）并且季節(jié)性過(guò)敏原陰性。篩除標(biāo)準(zhǔn)包括：季節(jié)性變態(tài)反應(yīng)；呼吸睡眠暫停；鼻息肉；肥胖；近來(lái)患上呼吸道感染；鼻中隔偏曲、哮喘或者其他呼吸系統(tǒng)疾病。

本實(shí)驗(yàn)測(cè)試的過(guò)敏原包括螨蟲(chóng)、狗、貓、蟑螂、蒿、曲霉菌、青霉菌屬以及10種季節(jié)性過(guò)敏原。治療方案包括兩組，每組兩種噴霧每側(cè)鼻孔各噴1次，安慰劑選用生理鹽水鼻噴霧劑。每個(gè)研究對(duì)象都必須每2周1次的隨訪，共計(jì)5次。第3次隨訪（即第4周）時(shí)，將患者交換治療方案組。

在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，患者每天都要完成關(guān)于鼻部癥狀、睡眠、白天倦怠感和藥物反應(yīng)等方面的調(diào)查問(wèn)卷。此調(diào)查日志包括關(guān)于鼻部癥狀（鼻塞、打噴嚏、流涕、鼻部搔癢、眼部搔癢、嗜睡、白天倦怠感、睡眠質(zhì)量和驚醒次數(shù)）的9個(gè)問(wèn)題、關(guān)于用藥以后癥狀（睡眠質(zhì)量、嗜睡、白天倦怠感和鼻塞）改善的4個(gè)問(wèn)題以及關(guān)于患者睡眠程度的1個(gè)問(wèn)題。癥狀的嚴(yán)重程度分成0（無(wú)癥狀）到4（嚴(yán)重）四個(gè)級(jí)別。改善程度分為0（無(wú)癥狀）到4（明顯改善）。應(yīng)用SAS中的PROC MIXED程序?qū)?shù)據(jù)進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

應(yīng)用糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑組的40例患者中有38例完成了實(shí)驗(yàn)，應(yīng)用抗組胺鼻噴霧劑組的48例患者中有38例完成了實(shí)驗(yàn)。未能完成實(shí)驗(yàn)的患者數(shù)據(jù)已經(jīng)從最終的分析中排除。在改善睡眠質(zhì)量、嗜睡、鼻塞、打噴嚏和眼部及鼻部搔癢癥狀方面，糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑治療組比鼻用抗組胺噴霧療效更好（P＜0.05）。抗組胺鼻噴霧劑對(duì)于流涕癥狀改善更明顯（P＜0.05）。

3 討 論

在治療變應(yīng)性鼻炎上，每年僅藥費(fèi)一項(xiàng)上的費(fèi)用就是很巨大的。近年來(lái)變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率有逐漸上升的趨勢(shì)。我國(guó)對(duì)北京、上海等11個(gè)城市人群的調(diào)查表明，平均自報(bào)患病率約為11.1%[4]。基于變應(yīng)性鼻炎的高花費(fèi)和高發(fā)病率，本實(shí)驗(yàn)的目的在于尋求最有效的治療方案。

鹽酸氮卓斯汀一種安全有效的治療季節(jié)性和常年性變應(yīng)性鼻炎的抗組胺鼻噴霧劑。它可以阻止了合成、釋放和定位組胺受體、血小板活化因子和乙酰膽堿。還可以通過(guò)防止β2受體和阻斷白三烯作用激發(fā)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。另一種作用機(jī)制是通過(guò)阻斷白三烯1～5和腫瘤壞死因子的作用，降低在變應(yīng)性炎癥中的嗜酸性粒細(xì)胞的積聚和細(xì)胞毒顆粒的釋放，阻斷白三烯C4合成酶和5-脂氧化酶鈣通道從而干擾白三烯的合成。由于變應(yīng)性鼻炎本身就能引起嗜睡，因此氮卓斯汀引起的嗜睡頻率很難被確定。本研究中，有4位氮卓斯汀治療組患者由于嗜睡而退出實(shí)驗(yàn)。此外，其他患者在應(yīng)用氮卓斯汀時(shí)都有早期嗜睡癥狀加重的情況，繼續(xù)使用后癥狀可減輕。

丙酸氟替卡松的作用機(jī)制是通過(guò)減少嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和Th2淋巴細(xì)胞的數(shù)量從而減輕變應(yīng)性鼻炎患者的鼻塞癥狀根據(jù)糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑治療組患者的調(diào)查日志可知睡眠質(zhì)量的提高可以減輕白天倦怠感。糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑還可以減輕鼻干燥感，結(jié)痂和鼻出血癥狀。

通過(guò)本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果可知，使用糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑可使鼻塞和流涕癥狀得以減輕。糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑也能提高睡眠質(zhì)量的和改善白天倦怠感。而抗組胺鼻噴霧劑僅能減輕流涕癥狀和改善睡眠質(zhì)量?？菇M胺鼻噴霧劑和安慰劑在改善其他癥狀上無(wú)明顯差異。因此，糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑較鼻用抗組胺噴霧能更有效的緩解變應(yīng)性鼻炎的癥狀。

本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果表明對(duì)于常年性變應(yīng)性鼻炎患者，每天使用1次糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑比使用抗組胺鼻噴霧劑能更有效的緩解變應(yīng)性鼻炎癥狀。它在減輕鼻部癥狀，提高睡眠質(zhì)量和減少白天倦怠感比抗組胺鼻噴霧劑更有效?？菇M胺鼻噴霧劑最大的作用是減輕流涕癥狀。因此糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑可以作為變應(yīng)性鼻炎的一線用藥。

[1]韓德民,張羅,黃丹,等.我國(guó)11個(gè)城市變應(yīng)性鼻炎自報(bào)患病率調(diào)查[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2007,42(5):378-384.

[2]Craig TJ,Teets S,Lehman EB,et al.Nasal congestion secondary to allergic rhinitis as a cause of sleep disturbance and daytime fatigue and the response to topical nasal corticosteroids[J].J Allergy Clin Immunol,1998,101(5):633-637.

[3]Golden S,Lehman EB,Chinchilli VM,et al.The effect of topical nasal azelastine on the symptoms of rhinitis,sleep,and daytime fatigue in perennial allergic rhinitis[J].J Allergy Clin Immunol,1 999,103(S252):967.

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1671-8194（2015）01-0145-02

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