陳艷超，雷春艷，劉鳴

腦血管病是引起人類殘疾的主要原因之一[1]，其中腦梗死約占80%[2]。卒中發(fā)生后一系列并發(fā)癥常常使患者病情加重，其中最常見(jiàn)的是梗死后出血轉(zhuǎn)化[3]。出血轉(zhuǎn)化定義為急性腦梗死后復(fù)查計(jì)算機(jī)斷層掃描（computed tomography，CT）或磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）發(fā)現(xiàn)梗死區(qū)附近有出血灶者，但既往研究復(fù)查CT或MRI的時(shí)間不盡一致[4-5]，因此，報(bào)道的梗死后出血轉(zhuǎn)化的發(fā)生率存在較大差異，為10%～40%[6]。既往研究中對(duì)梗死后出血轉(zhuǎn)化與患者遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)系也存在較大差異，報(bào)道指出梗死后出血轉(zhuǎn)化會(huì)對(duì)患者預(yù)后造成不良影響[4]，但也有研究[7-8]認(rèn)為梗死后出血轉(zhuǎn)化對(duì)患者預(yù)后無(wú)影響。但目前已有證據(jù)表明，梗死后出血轉(zhuǎn)化與患者預(yù)后相關(guān)，且會(huì)因具體的發(fā)生時(shí)間，具體的類型不同而不同[9]。為探討梗死后出血轉(zhuǎn)化與患者預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)對(duì)該問(wèn)題進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)以便為臨床實(shí)踐提供參考。

1 資料及方法

1.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 本研究選取所有與腦梗死后出血轉(zhuǎn)化相關(guān)的病例對(duì)照試驗(yàn)，隊(duì)列研究。

1.1.2 研究對(duì)象 所有納入本研究的研究對(duì)象均無(wú)年齡、性別限制，所有經(jīng)CT或MRI證實(shí)有腦梗死并于梗死發(fā)生后出現(xiàn)出血轉(zhuǎn)化的患者，且既往無(wú)腦出血史。腦梗死可為首次發(fā)作，或之前有腦梗死病史，但與此次發(fā)作無(wú)關(guān)。出血轉(zhuǎn)化的發(fā)生時(shí)間無(wú)具體要求。

1.1.3 出血轉(zhuǎn)化分型 出血轉(zhuǎn)化臨床分型按照有無(wú)癥狀惡化分為癥狀性出血轉(zhuǎn)化和無(wú)癥狀性出血轉(zhuǎn)化[10]。影像學(xué)分型按照歐洲急性卒中協(xié)作研究（European Cooperative Acute Stroke Study，ECASS）Ⅱ標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分型[4]，分為出血性梗死（hemorrhagic infarction，HI）即無(wú)占位效應(yīng)的出血和腦血腫形成（parenchymal hematoma，PH）即有占位效應(yīng)的出血兩型。HI分為兩型：HI-1為小點(diǎn)狀出血；HI-2為多個(gè)融合的點(diǎn)狀出血；PH也分為兩型：PH-1指≤30%梗死灶大小并有輕微占位效應(yīng)的出血；PH-2指＞30%梗死灶大小并有明顯占位效應(yīng)的出血或遠(yuǎn)離梗死灶的出血。遠(yuǎn)隔部位的血腫形成（remote parenchymal hematoma，PHr）指發(fā)生在無(wú)梗死部位的血腫形成或CT下未見(jiàn)梗死區(qū)域的血腫形成。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 患者最終結(jié)局為死亡或殘疾，觀察時(shí)間為腦梗死后3個(gè)月。3個(gè)月預(yù)后評(píng)價(jià)使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評(píng)分、改良Rankin量表（modified Rankin Scale，mRS）評(píng)分，mRS評(píng)分≥3為殘疾。

1.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) 剔除以下文獻(xiàn)：未提供充分原始數(shù)據(jù)且索取無(wú)結(jié)果、只有摘要而無(wú)全文、重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)、結(jié)局無(wú)明確觀察指標(biāo)的文獻(xiàn)。

