黎斌

風(fēng)濕病為一種自身免疫性疾病，患者主要伴有受累關(guān)節(jié)功能下降、腫脹、病變持續(xù)反復(fù)性發(fā)作以及疼痛等臨床癥狀。目前，其發(fā)病機(jī)制尚不清晰，且缺乏有效療法，具有較高的致殘率[1]。瘦素（LEP）屬于一種肥胖基因表達(dá)產(chǎn)物，在脂肪代謝、人體生殖、造血系統(tǒng)以及神經(jīng)內(nèi)分泌等方面發(fā)揮著重要作用[2]。有研究指出，LEP和風(fēng)濕病的發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)系[3]。本組研究中，對(duì)血清LEP水平在風(fēng)濕病發(fā)病診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探討分析，現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年11月-2013年11月本院收治的60例老年風(fēng)濕病患者作為研究組，所有患者均經(jīng)病理學(xué)診斷證實(shí)為風(fēng)濕病。其中，男36例，女24例，年齡60~80歲，平均（65.2±4.8）歲；同期選取于本院接受體檢的60例健康老年人作為對(duì)照組，其中，男35例，女25例，年齡62~87歲，平均（65.4±5.1）歲；兩組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)所有研究對(duì)象的血清LEP水平進(jìn)行檢測(cè)。入院后，均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 mL靜脈血，對(duì)血清進(jìn)行分離后，放置于-24 ℃的環(huán)境下保存待測(cè)；進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，均應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA法）進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)用中科院提供的試劑盒。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組血清瘦素水平（19.26±8.67）ng/mL，對(duì)照組血清瘦素水平（6.24±4.24）ng/mL，研究組血清瘦素水平高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

