陳星蓓　章　勤★

妊娠早期母體HCG及超聲檢查對異常胚胎的預(yù)測價值

陳星蓓章勤★

目的 分析三倍體胎兒孕早期的母體絨毛膜促性腺激素水平的變化規(guī)律和超聲檢查表現(xiàn)的特征。 方法 回顧性分析2014年5月12日至2014年10月31日期間流產(chǎn)后成功行絨毛細胞培養(yǎng)和染色體核型分析者112例的臨床資料。 結(jié)果 （1）絨毛染色體正常核型45例（40.2%），異常核型67例（59.8%）。數(shù)目異常55例（49.1%），結(jié)構(gòu)異常12例。（2）數(shù)目異常絨毛染色體核型中，有胎心組35例，以三倍體（45，X）為最多見；無胎心組20例，以16三體為多見。（3）有胎心組中三倍體、可存活常染色體三體（21三體）、（45，X）22例，占62.9%（22/35），明顯高于無胎心組，僅3例，占15%（3/20）。（4）在有胎心組中，三倍體、可存活常染色體三體（21三體）、45X的胚芽長度平均（17.1±5.7）mm，明顯大于有胎心組其余數(shù)目異常染色體的胚芽長度（6.2±2.7）mm（P＜0.05）。（5）在數(shù)目異常染色體核型中，三倍體的HCG最高值平均（16925.3）IU/L，明顯低于可存活常染色體三體（21三體）、（45，X）的HCG最高值平均125806.2IU/L及其余數(shù)目異常染色體的HCG最高值平均（42903.4）IU/L（P＜0.05）。 結(jié)論 絨毛染色體異常是早期自然流產(chǎn)的主要原因，妊娠早期母體絨毛膜促性腺激素聯(lián)合超聲檢查對于三倍體胎兒的檢出具有一定臨床意義。

妊娠 絨毛膜促性腺激素 超聲檢查

在早期自然流產(chǎn)中有50%～60%的妊娠物存在染色體異常的情況［1］。大部分染色體異常是在受精卵或胚胎發(fā)育過程中形成的，非常難以預(yù)防，因此早期判斷胎兒染色體異常的發(fā)生幾率，進而采取相應(yīng)的干預(yù)措施，以防發(fā)育異常的胎兒出生，對指導(dǎo)“優(yōu)生優(yōu)育”具有重要意義。另外，自然流產(chǎn)時的超聲表現(xiàn)不一（如有無胚芽、胚芽長短、有無胎心等），這些超聲表現(xiàn)不同的胚胎的染色體核型分析是否存在不同，目前國內(nèi)罕見報道。本資料對妊娠早期自然流產(chǎn)患者在孕期的超聲表現(xiàn)（如有無胚芽、胚芽長度、曾有胎心進而消失等）、孕期人絨毛膜促性腺激素（HCG）的最高值與絨毛染色體核型結(jié)果進行總結(jié)分析，報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2014年5月12日至2014年10月31日期間于杭州市中醫(yī)院就診的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)并成功行絨毛染色體檢查的早期自然流產(chǎn)患者112例?；颊唛T診或入院安胎期間，每周測定人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平，7周左右行腹部B超檢查，如未見胎心，則1周后復(fù)查，如已見胎心且胚胎大小與停經(jīng)周數(shù)符合，則2周后復(fù)查，行多普勒聽胎心至10～12周。

1.2孕早期胚胎停育的超聲診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》［1］（第3版）有關(guān)內(nèi)容擬定：（1）經(jīng)腹B型超聲檢查≥孕8周，經(jīng)陰道超聲檢查≥孕7周仍無胎心搏動。（2）經(jīng)腹B型超聲檢查孕囊（GS）＞4cm，經(jīng)陰道超聲檢查GS＞2.5cm仍無胎心搏動。（3）GS出現(xiàn)3周后仍未見胎心搏動，或曾有胎心搏動以后又消失。（4）GS增長停止或GS增長＜4mm/周。自然流產(chǎn)前超聲檢查曾見胎心搏動者為有胎心組，超聲檢查從未見胎心搏動者為無胎心組。

1.3絨毛細胞取材、培養(yǎng)及核型分析 標(biāo)本均取自吸出的絨毛組織。所取絨毛用無菌生理鹽水洗滌后，于解剖顯微鏡下挑取優(yōu)質(zhì)絨毛組織，并用手術(shù)刀片切成細小碎片，接種于含0.5%胰酶5ml、膠原酶Ⅴ1ml培養(yǎng)基中，于37℃溫水浴5min。離心10min，棄上清液，每管加入0.5ml培養(yǎng)液混勻，分別加入2個培養(yǎng)瓶中，置CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。若在倒置顯微鏡下觀察到梭形細胞克隆則更換培養(yǎng)液，于24h后收集細胞。制片，獲得滿意的染色體核型樣本，G顯帶。每份樣本計數(shù)20～30個分裂相，分析3～5個核型，若發(fā)現(xiàn)有嵌合現(xiàn)象則加倍分析。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件包。計量資料以 （x±s）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1早期自然流產(chǎn)患者的絨毛染色體核型分析結(jié)果 112例絨毛染色體核型中，正常染色體核型45例（40.2%）。在67例（59.8%）異常染色體核型中，數(shù)目異常55例（49.1%），結(jié)構(gòu)異常12例（10.7%）。數(shù)目異常染色體核型中以常染色體三體為多見，其中16三體7例，21三體4例?？纱婊畛Ｈ旧w除21三體外未出現(xiàn)1例13三體和18三體。另外較常見的數(shù)目異常染色體分別為三倍體13例、性染色體單體（45，X）8例。

