李英梅 孫文斌 王立娜（通訊作者）

1）天津市安定醫(yī)院 天津 300222 2）武警指揮學(xué)院醫(yī)院 天津 300250

抑郁癥患者認(rèn)知功能障礙與血漿腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的相關(guān)性探討

李英梅1）孫文斌2）王立娜1）（通訊作者）

1）天津市安定醫(yī)院 天津 300222 2）武警指揮學(xué)院醫(yī)院 天津 300250

目的 探討抑郁癥患者認(rèn)知功能障礙與血漿腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）的相關(guān)性。方法 選取我院收治的98例確診抑郁癥患者，按照是否存在認(rèn)知功能障礙分為A組（認(rèn)知功能障礙組）42例與B組（非認(rèn)知功能障礙組）56例，同時(shí)選取非抑郁癥患者85例作為對(duì)照組，比較3組患者BDNF水平。結(jié)果 對(duì)照組BDNF水平均明顯高于A、B組（P＜0.05），但A、B組組間比較無明顯差異（P＞0.05）。輕度、中度、重度認(rèn)知功能障礙患者組間BDNF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 血漿BDNF水平與抑郁癥患者認(rèn)知功能障礙無明顯關(guān)系，但血漿BDNF水平低下與抑郁癥發(fā)病有密切關(guān)系。

抑郁癥；認(rèn)知功能障礙；腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；相關(guān)性

認(rèn)知功能是指個(gè)體學(xué)習(xí)及完成工作方面的技巧和能力。相關(guān)研究表明［1］，超過10％的抑郁癥患者伴嚴(yán)重的認(rèn)知損害，認(rèn)知損害范圍廣泛，短期記憶、長期記憶、決策過程、信息處理、反應(yīng)時(shí)間和感覺運(yùn)動(dòng)的精確性等均可能遭受破壞。有學(xué)者指出［2］，認(rèn)知功能缺陷是抑郁癥患者的一個(gè)核心癥狀，而抑郁癥認(rèn)知功能的改變可能來源于大腦相關(guān)區(qū)域功能的異常。近年來，血漿腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）在機(jī)體學(xué)習(xí)、記憶等認(rèn)知功能中的作用日益得到重視。本研究旨在探討抑郁癥患者認(rèn)知功能障礙與BDNF的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院收治的98例確診抑郁癥患者按照是否存在認(rèn)知功能障礙分為A組（認(rèn)知功能障礙組）42例與B組（非認(rèn)知功能障礙組）56例，同時(shí)選取非抑郁癥患者85例作為對(duì)照組。A組男20例，女22例；年齡18～53歲，平均（38.2±6.8）歲；抑郁癥病程2～11a，平均（4.6±2.1）a；文化水平包括小學(xué)5例，初中3例，高中及以上34例。B組男24例，女32例；年齡20～55歲，平均（37.4±7.1）歲；抑郁癥病程3～9a，平均（4.3±2.3）a；文化水平包括小學(xué)7例，初中6例，高中及以上43例。對(duì)照組男47例，女38例；年齡22～53歲，平均（37.9±6.4）歲；文化水平包括小學(xué)11例，初中13例，高中及以上61例。各組年齡、性別、文化水平等方面比較均無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）抑郁癥患者均符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版（DSM-Ⅳ）中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）年齡18～55歲；（3）抑郁癥患者精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分≥24分；（4）將抑郁癥患者按照蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Mo-CA-BJ）評(píng)分［4］進(jìn)行認(rèn)知功能障礙分組；（5）近期4周內(nèi)無影響精神、神經(jīng)藥物使用史。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）具有其他精神疾病史或藥物、酒精、毒品等依賴者；（2）器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)病變者；（3）嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全者；（4）聽覺、視覺等功能障礙者；（5）哺乳期或妊娠期女性。

1.4 研究方法

1.4.1 認(rèn)知功能障礙程度：采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA-BJ）對(duì)患者的注意力、執(zhí)行功能、記憶力、語言功能、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力等進(jìn)行評(píng)測，總分30分，≥26分為無認(rèn)知功能障礙，23～＜26分為輕度認(rèn)知功能障礙，19～＜23分為中度認(rèn)知功能障礙，＜19分為重度認(rèn)知功能障礙［5］。

1.4.2 BDNF測定方法：于清晨抽取患者空腹肘靜脈血2 mL，放置于試管中常溫靜置30min，以2 000r/min速率離心10min，采用酶聯(lián)免疫分析法（ELISA）進(jìn)行血清BDNF濃度測定，試劑盒為美國Promega公司生產(chǎn)，操作均嚴(yán)格按照附帶說明書執(zhí)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料進(jìn)行one-sample K-S檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布進(jìn)行協(xié)方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抑郁癥患者認(rèn)知功能障礙分布情況 本研究98例抑郁癥患者伴認(rèn)知功能障礙者42例（42.86％），其中輕度31例（73.81％），中度7例（16.67％），重度4例（9.52％）。