風(fēng)濕病為一組侵犯骨骼、關(guān)節(jié)、血管、肌肉以及有關(guān)結(jié)締組織或者軟組織的疾病，大多數(shù)均為自身免疫性疾病。發(fā)病具有隱蔽性、緩慢性、病程長(zhǎng)的特點(diǎn)[4]。臨床診斷、治療存在一定難度。在其血液內(nèi)能夠檢查出不同的自身抗體，可能受到不同HLA亞型因素影響，非甾類抗炎藥物、免疫抑制劑以及糖皮質(zhì)激素等對(duì)其具有較好的長(zhǎng)期或者短期的緩解性反應(yīng)。有研究指出，風(fēng)濕病發(fā)病主要受到免疫反應(yīng)、遺傳、感染、內(nèi)分泌因子以及環(huán)境物理等方面因素影響，其占據(jù)比例分別為20%、10%、20%、20%以及10%[5]。其中，免疫反應(yīng)指的是機(jī)體對(duì)內(nèi)源性或者外源性抗原物質(zhì)直接或者通過(guò)巨噬細(xì)胞呈遞刺激影響，使T-細(xì)胞活化，還有部分T-細(xì)胞產(chǎn)生較多炎性細(xì)胞因子，進(jìn)而給各種組織器官帶來(lái)不同程度的破壞或者損傷；遺傳因素指的是部分風(fēng)濕性疾病，尤其是結(jié)締組織疾病，遺傳及患者的易感性以及疾病的表達(dá)之間存在密切關(guān)系，對(duì)不典型病例、疾病早期以及預(yù)后均可產(chǎn)生一定影響；感染因素主要指的是受到多種微生物刺激產(chǎn)生的超抗原或者抗原以及感染因子等，能夠直接性或者間接性的激發(fā)免疫反應(yīng)；內(nèi)分泌因子主要指的是孕激素、雌激素的失調(diào)；環(huán)境因素則主要指的是紫外線等[6-7]。風(fēng)濕病患者的典型癥狀主要包括肌性肌無(wú)力、脂膜炎、發(fā)燒、關(guān)節(jié)疼痛、骨痹以及皮肌炎Gottron征等，約有50%的患者僅僅伴有疼痛感，重者能夠見(jiàn)到腫、紅、痛、熱以及功能受損等癥狀，主要臨床表現(xiàn)為多關(guān)節(jié)受累，病種不同，侵及到的關(guān)節(jié)大小也不同。另外，其具有異質(zhì)性，亞型不同，受到遺傳背景、發(fā)病原因以及機(jī)制等因素影響，進(jìn)而導(dǎo)致臨床癥狀、表現(xiàn)、治療反應(yīng)以及輕重等均存在不同；此外，風(fēng)濕病為給多個(gè)系統(tǒng)產(chǎn)生侵犯的疾病，臨床癥狀較相似。風(fēng)濕病類型主要包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)制性脊柱炎以及皮肌炎等種類，其中，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為一種系統(tǒng)性疾病，病因不明，以炎性滑膜炎為主，主要特征為手關(guān)節(jié)和足小關(guān)節(jié)的對(duì)稱性、多關(guān)節(jié)以及侵襲性關(guān)節(jié)炎癥，且為血清類風(fēng)濕因子陽(yáng)性，并伴有關(guān)節(jié)外器官受累，進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)功能喪失等情況；系統(tǒng)性紅斑狼瘡為各個(gè)類型紅斑狼瘡中較為嚴(yán)重的一個(gè)類型，大多數(shù)患者發(fā)病時(shí)均會(huì)存在多系統(tǒng)損害，部分患者主要經(jīng)紅斑狼瘡發(fā)展，還有部分患者伴有皮肌炎、硬皮病以及干燥綜合征等，最終形成重疊綜合征。系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者具有臨床表現(xiàn)多樣化、癥狀嚴(yán)重、病情錯(cuò)綜復(fù)雜的特點(diǎn)，受到狼瘡腦病、狼瘡腎炎以及長(zhǎng)期性服用大量藥物等因素影響易出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，最終給患者生命健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅。強(qiáng)制性脊柱炎患者臨床癥狀主要以骶髂關(guān)節(jié)、脊柱附著點(diǎn)炎癥為主，和HLA-B27之間具有關(guān)聯(lián)性；部分微生物和易感者的組織之間存在共同抗原，會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)異常免疫應(yīng)答；強(qiáng)制性脊柱炎為一種以椎間盤(pán)纖維環(huán)和附近結(jié)締組織骨化與纖維化為主要臨床表現(xiàn)，主要病變特點(diǎn)為關(guān)節(jié)強(qiáng)直，臨床將其納入風(fēng)濕病范疇，屬于一種血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病。皮肌炎也被稱作皮膚異色性皮肌炎，屬于一種自身免疫性結(jié)締組織疾病，主要累及到橫紋肌，非化膿性炎癥病變主要以淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主，伴有或者不伴有不同的皮膚損害，嚴(yán)重者會(huì)伴發(fā)內(nèi)臟損害。

由于風(fēng)濕病種類較多，臨床診斷時(shí)，要詳細(xì)采集患者病史，除了了解患者個(gè)人史之外，還要了解患者家族史，對(duì)其進(jìn)行全面體檢，尤其是注意對(duì)關(guān)節(jié)、黏膜病變以及皮膚病變等進(jìn)行觀察，檢查是否出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象以及血管炎病變等。根據(jù)患者病史就能夠?qū)Σ煌膊∵M(jìn)行初步診斷。另外，還可根據(jù)患者的臨床癥狀、病因以及檢查等準(zhǔn)確診斷。臨床治療風(fēng)濕病患者常用療法主要包括體療、物理治療、藥物治療以及手術(shù)治療等。由于大多數(shù)風(fēng)濕性疾病不能有效根治，為保證治療效果，需要患者積極配合醫(yī)師，并長(zhǎng)期不間斷接受治療[8]。