1.3 檢索策略 以“腦卒中或卒中或腦血管病或腦血管意外”和“出血轉(zhuǎn)化”檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（Chinese Biological Medical Database，CBM）（1978年1月1日至2014年7月1日）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP Database for Chinese Technical Periodicals，VIP）（1989年1月1日至2014年7月1日）、中國(guó)知網(wǎng)（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）（1980年1月1日至2014年7月1日）。以“stroke or apoplexy or cerebrovascular accident*or CVA*or brain vascular accident*”and“hemorrhagic transformation”等檢索PubMed（1966年1月1日至2014年7月1日）、EMbase（1966年1月1日至2014年7月1日）。檢索采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式，所有檢索策略通過(guò)多次預(yù)檢索后確定，并用Google、Scholar等搜索引擎在互聯(lián)網(wǎng)上查找相關(guān)文獻(xiàn)，追查已納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，與本領(lǐng)域的專家、通信作者等聯(lián)系獲取以上檢索未發(fā)現(xiàn)的相關(guān)信息。

1.4 文獻(xiàn)篩選 由2名研究者共同制定文獻(xiàn)的篩選標(biāo)準(zhǔn)，提取文獻(xiàn)題目、第一作者、發(fā)表年限等一般信息；研究對(duì)象的一般特征、例數(shù)、干預(yù)措施、隨訪時(shí)間及結(jié)局指標(biāo)等。分別篩選、閱讀原始文獻(xiàn)文題、摘要，在排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)后，對(duì)可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)閱讀全文，以確定是否真正符合納入標(biāo)準(zhǔn)；最后由2名研究者交叉核對(duì)文獻(xiàn)，若遇分歧可通過(guò)第三方?jīng)Q定是否納入研究。

文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)按照Newcastle-Ottawa量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS）進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表為9分評(píng)價(jià)系統(tǒng)包括：對(duì)象選擇（最高4分）；可比性（最高2分）；是否暴露（最高3分）。按照此標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)最高9分。

1.5 資料提取 由2名研究者分別閱讀所獲文獻(xiàn)題目和摘要，在排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)后，對(duì)可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)閱讀全文，以確定是否符合納入標(biāo)準(zhǔn)。2名研究者交叉核對(duì)納入試驗(yàn)的結(jié)果，對(duì)有分歧而難以確定是否納入的試驗(yàn)通過(guò)討論或由第3名研究者決定是否納入該試驗(yàn)。缺乏的資料通過(guò)電話或信件與作者聯(lián)系予以補(bǔ)充。按照預(yù)先制定的資料提取表提取以下內(nèi)容：①一般資料，包括題目、作者姓名、發(fā)表日期和文獻(xiàn)來(lái)源；②研究特征，包括研究對(duì)象的一般情況、各組患者的基線可比性；③測(cè)量指標(biāo)等。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析 由于所納入研究組間差異過(guò)大，無(wú)法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)合并，本研究采用定性分析法，系統(tǒng)歸納并描述納入文獻(xiàn)的信息和結(jié)果。主要內(nèi)容包括：①文獻(xiàn)的基本情況，包括發(fā)表時(shí)間、研究地區(qū)、研究方法、調(diào)查工具；②依據(jù)不同影響因素進(jìn)行分類歸納和相關(guān)結(jié)果的描述。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果與質(zhì)量評(píng)價(jià) 經(jīng)過(guò)電子檢索及人工檢索，共有文獻(xiàn)1 601篇，通過(guò)閱讀題目及摘要后余34篇，閱讀全文后有10篇文獻(xiàn)符合研究的要求（圖1）。其中病例對(duì)照研究3篇[11-13]，隊(duì)列研究7篇[7，8，14-18]。共50 186例腦梗死患者，4 492例出血轉(zhuǎn)化者，梗死后出血轉(zhuǎn)化發(fā)生率8.9%。

根據(jù)NOS對(duì)入選文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)研究質(zhì)量較高，NOS評(píng)分均在6～9分，其中有6篇研究[8，14-18]為9分（表1）。

