高 艷

（遼寧省興城市人民醫(yī)院，遼寧 興城 125100）

評價多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床療效

高 艷

（遼寧省興城市人民醫(yī)院，遼寧 興城 125100）

目的 研究多奈哌齊在血管性癡呆中治療的臨床療效。方法 通過數(shù)據(jù)庫檢索2005年6月至2014年6月公開發(fā)表的關(guān)于多奈哌齊治療血管性癡呆的文獻(xiàn)，將符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)納入，對文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果 共納入文獻(xiàn)22篇，其中有4篇文獻(xiàn)將多奈哌齊的治療效果與安慰劑組進(jìn)行比較，應(yīng)用多奈哌齊治療后患者情況明顯優(yōu)于治療前與安慰劑組。結(jié)論 在血管性癡呆的治療中應(yīng)用多奈哌齊能夠明顯改善血管性癡呆患者的日常生活能力與認(rèn)知能力。

多奈哌齊；血管性癡呆；臨床療效；認(rèn)知能力；日常生活能力

血管性癡呆是以認(rèn)知功能缺損與記憶功能缺損為主的腦血管疾病，該疾病的大部分患者常常伴有人格障礙、情感障礙、視覺與語言功能障礙。多奈哌齊是相對特異性的、長效的、可逆的中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，能夠選擇性的對中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的抑制乙酰膽堿降解，讓神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙中的乙酰膽堿濃度增加[1]，從而達(dá)到改善患者智能與記憶的效果。本文對國內(nèi)外有關(guān)多奈哌齊治療血管性癡呆疾病的文獻(xiàn)資料進(jìn)行收集整理，先進(jìn)行如下報道。

1　資料與方法

1.1臨床資料：通過數(shù)據(jù)庫檢索2005年6月至2015年6月公開發(fā)表的關(guān)于多奈哌齊治療血管性癡呆的文獻(xiàn)，將符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)納入，共納入文獻(xiàn)資料22篇，其中安慰劑對照試驗共7篇，自身對照試驗共15篇。治療療程為24周的文獻(xiàn)有4篇，治療療程為8周的文獻(xiàn)有2篇，其余治療療程均為12周。其中有4篇文獻(xiàn)報道了患者治療前后的ADAS-Cog與MMSE的變化情況。

1.2文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：首先文獻(xiàn)必須是公開發(fā)布的論文，論文中比較方式為隨機(jī)對照試驗。其次論文采用日常生活活動能力量表或者精神狀態(tài)評估表為評定標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)局指標(biāo)為ADAS-Cog、MMSE、ADL評分差值或者評分值[2]，同時論文內(nèi)容是安慰劑對照試驗或者自身對照試驗。最后論文的一般資料必須包含用藥劑量、治療療程、患者數(shù)量與診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析：將納入文獻(xiàn)中數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS19.0分析，計數(shù)資料采用χ2比較，計量資料采用t檢驗，并進(jìn)行Meta分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果：初次檢索應(yīng)用多奈哌齊進(jìn)行安慰劑對照與自身對照的文獻(xiàn)共50篇，通過進(jìn)行納入標(biāo)準(zhǔn)對比與全文閱讀排除，最終共納入文獻(xiàn)22篇，共報道血管癡呆性患者3577例，評價指標(biāo)為MMSE值的文獻(xiàn)共17篇，其中對照組患者有515例，實驗組有患者514例。評價指標(biāo)為ALD值的文獻(xiàn)共15篇，其中對照組有患者493例，實驗組有患者492例，評價指標(biāo)為ADAS-Cog的文獻(xiàn)共4篇，其中對照組的患者共有1097例，實驗組患者共1451例。