有研究已經(jīng)證實(shí)，在風(fēng)濕病發(fā)病疾病中，炎性細(xì)胞因子發(fā)揮著十分重要的作用[9]。如TNF、IL-6等被公認(rèn)為是造成風(fēng)濕病患者關(guān)節(jié)破壞以及滑膜炎的主要細(xì)胞因子。

近年來(lái)， LEP被認(rèn)為為肥胖基因的表達(dá)產(chǎn)物，LEP也被稱為肥胖抑素，是由脂肪組織與少量其他組織所分泌出的含146個(gè)氨基酸的激素[10]。其為16 kDa單鏈蛋白質(zhì)，主要由肥胖基因進(jìn)行編碼，脂肪細(xì)胞在其中發(fā)揮著合成釋放的作用，可將其作為攝食反饋環(huán)路中的傳入飽食信號(hào)，主要在下丘腦產(chǎn)生作用，能夠有效抑制食欲，減少人體食物的攝入量，參與到平衡調(diào)節(jié)能量、熱調(diào)節(jié)過(guò)程中；另外，其還會(huì)參與到機(jī)體內(nèi)的多種系統(tǒng)功能中[11]。目前，有研究顯示，其還和機(jī)體內(nèi)較多系統(tǒng)功能之間具有相關(guān)性，除脂類、糖類代謝之外，還受神經(jīng)內(nèi)分泌、炎性反應(yīng)、婦產(chǎn)科領(lǐng)域、消化道腫瘤以及肝臟疾病等因素影響[12]。LEP經(jīng)腎臟清除后，首先以原型方式經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)；然后腎小管將原尿LEP進(jìn)行攝取后，對(duì)其進(jìn)行降解處理，最后使降解產(chǎn)物經(jīng)尿液排出。由此可以推測(cè)出，由于腎病導(dǎo)致出現(xiàn)的腎小管功能損傷或者腎小球?yàn)V過(guò)功能障礙，均會(huì)對(duì)LEP清除以及機(jī)體產(chǎn)生影響。

目前，隨著臨床研究的不斷深入，對(duì)LEP的認(rèn)識(shí)已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了肥胖和消瘦的范疇。有研究發(fā)現(xiàn)，LEP還是機(jī)體免疫系統(tǒng)和營(yíng)養(yǎng)狀況之間互相聯(lián)合、互相影響的一種重要中介物，其在機(jī)體內(nèi)的含量和自身免疫性疾病之間存在緊密聯(lián)系，在炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)中，其為重要的細(xì)胞因子[13]。另外，在中樞系統(tǒng)中，其會(huì)對(duì)胸腺功能產(chǎn)生較大影響，且會(huì)促進(jìn)T淋巴細(xì)胞快速增殖；在外周系統(tǒng)，其對(duì)Th1細(xì)胞增生產(chǎn)生的促進(jìn)作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于Th2細(xì)胞，且還能夠促進(jìn)T淋巴細(xì)胞朝Th1細(xì)胞逐漸轉(zhuǎn)化，Th1細(xì)胞則能夠分泌出較多炎癥因子。此外，研究表明，風(fēng)濕病患者的血清LEP水平和IL0-6的血清水平之間存在正相關(guān)[14]。本研究中，對(duì)風(fēng)濕病老年患者和健康體檢老年人的血清LEP水平比較，結(jié)果顯示，研究組血清LEP水平明顯高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。據(jù)此，可推測(cè)血清LEP水平作為一種新近發(fā)現(xiàn)的炎性細(xì)胞因子，主要由脂肪細(xì)胞分泌，參與到風(fēng)濕病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中，且其在風(fēng)濕病的發(fā)病機(jī)制中為重要炎癥因子[15]。

綜上所述，風(fēng)濕病具有發(fā)病率高、危害性大的特點(diǎn)，在風(fēng)濕病發(fā)病機(jī)制中，血清LEP水平升高在其中發(fā)揮著重要作用，可將其作為診斷風(fēng)濕病的有效指標(biāo)，其具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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