2.2 3組間BDNF水平比較 A組、B組、對(duì)照組BDNF水平分別為11.68±6.02、11.86±5.96和16.34±7.18，對(duì)照組BDNF水平均明顯高于A、B組（F＝6.120，P＜0.05），但A、B組組間比較無明顯差異（P＞0.05）。

2.3 不同程度認(rèn)知功能障礙患者BDNF水平比較 輕度、中度、重度認(rèn)知功能障礙患者組間BDNF水平分別為11.84 ±6.15、11.43±6.21、11.37±5.87，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝1.261，P＞0.05）。

3 討論

多數(shù)學(xué)者研究顯示，抑郁患者均存在不同程度的記憶、注意、執(zhí)行功能和語言等方面廣泛的認(rèn)知損害，臨床癥狀的嚴(yán)重程度影響認(rèn)知功能的改變［6］。但其發(fā)生機(jī)制還不十分清楚，目前在這方面也無系統(tǒng)的研究報(bào)道。既往有學(xué)者認(rèn)為，抑郁癥患者存在腦結(jié)構(gòu)或功能異常，影響其認(rèn)知功能［7］。近年來隨著影像學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者前額葉、顳葉、海馬等結(jié)構(gòu)存在血流灌注不足，認(rèn)為認(rèn)知功能障礙與這些部位功能低下有關(guān)［8］。還有學(xué)者認(rèn)為，抑郁癥患者存在兒茶酚胺系統(tǒng)功能不足，導(dǎo)致大腦覺醒和中樞啟動(dòng)狀態(tài)低下，從而表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙［9］。本研究98例抑郁癥患者進(jìn)行MoCA-BJ評(píng)分量表測定，結(jié)果伴不同程度認(rèn)知功能障礙者42例（42.86％），受損范圍涉及記憶、注意、言語及執(zhí)行能力等多個(gè)方面，提示部分抑郁癥患者存在較為廣泛的認(rèn)知功能損害，與上述研究相符合。

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、膽堿能神經(jīng)元、多巴胺神經(jīng)元及感覺神經(jīng)元均有明顯作用?，F(xiàn)代研究認(rèn)為［10］，隨著機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞功能活動(dòng)增強(qiáng)，BDNF的表達(dá)增加，并增加了突觸間聯(lián)系。在正常成年大鼠海馬中有大量BDNF陽性神經(jīng)元，而精神壓力可顯著減少下丘腦和海馬區(qū)域的BDNF水平，抗抑郁藥物可顯著上調(diào)人類和動(dòng)物海馬齒狀回區(qū)域的BDNF表達(dá)，因此，有學(xué)者認(rèn)為，BDNF表達(dá)水平下降參與了抑郁癥的某些病理生理過程，可能是抑郁癥的基本病理改變之一［11］。這也在本研究結(jié)果中得到證實(shí)，抑郁癥患者BDNF明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。有學(xué)者在對(duì)BD-NF細(xì)胞機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)，BDNF表達(dá)下調(diào)可能參與慢性應(yīng)激抑郁癥時(shí)海馬結(jié)構(gòu)和功能的改變，從而引起海馬部細(xì)胞的萎縮或壞死［12］。盡管抑郁癥的細(xì)胞死亡機(jī)制可能是一個(gè)復(fù)雜的過程，包括神經(jīng)營養(yǎng)機(jī)制損害、糖皮質(zhì)激素和興奮性神經(jīng)遞質(zhì)水平的提高、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生等，但BDNF水平表達(dá)異常顯然參與其中的病理過程，且起著重要的遞質(zhì)中介作用。

本研究證實(shí)，抑郁癥與血漿BDNF水平降低有密切關(guān)系，但抑郁癥患者伴認(rèn)知功能障礙與BDNF水平并無直接關(guān)系，表明BDNF可作為抑郁癥發(fā)病的生物學(xué)指標(biāo)，但對(duì)認(rèn)知功能改變并無明顯影響。有研究表明［13］，老年癡呆癥患者血清BDNF水平與認(rèn)知功能無明顯相關(guān)性，與本研究結(jié)果類似。但也有相關(guān)研究證實(shí)［14］，較低水平的BDNF可能會(huì)造成機(jī)體海馬結(jié)構(gòu)萎縮，從而誘發(fā)記憶、學(xué)習(xí)等相關(guān)認(rèn)知功能減退。而相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也顯示，將實(shí)驗(yàn)大鼠敲除BDNF基因后可造成學(xué)習(xí)和記憶功能障礙［14］。與這些研究結(jié)果不一致的原因可能與研究樣本、觀察時(shí)間及藥物治療等因素有關(guān)。

綜上所述，抑郁癥患者伴認(rèn)知功能障礙比例較高，BDNF水平降低是誘發(fā)抑郁癥的重要病理基礎(chǔ)，但對(duì)伴認(rèn)知功能障礙無明顯相關(guān)性。表明臨床并不能將BDNF水平高低作為判定認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重程度的標(biāo)準(zhǔn)。但有關(guān)BDNF對(duì)抑郁癥發(fā)生發(fā)展的影響及對(duì)認(rèn)知功能障礙造成的間接作用尚未完全闡明，還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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（收稿2014-06-03）

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1673-5110（2015）07-0059-02