2.2Meta分析：以MMSE為評分值的文獻(xiàn)中共有17項比較存在異質(zhì)性，根據(jù)治療療程的不同進(jìn)行亞組分析。Meta結(jié)果顯示治療療程為24周、12周、8周的評分變化均存在統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05，且各亞組研究內(nèi)容具有同質(zhì)性，不同亞組間的統(tǒng)計結(jié)果存在差異，表示治療療程是臨床異質(zhì)性因素。以ADL為評分值的文獻(xiàn)中共有15項研究有同質(zhì)性，根據(jù)治療療程的不同進(jìn)行亞組分析，療程為24周、12周、8周的ADL變化均存在統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。以ADAS-Cog評分變化差值文獻(xiàn)安慰劑組與多奈哌齊治療的ADAS-Cog評分差值進(jìn)行比較，共有4向存在同質(zhì)性，Meta結(jié)果表明P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3不良反應(yīng)：多奈哌齊治療血管性癡呆患者治療過程中不良反應(yīng)主要有暈厥、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)、心血管事件、惡心、腹瀉、高血壓及嘔吐等。應(yīng)用Meta進(jìn)行分析，結(jié)果表明5 mg多奈哌齊治療組的惡心癥狀次數(shù)明顯多于安慰劑組，10 mg劑量組的多奈哌齊組患者的惡心。腹瀉的次數(shù)明顯多于安慰劑組。合并結(jié)果顯示多奈哌齊的惡心、腹瀉次數(shù)多于安慰劑組。

3　討 論

癡呆是由于腦功能障礙所引發(fā)的持續(xù)性、獲得性智能障礙綜合征，患者會存在不容程度的視覺空間、語言功能級記憶功能障礙與人格異常，患者的日常生活能力與認(rèn)知能力會大幅度的下降。臨床上的血管性癡呆主要是指因血管疾病所導(dǎo)致的獲得性的智能損傷，該疾病是老年癡呆中比較常見的疾病之一。有文獻(xiàn)指出血管性癡呆患者的中度與輕度認(rèn)知障礙是因為腦缺血導(dǎo)致相應(yīng)區(qū)域的乙酰膽堿遞質(zhì)濃度降低，學(xué)習(xí)、記憶功能斗魚乙酰膽堿遞質(zhì)的濃度有緊密聯(lián)系[3]，乙酰膽堿濃度下降會導(dǎo)致患者認(rèn)知功能下降。

分析結(jié)果表明，多奈哌齊能有效的改善血管性癡呆患者的日程生活能力與認(rèn)知能力。在系統(tǒng)評價的過程中依據(jù)療程的不同進(jìn)行亞組分析，Meta結(jié)果顯示不同治療療程的統(tǒng)計結(jié)果存在統(tǒng)計學(xué)差異，這表示藥物治療的療程會在一定程度上影響多奈哌齊的臨床治療效果。另一方面，診斷標(biāo)準(zhǔn)的不同、藥物使用劑量的不同也會在一定程度上影響臨床治療效果。

研究局限性及建議：本次研究結(jié)果存在一定的局限性，對本次所選擇文獻(xiàn)進(jìn)行倒漏斗圖，圖形左右不對稱，這表示文獻(xiàn)偏倚可能性較大[4]。且本次文獻(xiàn)只納入了正式發(fā)表的文獻(xiàn)，這會在一定程度上限制部分研究，降低了資料的全面性，夸大藥物治療效果。另一方面，本次所納入的22篇文獻(xiàn)資料中有15篇文獻(xiàn)資料質(zhì)量不高，可能會存在將治療效果夸張的現(xiàn)象。針對以上情況，在進(jìn)行統(tǒng)計分析時應(yīng)適當(dāng)擴(kuò)大文獻(xiàn)納入范圍，提高對文獻(xiàn)質(zhì)量的要求，保證分析結(jié)果的準(zhǔn)確性。

綜上所述，通過大量的文獻(xiàn)資料統(tǒng)計分析表明，多奈哌齊對血管性癡呆患者的治療具有顯著的治療效果，能夠明顯的改善患者日常生活能力與認(rèn)知能力，值得進(jìn)行推廣應(yīng)用。

[1] 劉艷,趙曉玲,王蕾,等.多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合治療老年期血管性癡呆的臨床觀察[J].中華老年心腦血管病雜志,2010,12(6):488-490.

[2] 胡亞卓,王雪笠,呂佩源,等.血管性癡呆小鼠海馬p38絲裂原活化蛋白激酶免疫組織化學(xué)表達(dá)及多奈哌齊的干預(yù)作用[J].中國老年學(xué)雜志,2009,29(23):3074-3076.

[3] 張彩霞,余曉峰.石杉堿甲及尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療輕中度老年血管性癡呆的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35(12):3298-3299.

[4] 孫薇,張倩,楊建波,等.固腦益智湯聯(lián)合多奈哌齊治療老年腎虛痰濁型血管性癡呆的臨床療效[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35(1):84-86.

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1671-8194（2015）35-0042-02