姜麗娜

（本溪市中心醫(yī)院住院處藥房，遼寧 本溪 117000）

高效液相色譜法測定注射用亞胺培南西司他丁鈉含量的分析

姜麗娜

（本溪市中心醫(yī)院住院處藥房，遼寧 本溪 117000）

目的進(jìn)一步探究高效液相色譜法測定注射用亞胺培南西司他丁鈉含量。方法通過實(shí)驗(yàn)方式，應(yīng)用高效液相色譜法測定注射用亞胺培南西司他丁鈉含量。結(jié)果西司他丁鈉9 min保留時(shí)間，理論塔板數(shù)為9500，亞胺培南11 min保留時(shí)間，理論塔板數(shù)為9000，二者與相鄰峰分離度超過1.5。亞胺培南線性范圍為117.1～585.5 mg/L，西司他丁鈉線性范圍為117.1～585.3 mg/L。亞胺培南回收率為98.8%，西司他丁鈉回收率為99.2%。4 h內(nèi)注射用亞胺培南西司他丁鈉供試品溶液穩(wěn)定。結(jié)論高效液相色譜法測定注射用亞胺培南西司他丁鈉含量操作便捷，精確度較高。

高效液相色譜法；注射用亞胺培南西司他丁鈉；含量

注射用亞胺培南西司他丁鈉屬于碳青霉烯類抗生素，亞胺培南能有效抑制壓氧菌、革蘭桿菌等菌群活動，西司他丁作為新型腎肽酶抑制劑，能有效保護(hù)腎臟中的亞胺培南的有效性，并抑制亞胺培南進(jìn)入有機(jī)體腎上皮組織，進(jìn)而降低亞胺培南排泄與藥物腎毒性。為了進(jìn)一步探究高效液相色譜法測定注射用亞胺培南西司他丁鈉含量，本文通過實(shí)驗(yàn)方式進(jìn)行詳細(xì)研究與論述，現(xiàn)將報(bào)道分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。實(shí)驗(yàn)藥品：①注射用亞胺培南西司他丁鈉（生產(chǎn)廠家：珠海聯(lián)邦制藥集團(tuán)；生產(chǎn)批號：H20084019）②西司他丁鈉對照品。③亞胺培南對照品。④乙腈色譜純。⑤純化水。實(shí)驗(yàn)儀器：安捷倫公司生產(chǎn)的AGILENT1200高效液相色譜儀，其主要由四元色譜泵、自動進(jìn)樣器、二極管檢測器、色譜工作站等組成。

1.2 方法：配置亞胺培南對照品溶液以及西司他丁鈉對照品溶液：分別稱取12.5 mg亞胺培南對照品以及西司他丁鈉對照品，將其置于量瓶中，加20 mL水溶解，并加入0.5 mL 1%碳酸氫鈉溶解、稀釋、搖勻，成功制備亞胺培南對照品溶液以及西司他丁鈉對照品溶液。

配置供試品溶液：取5瓶注射用亞胺培南西司他丁鈉，將內(nèi)容物倒出并均勻混合，稱取1.1 g內(nèi)容物，并置于100 mL量瓶中，加入水充分搖勻并稀釋。量取5 mL該溶液，將其置于50 mL容量瓶中，并加水充分搖勻、稀釋。

色譜柱為BIO-RAD Rosil CN色譜柱，柱溫為30度，按照50∶50的乙腈∶0.1%磷酸為流動相，將流速設(shè)置為每分鐘1 mL。10 μL進(jìn)樣量，265 nm檢測波長。

2 結(jié) 果

在上述色譜條件下，進(jìn)行系統(tǒng)性實(shí)驗(yàn)。選擇10 μL亞胺培南對照品溶液，10 μL西司他丁鈉對照品溶液，10 μL注射用亞胺培南西司他丁鈉供試品溶液，分別進(jìn)樣并詳細(xì)記錄色譜圖。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，西司他丁鈉9 min保留時(shí)間，理論塔板數(shù)為9500，亞胺培南11 min保留時(shí)間，理論塔板數(shù)為9000，二者與相鄰峰分離度超過1.5[1]。

選擇亞胺培南對照品溶液、西司他丁鈉對照品溶液，每毫升溶液約含552.4 μg西司他丁鈉、575.2 μg亞胺培南，進(jìn)行5次進(jìn)樣重復(fù)性實(shí)驗(yàn)。亞胺培南色譜面積：第1次為896.5，第2次為894.2，第3次為896.9，第4次為895.2，第5次為896.7，5次平均色譜面積為895.9，RSD為0.13%。西司他丁鈉色譜面積：第1次為927.8，第2次為926.5，第3次為924.9，第4次為926.5，第5次為925.6，5次平均色譜面積為926.3，RSD為0.12%。

