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        抑郁癥患者認(rèn)知功能障礙與血漿腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的相關(guān)性探討

        2015-01-22 23:04:04李英梅孫文斌王立娜通訊作者
        關(guān)鍵詞:腦源功能障礙營養(yǎng)

        李英梅 孫文斌 王立娜(通訊作者)

        1)天津市安定醫(yī)院 天津 300222 2)武警指揮學(xué)院醫(yī)院 天津 300250

        抑郁癥患者認(rèn)知功能障礙與血漿腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的相關(guān)性探討

        李英梅1)孫文斌2)王立娜1)(通訊作者)

        1)天津市安定醫(yī)院 天津 300222 2)武警指揮學(xué)院醫(yī)院 天津 300250

        目的 探討抑郁癥患者認(rèn)知功能障礙與血漿腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的相關(guān)性。方法 選取我院收治的98例確診抑郁癥患者,按照是否存在認(rèn)知功能障礙分為A組(認(rèn)知功能障礙組)42例與B組(非認(rèn)知功能障礙組)56例,同時(shí)選取非抑郁癥患者85例作為對(duì)照組,比較3組患者BDNF水平。結(jié)果 對(duì)照組BDNF水平均明顯高于A、B組(P<0.05),但A、B組組間比較無明顯差異(P>0.05)。輕度、中度、重度認(rèn)知功能障礙患者組間BDNF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 血漿BDNF水平與抑郁癥患者認(rèn)知功能障礙無明顯關(guān)系,但血漿BDNF水平低下與抑郁癥發(fā)病有密切關(guān)系。

        抑郁癥;認(rèn)知功能障礙;腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子;相關(guān)性

        認(rèn)知功能是指個(gè)體學(xué)習(xí)及完成工作方面的技巧和能力。相關(guān)研究表明[1],超過10%的抑郁癥患者伴嚴(yán)重的認(rèn)知損害,認(rèn)知損害范圍廣泛,短期記憶、長期記憶、決策過程、信息處理、反應(yīng)時(shí)間和感覺運(yùn)動(dòng)的精確性等均可能遭受破壞。有學(xué)者指出[2],認(rèn)知功能缺陷是抑郁癥患者的一個(gè)核心癥狀,而抑郁癥認(rèn)知功能的改變可能來源于大腦相關(guān)區(qū)域功能的異常。近年來,血漿腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)在機(jī)體學(xué)習(xí)、記憶等認(rèn)知功能中的作用日益得到重視。本研究旨在探討抑郁癥患者認(rèn)知功能障礙與BDNF的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取我院收治的98例確診抑郁癥患者按照是否存在認(rèn)知功能障礙分為A組(認(rèn)知功能障礙組)42例與B組(非認(rèn)知功能障礙組)56例,同時(shí)選取非抑郁癥患者85例作為對(duì)照組。A組男20例,女22例;年齡18~53歲,平均(38.2±6.8)歲;抑郁癥病程2~11a,平均(4.6±2.1)a;文化水平包括小學(xué)5例,初中3例,高中及以上34例。B組男24例,女32例;年齡20~55歲,平均(37.4±7.1)歲;抑郁癥病程3~9a,平均(4.3±2.3)a;文化水平包括小學(xué)7例,初中6例,高中及以上43例。對(duì)照組男47例,女38例;年齡22~53歲,平均(37.9±6.4)歲;文化水平包括小學(xué)11例,初中13例,高中及以上61例。各組年齡、性別、文化水平等方面比較均無明顯差異(P>0.05),具有可比性。

        1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)抑郁癥患者均符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(DSM-Ⅳ)中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];(2)年齡18~55歲;(3)抑郁癥患者精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分≥24分;(4)將抑郁癥患者按照蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Mo-CA-BJ)評(píng)分[4]進(jìn)行認(rèn)知功能障礙分組;(5)近期4周內(nèi)無影響精神、神經(jīng)藥物使用史。

        1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)具有其他精神疾病史或藥物、酒精、毒品等依賴者;(2)器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)病變者;(3)嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全者;(4)聽覺、視覺等功能障礙者;(5)哺乳期或妊娠期女性。

        1.4 研究方法

        1.4.1 認(rèn)知功能障礙程度:采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA-BJ)對(duì)患者的注意力、執(zhí)行功能、記憶力、語言功能、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力等進(jìn)行評(píng)測,總分30分,≥26分為無認(rèn)知功能障礙,23~<26分為輕度認(rèn)知功能障礙,19~<23分為中度認(rèn)知功能障礙,<19分為重度認(rèn)知功能障礙[5]。

        1.4.2 BDNF測定方法:于清晨抽取患者空腹肘靜脈血2 mL,放置于試管中常溫靜置30min,以2 000r/min速率離心10min,采用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)進(jìn)行血清BDNF濃度測定,試劑盒為美國Promega公司生產(chǎn),操作均嚴(yán)格按照附帶說明書執(zhí)行。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料進(jìn)行one-sample K-S檢驗(yàn),符合正態(tài)分布進(jìn)行協(xié)方差分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 抑郁癥患者認(rèn)知功能障礙分布情況 本研究98例抑郁癥患者伴認(rèn)知功能障礙者42例(42.86%),其中輕度31例(73.81%),中度7例(16.67%),重度4例(9.52%)。