圖1 流程圖

表1 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.2 納入研究的基本特征 10篇文獻(xiàn)研究對(duì)象年齡在64～77歲，8篇文獻(xiàn)中試驗(yàn)組與對(duì)照組間年齡差異無(wú)顯著性[8，12-18]，另外2篇文獻(xiàn)[7，11]兩組間年齡差異具有顯著性。除1篇文獻(xiàn)兩組間性別比較差異有顯著性[15]（表2），其余文獻(xiàn)兩組間性別比較差異無(wú)顯著性。

2.3 結(jié)果描述

2.3.1 無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化與預(yù)后的關(guān)系 3篇文獻(xiàn)對(duì)無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化與非出血轉(zhuǎn)化對(duì)預(yù)后的影響進(jìn)行了研究。Park等[17]研究指出無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化會(huì)對(duì)3個(gè)月預(yù)后造成不良影響，而另外2篇[7-8]則指出無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化對(duì)3個(gè)月預(yù)后無(wú)影響（表3）。

2.3.2 影像學(xué)分型與預(yù)后的關(guān)系 Dzialowski、Berger等2篇研究[14-15]根據(jù)影像學(xué)分型對(duì)預(yù)后進(jìn)行了研究。2篇文獻(xiàn)均評(píng)估3個(gè)月時(shí)的預(yù)后，結(jié)果指出PH-2型預(yù)后較差，而PH-1型、HI-1型、HI-2型的結(jié)果不盡相同（表4）。

2.3.3 PHr與預(yù)后的關(guān)系 1篇文獻(xiàn)[18]研究比較了PHr型及PH型出血轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)因素及不同預(yù)后。對(duì)PHr及PH的3個(gè)月預(yù)后進(jìn)行比較，PHr的病死率高于PH，但3個(gè)月獨(dú)自活動(dòng)的比例亦高于PH型。而既有PH型又有PHr型的則預(yù)后最差。兩者預(yù)后均比無(wú)出血轉(zhuǎn)化者差。PH型及PHr型的危險(xiǎn)因素也不相同。既往卒中病史及高年齡是PHr的獨(dú)立危險(xiǎn)因素而不是PH的危險(xiǎn)因素。心房顫動(dòng)、動(dòng)脈粥樣硬化斑及血糖濃度升高（OR=1.02）是PH的危險(xiǎn)因素，而不是PHr的危險(xiǎn)因素。女性患者與PH、PHr均相關(guān)，但對(duì)PHr更為明顯。

2.3.4 其他因素與預(yù)后的關(guān)系 Mazya等[18]指出其他因素也可能影響患者預(yù)后，如既往卒中病史（較無(wú)卒中病史者發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加1.24倍），較高NIHSS評(píng)分（NIHSS評(píng)分每增加5分，風(fēng)險(xiǎn)增高1.13倍），年齡（每大5歲，風(fēng)險(xiǎn)增加1.11倍）。

表2 納入各研究的基本特征

表3 無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化與預(yù)后的關(guān)系

表4 影像學(xué)分型與預(yù)后的關(guān)系

3 討論

出血轉(zhuǎn)化是腦梗死后常見(jiàn)并發(fā)癥，尤其是溶栓患者，其中約9%發(fā)生致死性腦出血[19]，影響患者預(yù)后。因此，本系統(tǒng)評(píng)價(jià)的目的在于分析出血轉(zhuǎn)化及其亞型對(duì)患者預(yù)后的影響。納入的10篇文獻(xiàn)經(jīng)分析后顯示出血轉(zhuǎn)化對(duì)患者的預(yù)后影響與出血轉(zhuǎn)化的具體類型有關(guān)，影像學(xué)分型中PH-2型預(yù)后最差，其他HI-1、HI-2、PH-1等類型的預(yù)后仍有爭(zhēng)議。臨床分型中即使一般的無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化仍有可能對(duì)患者預(yù)后造成不良影響。