2.2有胎心組與無胎心組的絨毛染色體核型分布比較 將55例數(shù)目異常的絨毛染色體核型依據(jù)患者流產(chǎn)前B超是否出現(xiàn)過原心搏動分為有胎心組和無胎心組。有胎心組35例，最常見的異常染色體為三倍體、（45，X）；無胎心組20例，最常見的異常染色體為16三體。有胎心組中三倍體、可存活常染色體三體（21三體）、（45，X）22例，占62.9%（22/35），明顯高于無胎心組，僅3例，占15%（3/20）。

2.3有胎心組中不同異常染色體核型的胚芽長度比較 在35例曾出現(xiàn)過胎心的數(shù)目異常染色體核型中，三倍體12例、可存活常染色體三體（21三體）3例，性染色體單體（45，X）7例，三者的胚芽長度平均（17.1±5.7）mm，明顯大于有胎心組其余數(shù)目異常染色體的胚芽長度（6.2±2.7）mm（P＜0.05）。

2.4數(shù)目異常染色體核型的HCG最高值比較 55例數(shù)目異常染色體核型中，三倍體共13例，孕期人絨毛膜促性腺激素（HCG）最高值平均16925.3IU/L，遠低于可存活常染色體三體（21三體）及（45，X）（12例）HCG最高值平均125806.2IU/L及其余數(shù)目異常染色體（30例）的HCG最高值平均42903.4IU/L（P＜0.05）。

3　討論

自然流產(chǎn)是育齡期婦女的常見疾病之一。在既往臨床實踐中，對自然流產(chǎn)物進行絨毛染色體分析時發(fā)現(xiàn)半數(shù)以上都存在染色體核型異常［1］。本資料中異常核型的檢出率為59.8%，可見胚胎染色體異常是導(dǎo)致早期自然流產(chǎn)的主要原因。染色體異常的類型包括染色體數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)異常，而自然流產(chǎn)中的染色體異常絕大多數(shù)為數(shù)目異常，尤以非整倍體的發(fā)生最多見［2］。三體是最常見的非整倍體類型，絕大多數(shù)三體核型只見于早期流產(chǎn)的胚胎或自然流產(chǎn)的胎兒，引起自然流產(chǎn)最多的是16號三體，其次是21號三體和22號三體［3］。本資料共檢出三體核型30例，占數(shù)目異常染色體核型54.5%，以常染色體三體為多見，其中16三體7例，21三體4例。另外三倍體和性染色體單體（45，X）異常也較常見，分別有13例和8例。

不同的超聲表現(xiàn)與染色體異常有一定關(guān)聯(lián)［4～7］。本文對胚胎停育前有胎心組與無胎心組的數(shù)目異常染色體發(fā)生情況進行比較，發(fā)現(xiàn)兩組異常染色體的分布存在差異。進一步對有胎心組中異常染色體進行比較分析發(fā)現(xiàn)，有胎心組中三倍體、可存活常染色體三體（21三體）、（45，X）的胚芽長度明顯大于有胎心組其余數(shù)目異常染色體的胚芽長度。

正常人染色體由22對常染色體和1對性染色體組成，若每對同源染色體均多出1條則為三倍體。HCG是孕卵著床后，人體胎盤中的滋養(yǎng)層合體細胞分泌的一種激素，其是維持正常妊娠過程的主要因素。測定母體血液或尿中HCG的含量及其變化可以診斷早期妊娠，還可用于絨毛膜上皮癌、葡萄胎、滋養(yǎng)葉細胞瘤、宮外孕、流產(chǎn)患者的診斷和鑒別等。本資料發(fā)現(xiàn)，三倍體的HCG最高值明顯低于可存活常染色體三體（21三體）、（45，X）的HCG最高值及其余數(shù)目異常染色體的HCG最高值（P＜0.05）。

綜上所述，妊娠早期母體絨毛膜促性腺激素聯(lián)合超聲檢查對于發(fā)現(xiàn)三倍體胎兒具有一定臨床意義。當(dāng)母體絨毛膜促性腺激素明顯低值卻伴超聲表現(xiàn)胎心過早出現(xiàn)、胚芽長度明顯高值時，必須高度警惕胎兒染色體異常，尤其是三倍體異常。

1 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué).北京： 人民衛(wèi)生出版社，2014.241，242，465.

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310053 浙江中醫(yī)藥大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院（陳星蓓）310007 杭州市中醫(yī)院（章勤）