精密度實(shí)驗(yàn)，取注射用亞胺培南西司他丁鈉，進(jìn)行6次重復(fù)性精密度實(shí)驗(yàn)，第1次亞胺培南含量為549.8，第2次亞胺培南含量為548.9，第3次亞胺培南含量為547.0，第4次亞胺培南含量為546.2，第5次亞胺培南含量為546.0，第6次亞胺培南含量為544.7，6次平均含量為547.1，RSD為0.35%。第1次西司他丁鈉含量為554.9，第2次西司他丁鈉含量為554.6，第3次西司他丁鈉含量為553.9，第4次西司他丁鈉含量為552.5，第5次西司他丁鈉含量為554.5，第6次西司他丁鈉含量為554.3，6次平均含量為554.1，RSD為0.16%。日間精密度實(shí)驗(yàn)，取注射用亞胺培南西司他丁鈉，1 d測定2次，連續(xù)3 d進(jìn)行重復(fù)測定[2]。

線性關(guān)系，選擇亞胺培南對照品溶液、西司他丁鈉對照品溶液并進(jìn)行稀釋，每毫升含有117.1、234.2、351.3、468.4和585.5 μg亞胺培南，117.1、234.1、351.2、468.2和585.3 μg西司他丁鈉，分別量取10 μL，記錄色譜峰面積。經(jīng)計(jì)算得出，亞胺培南線性范圍為117.1～585.5 mg/L，西司他丁鈉線性范圍為117.1～585.3 mg/L。

加樣回收率，選擇9份樣品，每份約含有12.5 mg，并將其置于50 mL容量瓶，分為3組。第1組分別加入10 mL混合對照品溶液，稀釋、搖勻，第2組分別加入10 mL混合對照品溶液，第3組分別加入10 mL混合對照品溶液，稀釋、搖勻。經(jīng)測定得知，亞胺培南回收率為98.8%，西司他丁鈉回收率為99.2%。

注射用亞胺培南西司他丁鈉供試品穩(wěn)定性研究，將注射用亞胺培南西司他丁鈉供試品放于自動進(jìn)樣器中，在4 h內(nèi)進(jìn)行11次重復(fù)檢測，結(jié)果顯示亞胺培南峰面積的RSD%為1.20，西司他丁鈉峰面積的RSD%為0.26，4 h內(nèi)供試品溶液穩(wěn)定，沒有出現(xiàn)顏色、性質(zhì)變化。

3 討 論

相關(guān)研究資料證實(shí)，注射用亞胺培南西司他丁鈉供試品穩(wěn)定性能比較差。在本文研究中，通過加入0.5 mL 1%碳酸氫鈉，能大幅度提高亞胺培南穩(wěn)定性能[3-4]。本文研究證實(shí)，在4 h內(nèi)進(jìn)亞胺培南峰面積的RSD%為1.20，西司他丁鈉峰面積的RSD%為0.26，供試品溶液穩(wěn)定，沒有出現(xiàn)顏色、性質(zhì)變化，與說明書一致。與美國藥典方法相比較，高效液相色譜法的理論塔板數(shù)、色譜峰型有顯著優(yōu)勢，而且，該方法操作便捷，精確度高，能夠直接通過調(diào)整流動相比例提高系統(tǒng)適用性，有效解決了傳統(tǒng)測量中無法整體適用的缺點(diǎn)。通過本文研究證實(shí)，西司他丁鈉9 min保留時(shí)間，理論塔板數(shù)為9500，亞胺培南11 min保留時(shí)間，理論塔板數(shù)為9000，二者與相鄰峰分離度超過1.5。亞胺培南線性范圍為117.1～585.5 mg/L，西司他丁鈉線性范圍為117.1～585.3 mg/L。亞胺培南回收率為98.8%，西司他丁鈉回收率為99.2%，提示高效液相色譜法測定注射用亞胺培南西司他丁鈉含量的有效性[5-9]。

綜上所述，高效液相色譜法測定注射用亞胺培南中西司他丁鈉含量操作便捷，精確度較高，值得進(jìn)一步研究推廣。

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[7]劉剛.高效液相色譜法測定注射用亞胺培南西司他丁鈉含量[C].2008中國藥學(xué)會學(xué)術(shù)年會暨第八屆中國藥師周,2008.

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1671-8194（2015）04-0057-02