3篇文獻(xiàn)對(duì)無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化的預(yù)后展開研究，其中2篇文獻(xiàn)[7-8]均認(rèn)為無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化不影響患者預(yù)后。但其中Park等[17]研究認(rèn)為無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化者預(yù)后較差的風(fēng)險(xiǎn)為無(wú)HT者的2倍（P＜0.05，OR=1.90），這與之前研究[7-8]指出的無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化不影響預(yù)后不同。但是Park等的研究并未對(duì)HT進(jìn)行影像學(xué)分型，該研究中無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化患者進(jìn)行影像學(xué)檢查（MRI）發(fā)現(xiàn)有較多患者存在PH型出血轉(zhuǎn)化，且較多患者伴有心源性危險(xiǎn)因素，這些因素均可能導(dǎo)致患者預(yù)后變差；且作者還指出較多患者M(jìn)RI存在微出血這也可能導(dǎo)致患者預(yù)后較差。England等[8]及Libman等[7]研究則認(rèn)為無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化對(duì)患者最終預(yù)后無(wú)影響。其中England等[8]雖然認(rèn)為無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化對(duì)患者長(zhǎng)期預(yù)后無(wú)不良影響，但同時(shí)指出無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化中80%為HI型出血轉(zhuǎn)化，該結(jié)論與之前研究[20]指出的HI型出血轉(zhuǎn)化不影響患者長(zhǎng)期預(yù)后相一致。但對(duì)PH型出血轉(zhuǎn)化并未提及。Libman等[7]研究中認(rèn)為無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化對(duì)患者長(zhǎng)期預(yù)后無(wú)不良影響，但同時(shí)指出患者的預(yù)后可能與無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化發(fā)生的時(shí)間有關(guān)。既往有研究[20]報(bào)道6 h內(nèi)發(fā)生的無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化的患者預(yù)后較好，表明無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化可能為早期（＜6 h）血管再通的一個(gè)標(biāo)志[20-21]，因此預(yù)后較好。Libman等[7]的研究患者出血轉(zhuǎn)化的選取時(shí)間為24 h，故而患者預(yù)后并無(wú)提高。之前歐洲協(xié)作急性卒中研究（European Cooperation Acute Stroke Study，ECASS）[4]指出無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化與3個(gè)月預(yù)后無(wú)關(guān)。但該研究病例較少，且未對(duì)梗死面積進(jìn)行校正，亦未對(duì)影像學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。Kimura等[9]研究報(bào)道，無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化可能會(huì)影響患者最終預(yù)后，具體可能因出血轉(zhuǎn)換的發(fā)生時(shí)間不同而不同。

2篇研究[14-15]按照影像學(xué)分型對(duì)出血轉(zhuǎn)化預(yù)后進(jìn)行了研究，提示PH-2型患者預(yù)后較其他型患者預(yù)后差。而對(duì)于HI-1、HI-2、PH-2對(duì)患者3個(gè)月預(yù)后的影響仍有爭(zhēng)議。以上研究均使用NIHSS、mRS對(duì)患者預(yù)后進(jìn)行評(píng)定，Berger研究[14]指出PH-2型患者最終預(yù)后較差，其進(jìn)一步分析尚指出PH-2型患者中梗死區(qū)的總面積大于PH-1、HI-1、HI-2組患者。由于梗死面積較大，更易發(fā)生水腫，臨床癥狀更差，3個(gè)月預(yù)后也較差。而之前Zoppo等[22]曾報(bào)道早期CT發(fā)現(xiàn)低密度影＞33%者出現(xiàn)PH-2型的比例更高。其余出血轉(zhuǎn)化分型則對(duì)患者長(zhǎng)期預(yù)后無(wú)顯著影響。Dzialowski等[15]的研究指出HI型出血轉(zhuǎn)化可能為患者長(zhǎng)期預(yù)后較好的標(biāo)志，但并未對(duì)具體的HI-1、HI-2類型進(jìn)行分析。曾有研究報(bào)道HI型出血轉(zhuǎn)化后患者預(yù)后不良[23]。但也有研究[20]指出HI型可能是早期（＜6 h）血管再通的標(biāo)志，預(yù)示結(jié)局較好。而PH型則與梗死面積較大，血管再通時(shí)間延遲等有關(guān)，預(yù)示預(yù)后較差。另外，本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入的1篇文獻(xiàn)[11]指出出血轉(zhuǎn)化不會(huì)對(duì)患者預(yù)后造成不良影響，PH型及HI型預(yù)后并無(wú)不同，且患者在治療過(guò)程中使用的抗凝、抗血小板等治療與患者是否出現(xiàn)HT無(wú)顯著相關(guān)性。但在對(duì)患者的梗死面積進(jìn)行比較后指出，較大面積的梗死患者預(yù)后較較小面積的梗死患者預(yù)后差，且如果患者出現(xiàn)深部出血或有血腫形成則最終預(yù)后更差，提示HT預(yù)后與梗死面積及是否有血腫形成有關(guān)。

