徐 雁 高 健 張 怡 于曉梅

·經(jīng)驗交流·

ALA－PDT治療兒童尿道口尖銳濕疣療效觀察

徐 雁 高 健 張 怡 于曉梅

近年來，兒童尖銳濕疣(CA)患者亦有增高趨勢。傳統(tǒng)治療方法如二氧化碳激光、微波、外用腐蝕性藥物等療法，雖然療效較好，但復(fù)發(fā)率較高。1且由于兒童患者在治療中配合性差，耐受性較低的特點，尤其是尿道口對疼痛比較敏感，增加了治療困難。光動力療法因具有高效、復(fù)發(fā)率低及不良反應(yīng)小的特點，近年來在治療兒童CA中備受關(guān)注。2我科采用5－氨基酮戊酸光動力療法(ALA－PDT)治療34例兒童尿道口CA，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 34例均為我科門診2011年8月至2013年12月的兒童尿道口CA患者，年齡3～12歲，平均10.35歲，病程15天～4個月，平均2個月?；颊呔哂蠧A的典型臨床表現(xiàn)，醋酸白試驗陽性，疣體皮損均位于尿道口及近尿道口處，大米粒至甲大。其中5例患者其父母患有CA，其他患者家屬均否認(rèn)有CA病史，34例患者家屬均否認(rèn)有性侵犯事件發(fā)生。

1.2 治療藥物及儀器 鹽酸5－氨基酮戊酸散(ALA， 118 mg/瓶，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司)避光保存。光動力半導(dǎo)體激光治療儀，武漢博激世紀(jì)科技有限公司生產(chǎn)，輸出波長635±5 nm，輸出功率0～300 mw(連續(xù)可調(diào))。

1.3 方法 局部常規(guī)消毒，將ALA配置成20%溶液，將藥液濕敷局部疣體，并用保鮮膜封包并避光。3 h后用半導(dǎo)體激光治療儀照射，照射使用特制激光光纖探頭，將一次性套管封閉端輕輕插入尿道口至疣體所在深度。激光輸出功率80～100 mW，照射時間為20 min，兩次治療間隔7～10天，共進行3次連續(xù)治療。治療后每月1次隨訪觀察，直到3個月。

1.4 療效及復(fù)發(fā)評價標(biāo)準(zhǔn) 治愈:治療后所有疣體完全消失，原皮損部位及其周圍在3個月隨訪期間無新生疣體出現(xiàn)。復(fù)發(fā):在3個月的隨訪期間，在原皮損部位及其周圍又出現(xiàn)新生疣體。

2 結(jié)果

34例患兒均于治療結(jié)束后隨訪3個月，其中治愈32例，復(fù)發(fā)2例，治愈率94.1%。其中1例在治療后1個月復(fù)發(fā)，1例在治療后2個月復(fù)發(fā)，繼續(xù)給予1次光動力治療，3個月復(fù)查未見復(fù)發(fā)。主要不良反應(yīng)為光照時局部有輕微刺痛、灼痛感，多在照射開始的最初5～10 min最為明顯。治療后可能出現(xiàn)局部疼痛、糜爛、滲液、小便刺痛感，無需特殊處理，短期內(nèi)即可消失。未見感染、潰瘍、瘢痕、尿道狹窄等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

尿道口是CA的好發(fā)部位之一，由于該部位的特殊解剖學(xué)特點和豐富的神經(jīng)叢，傳統(tǒng)的治療方法如二氧化碳激光、微波、外用腐蝕性藥物等僅能治療肉眼可見的疣體，對周圍HPV感染區(qū)域無治療作用，3有較高的復(fù)發(fā)性，且治療后疼痛明顯，容易出現(xiàn)出血，感染、潰瘍、瘢痕、尿道狹窄等不良反應(yīng)，成為CA治療的難點。尤其是兒童患者治療耐受性和配合性差，更增加了具體的治療難度。

ALA－PDT是近年來治療CA的一種新的療法，其高效的CA治愈率和較低的復(fù)發(fā)率有著傳統(tǒng)療法無法比擬的優(yōu)越性。4該方法的治療原理是在疣體局部應(yīng)用光敏劑ALA 3～4 h后，可以在一些引起皮膚黏膜角質(zhì)細(xì)胞過度增殖的病毒感染性病灶中有選擇性聚集。ALA在細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)生的原卟啉IXPpIX)具有很強的光敏性，經(jīng)特定波長紅光照射的輻射作用產(chǎn)生光動力效應(yīng)，使之產(chǎn)生活性單態(tài)氧等物質(zhì)引發(fā)強烈的光化學(xué)反應(yīng)，選擇性清除疣體而對正常的黏膜組織損傷輕微，5故不會引起潰瘍、瘢痕、尿道狹窄等不良反應(yīng)，而且應(yīng)用ALA后，藥物在接受治療的組織局部存留不會超過24 h，不會因多次應(yīng)用在組織長期蓄積而增加光毒性反應(yīng)，6亦無耐藥性發(fā)生。此外光動力治療最大的優(yōu)勢是ALA不僅聚集于疣體之中，而且亞臨床感染組織也會將其吸收，從而減少CA的復(fù)發(fā)。

既往對兒童尿道CA治療主要采用冷凍、激光等物理治療，患兒往往對治療器械、治療方法產(chǎn)生恐懼心理，在治療中極度掙扎，哭鬧，配合性差，增加了治療困難，而且對治療效果有很大影響。我們采用ALA－PDT療法治療，治愈率達(dá)94.1%，3個月隨訪復(fù)發(fā)率僅5.9%，兒童尿道口CA較高的治愈率可能與患兒疣體一般較小，光敏劑藥物敷于疣體后吸收比較充分有關(guān)，未見潰瘍、瘢痕、尿道狹窄等不良反應(yīng)，取得滿意的臨床療效。

綜上所述，兒童尿道口CA給予5－氨基酮戊酸光動力療法治療療效顯著，復(fù)發(fā)率低，安全性強，耐受性好，無明顯不良反應(yīng)，可以成為兒童尿道口尖銳濕疣的較理想的治療選擇。

1 Chen K，Chang BZ，JU M，et al.Comparative study of photodynamic therapy vs CO2laser vaporization in treatment of condyloma acuminatum:a randomized clinical trial.Br J Dermatol，2007，156:516－520.

2 Braaten KP，Laufer MR.Human papillomavirus(HPV)，HPV related disease，and the HPV vaccine.Rev obstet Gynecology，2008，1(1):2－10.

3王宏偉，王秀麗，過明霞，等.5－氨基酮戊酸光動力療法與CO2激光治療尖銳濕疣療效觀察.臨床皮膚科雜志，2006，35 (10):674－675.

4 Kacerovska D，Pizinger K，Kumpovam，et al.Genital wart treated by photodynamic therapy.Skinmed，2007，6(6):295－297.

5楊晶，曾玲玲，張京芳.尖銳濕疣患者氨基酮戊酸光動力治療依從性及其影響因素分析.護理學(xué)雜志，2012，27(5):52－54.

6林孝華，李智銘，邵笑紅，等.外用ALA導(dǎo)致尖銳濕疣組織內(nèi)原卟啉形成的研究.溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，37(4):376－378.

(收稿:2014－10－28 修回:2014－11－06)

大連市皮膚病醫(yī)院，116021