        2.2 3組間BDNF水平比較 A組、B組、對(duì)照組BDNF水平分別為11.68±6.02、11.86±5.96和16.34±7.18,對(duì)照組BDNF水平均明顯高于A、B組(F=6.120,P<0.05),但A、B組組間比較無明顯差異(P>0.05)。

        2.3 不同程度認(rèn)知功能障礙患者BDNF水平比較 輕度、中度、重度認(rèn)知功能障礙患者組間BDNF水平分別為11.84 ±6.15、11.43±6.21、11.37±5.87,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.261,P>0.05)。

        3 討論

        多數(shù)學(xué)者研究顯示,抑郁患者均存在不同程度的記憶、注意、執(zhí)行功能和語言等方面廣泛的認(rèn)知損害,臨床癥狀的嚴(yán)重程度影響認(rèn)知功能的改變[6]。但其發(fā)生機(jī)制還不十分清楚,目前在這方面也無系統(tǒng)的研究報(bào)道。既往有學(xué)者認(rèn)為,抑郁癥患者存在腦結(jié)構(gòu)或功能異常,影響其認(rèn)知功能[7]。近年來隨著影像學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者前額葉、顳葉、海馬等結(jié)構(gòu)存在血流灌注不足,認(rèn)為認(rèn)知功能障礙與這些部位功能低下有關(guān)[8]。還有學(xué)者認(rèn)為,抑郁癥患者存在兒茶酚胺系統(tǒng)功能不足,導(dǎo)致大腦覺醒和中樞啟動(dòng)狀態(tài)低下,從而表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙[9]。本研究98例抑郁癥患者進(jìn)行MoCA-BJ評(píng)分量表測定,結(jié)果伴不同程度認(rèn)知功能障礙者42例(42.86%),受損范圍涉及記憶、注意、言語及執(zhí)行能力等多個(gè)方面,提示部分抑郁癥患者存在較為廣泛的認(rèn)知功能損害,與上述研究相符合。

        腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、膽堿能神經(jīng)元、多巴胺神經(jīng)元及感覺神經(jīng)元均有明顯作用?,F(xiàn)代研究認(rèn)為[10],隨著機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞功能活動(dòng)增強(qiáng),BDNF的表達(dá)增加,并增加了突觸間聯(lián)系。在正常成年大鼠海馬中有大量BDNF陽性神經(jīng)元,而精神壓力可顯著減少下丘腦和海馬區(qū)域的BDNF水平,抗抑郁藥物可顯著上調(diào)人類和動(dòng)物海馬齒狀回區(qū)域的BDNF表達(dá),因此,有學(xué)者認(rèn)為,BDNF表達(dá)水平下降參與了抑郁癥的某些病理生理過程,可能是抑郁癥的基本病理改變之一[11]。這也在本研究結(jié)果中得到證實(shí),抑郁癥患者BDNF明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。有學(xué)者在對(duì)BD-NF細(xì)胞機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn),BDNF表達(dá)下調(diào)可能參與慢性應(yīng)激抑郁癥時(shí)海馬結(jié)構(gòu)和功能的改變,從而引起海馬部細(xì)胞的萎縮或壞死[12]。盡管抑郁癥的細(xì)胞死亡機(jī)制可能是一個(gè)復(fù)雜的過程,包括神經(jīng)營養(yǎng)機(jī)制損害、糖皮質(zhì)激素和興奮性神經(jīng)遞質(zhì)水平的提高、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生等,但BDNF水平表達(dá)異常顯然參與其中的病理過程,且起著重要的遞質(zhì)中介作用。

        本研究證實(shí),抑郁癥與血漿BDNF水平降低有密切關(guān)系,但抑郁癥患者伴認(rèn)知功能障礙與BDNF水平并無直接關(guān)系,表明BDNF可作為抑郁癥發(fā)病的生物學(xué)指標(biāo),但對(duì)認(rèn)知功能改變并無明顯影響。有研究表明[13],老年癡呆癥患者血清BDNF水平與認(rèn)知功能無明顯相關(guān)性,與本研究結(jié)果類似。但也有相關(guān)研究證實(shí)[14],較低水平的BDNF可能會(huì)造成機(jī)體海馬結(jié)構(gòu)萎縮,從而誘發(fā)記憶、學(xué)習(xí)等相關(guān)認(rèn)知功能減退。而相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也顯示,將實(shí)驗(yàn)大鼠敲除BDNF基因后可造成學(xué)習(xí)和記憶功能障礙[14]。與這些研究結(jié)果不一致的原因可能與研究樣本、觀察時(shí)間及藥物治療等因素有關(guān)。

        綜上所述,抑郁癥患者伴認(rèn)知功能障礙比例較高,BDNF水平降低是誘發(fā)抑郁癥的重要病理基礎(chǔ),但對(duì)伴認(rèn)知功能障礙無明顯相關(guān)性。表明臨床并不能將BDNF水平高低作為判定認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重程度的標(biāo)準(zhǔn)。但有關(guān)BDNF對(duì)抑郁癥發(fā)生發(fā)展的影響及對(duì)認(rèn)知功能障礙造成的間接作用尚未完全闡明,還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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        (收稿2014-06-03)

        R749.4

        A

        1673-5110(2015)07-0059-02

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