按照ECASS-Ⅱ的經(jīng)典PH、HI影像分型中，PH-2型出血轉(zhuǎn)化中有PHr（發(fā)生血腫形成的部位，伴或不伴占位效應(yīng)，CT掃描周圍無(wú)相關(guān)梗死病灶），由于該型發(fā)生率較低，目前僅有較少研究對(duì)其預(yù)后進(jìn)行研究。其中1篇文獻(xiàn)[18]研究比較了Phr及PH型出血轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)因素及不同預(yù)后。PHr的3個(gè)月病死率高于PH，但PHr的3個(gè)月獨(dú)自活動(dòng)的比率高于PH型。PH合并PHr型的患者則預(yù)后最差。研究對(duì)二者間的可能危險(xiǎn)因素進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，既往卒中病史（＞3個(gè)月）及高齡是PHr的獨(dú)立危險(xiǎn)因素而不是PH的危險(xiǎn)因素，但近期卒中（＜3個(gè)月）則不是PHr的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。心房顫動(dòng)、動(dòng)脈粥樣硬化斑及高血糖濃度是PH的危險(xiǎn)因素，而不是PHr的危險(xiǎn)因素。女性患者與這二者均有相關(guān)性，但對(duì)PHr更為明顯。至于PHr的發(fā)生機(jī)制仍不清楚，已有研究[24-25]提示可能與腦血管淀粉樣變有關(guān)，由于淀粉樣變會(huì)增加血管脆性，進(jìn)而容易導(dǎo)致出血，但其具體機(jī)制因白質(zhì)與灰質(zhì)而不同，尚需進(jìn)一步研究。

對(duì)于出血轉(zhuǎn)化影響預(yù)后的機(jī)制，目前研究并不清楚，隨著影像技術(shù)的發(fā)展，磁敏感加權(quán)成像（susceptibility weighted imaging，SWI）檢查常發(fā)現(xiàn)微出血（microbleed），已有研究報(bào)道深部及腦葉微出血可致患者預(yù)后變差，且增加腦出血風(fēng)險(xiǎn)。目前研究[26]發(fā)現(xiàn)微出血的部分病理變化為淀粉樣變，其他可能原因?yàn)槲⑿⊙艽嘈栽黾拥?，進(jìn)而易出現(xiàn)血管破裂，造成血液流出等。但目前研究對(duì)微出血與出血轉(zhuǎn)化的相關(guān)性尚存在爭(zhēng)議。陳澤谷等[27]及劉慧等[28]報(bào)道，腦微出血是出血轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)因素，但有研究[29]報(bào)道，腦微出血可能與出血轉(zhuǎn)化無(wú)相關(guān)性。造成不同結(jié)果的原因可能與既往研究樣本相對(duì)偏少，混雜因素較多等相關(guān)。因此，關(guān)于微出血與出血轉(zhuǎn)化的關(guān)系及對(duì)預(yù)后的影響尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

總之，根據(jù)已有證據(jù)出血轉(zhuǎn)化的預(yù)后與具體的類型有關(guān)。對(duì)于臨床分型中，雖然本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入的研究大多報(bào)道無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化可能并不影響患者長(zhǎng)期預(yù)后，但在既往的研究中無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化的定義較為模糊，各研究對(duì)無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化并未給出明確標(biāo)準(zhǔn)，亦無(wú)具體的影像學(xué)分析，而既往的研究表明無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化與預(yù)后的關(guān)系可能與患者具體的影像學(xué)表現(xiàn)相關(guān)。即使無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化仍可能導(dǎo)致患者最終預(yù)后變差，稱為“無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化”可能并不合適。影像分型中PH-2型的預(yù)后最差，HI-1如發(fā)生在早期則可能為血管再通的標(biāo)志，其余兩型則仍不明確。在PH-2型出血轉(zhuǎn)化中較少的PHr，其預(yù)后較差。目前對(duì)于這種類型的發(fā)病機(jī)制尚不明確，尚需進(jìn)一步研究。

1 Lopez AD, Mathers CD, Ezzati M, et al. Global and regional burden of disease and risk factors,2001:systematic analysis of population health data[J].Lancet, 2006, 367:1747-1757.

2 Liu M, Wu B, WangWZ, et al. Stroke in China:epidemiology, prevention, and management strategies[J]. Lancet Neurol, 2007, 6:456-464.

3 Alvarez-Sabin J, Maisterra O, Santamarina E, et al.Factors influencing haemorrhagic transformation in ischaemic stroke[J]. Lancet Neurol, 2013, 12:689-705.

4 Fiorelli M, Bastianello S, von Kummer R, et al.Hemorrhagic transformation within 36 hours of a cerebral infarct:relationships with early clinical deterioration and 3-month outcome in the European Cooperative Acute Stroke Study I (ECASS I)cohort[J]. Stroke, 1999, 30:2280-2284.

5 Lapchak PA. Hemorrhagic transformation following ischemic stroke:significance, causes, and relationship to therapy and treatment[J]. Curr Neurol Neurosci Rep, 2002, 2:38-43.

6 Sussman ES, Connolly ES Jr. Hemorrhagic transformation:a review of the rate of hemorrhage in the major clinical trials of acute ischemic stroke[J].Front Neurol, 2013, 4:69.

7 Libman R, Kwiakowski T, Lyden P, et al. Asymptomatic hemorrhagic transformation of cerebral infarction does not worsen long-term outcome[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2005, 14:50-54.

8 England TJ, Bath PM, Sare GM, et al. Asymptomatic hemorrhagic transformation of infarction and its relationship with functional outcome and stroke subtype:assessment from the Tinzaparin in Acute Ischaemic Stroke Trial[J]. Stroke, 2010, 41:2834-2839.

9 Kimura K, Iguchi Y, Shibazaki K, et al. Hemorrhagic transformation of ischemic brain tissue after t-PA thrombolysis as detected by MRI may be asymptomatic, but impair neurological recovery[J].J Neurol Sci, 2008, 272:136-142.

10 No authors listed. Intracerebral hemorrhage after intravenous t-PA therapy for ischemic stroke. The NINDS t-PA Stroke Study Group[J]. Stroke, 1997,28:2109-2118.

11 Toni D, Fiorelli M, Bastianello S, et al. Hemorrhagic transformation of brain infarct:Predictability in the first 5 hours from stroke onset and influence on clinical outcome[J]. Neurology, 1996, 46:341-345.

12 Bayramo lu M, Karatas M, Leblebici B, et al.Hemorrhagic transformation in stroke patients[J]. Am J Phys Med Rehabil, 2003, 82:48-52.

13 Tan S, Wang D, Liu M, et al. Frequency and predictors of spontaneous hemorrhagic transformation in ischemic stroke and its association with prognosis[J].J Neurol, 2014, 261:905-912.

14 Berger C, Fiorelli M, Steiner T, et al. Hemorrhagic transformation of ischemic brain tissue:asymptomatic or symptomatic?[J]. Stroke, 2001, 32:1330-1335.

15 Dzialowski I, Pexman JH, Barber PA, et al.Asymptomatic hemorrhage after thrombolysis may not be benign:prognosis by hemorrhage type in the Canadian alteplase for stroke effectiveness study registry[J]. Stroke, 2007, 38:75-79.

16 Paciaroni M, Agnelli G, Corea F, et al. Early hemorrhagic transformation of brain infarction:rate,predictive factors, and influence on clinical outcome:results of a prospective multicenter study[J].Stroke, 2008, 39:2249-2256.

17 Park JH, Ko Y, Kim WJ, et al. Is asymptomatic hemorrhagic transformation really innocuous?[J].Neurology, 2012, 78:421-426.

18 Mazya MV, Ahmed N, Ford GA, et al. Remote or extraischemic intracerebral hemorrhage--an uncommon complication of stroke thrombolysis:results from the safe implementation of treatments in strokeinternational stroke thrombolysis register[J]. Stroke,2014, 45:1657-1663.

19 D'Amelio M, Terruso V, Famoso G, et al. Early and late mortality of spontaneous hemorrhagic transformation of ischemic stroke[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2014, 23:649-654.

20 Molina CA, Alvarez-Sabin J, Montaner J, et al.Thrombolysis-related hemorrhagic infarction-A marker of early reperfusion, reduced infarct size, and improved outcome in patients with proximal middle cerebral artery occlusion[J]. Stroke, 2002, 33:1551-1556.

21 Kim JH, Bang OY, Liebeskind DS, et al. Impact of baseline tissue status (diffusion-weighted imaging lesion) versus perfusion status (severity of hypoperfusion) on hemorrhagic transformation[J].Stroke, 2010, 41:e135-e142.

22 del Zoppo GJ, Von Kummer R, Hamann GF.Ischaemic damage of brain microvessels:inherent risks for thrombolytic treatment in stroke[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1998, 65:1-9.

23 Davalos A, Toni D, Iweins F, et al. Neurological deterioration in acute ischemic stroke - Potential predictors and associated factors in the European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS) I[J]. Stroke,1999, 30:2631-2636.

24 Oide T, Takahashi H, Yutani C, et al. Relationship between lobar intracerebral hemorrhage and leukoencephalopathy associated with cerebral amyloid angiopathy:clinicopathological study of 64 Japanese patients[J]. Amyloid, 2003, 10:136-143.

25 Biffi A, Greenberg SM. Cerebral amyloid angiopathy:a systematic review[J]. J Clin Neurol, 2011, 7:1-9.

26 Kim BJ, Lee SH. Cerebral microbleeds:their associated factors, radiologic findings, and clinical implications[J]. J Stroke, 2013, 15:153-163.

27 陳澤谷, 羅建光, 韓向君, 等. 腦微出血與急性缺血性卒中患者尿激酶動(dòng)脈溶栓后出血性轉(zhuǎn)化的相關(guān)性:前瞻性病例系列研究[J]. 國(guó)際腦血管病雜志, 2012, 20:570-574.

28 劉慧, 謝明. 腦梗死后出血轉(zhuǎn)化危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥, 2012, 19:53-54.

29 Wang BG, Yang N, Lin MA, et al. Analysis of risk factors of hemorrhagic transformation after acute ischemic stroke:cerebral microbleeds do not correlate with hemorrhagic transformation[J]. Cell Biochem Biophys, 2014, 70:135-142.

【點(diǎn)睛】

本文研究顯示出血轉(zhuǎn)化對(duì)預(yù)后的影響與其具體類型相關(guān)，既往認(rèn)為不影響預(yù)后的無(wú)癥狀出血轉(zhuǎn)化應(yīng)引起足夠重視。

《神經(jīng)內(nèi)科疾病的精神心理障礙》

書 訊

《神經(jīng)內(nèi)科疾病的精神心理障礙》一書，由畢曉瑩教授主編，上?？萍汲霭嫔?015年1月出版。

本書在全國(guó)各大書城、新華書店、亞馬遜網(wǎng)、京東網(wǎng)、“天貓”上?？茖W(xué)技術(shù)出版社旗艦店有售。

另可通過(guò)郵購(gòu)方式購(gòu)買。郵購(gòu)地址：上海市欽州南路71號(hào)郵購(gòu)部（200235）。電話：021-64845191