周渝敏，劉 遼，楊代喜，王令權(quán)，賴桂霞，劉 一，謝雁鳴

(1. 四川省德陽市旌陽區(qū)中醫(yī)院，四川 德陽 618000;2. 中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700)

苦碟子俗稱滿天星，分布于我國內(nèi)蒙古和東北地區(qū)，屬于菊科類當(dāng)年生植物，味辛、苦，性寒，化學(xué)成分較復(fù)雜，主要為黃酮、生物堿、氨基酸、木脂素等，具有涼血化瘀、清熱解毒的功效。以苦碟子為原料提取制成的靜脈注射液已在臨床應(yīng)用多年，顯示出較理想的療效[1]，但其不良反應(yīng)也屢見不鮮[2]。因此，德陽市旌陽區(qū)中醫(yī)院2014 年6 月至2015 年1 月開展了苦碟子注射液(碟脈靈)上市后臨床安全性再評價工作，旨在為苦碟子注射液的合理應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

德陽市旌陽區(qū)中醫(yī)院是一所二級甲等中醫(yī)院，開放床位400張，患者群體以老年患者為主。經(jīng)過前期“苦碟子注射液(碟脈靈)臨床安全性監(jiān)測”的課題啟動及培訓(xùn)，確定了由藥劑科總負責(zé)，臨床藥師、相關(guān)科室臨床醫(yī)師、護士、檢驗人員、信息人員共同參與的研究團隊，對2014 年6 月到2015 年1 月全院所有使用苦碟子注射液的患者填寫《苦碟子注射液(碟脈靈)上市后臨床安全性注冊登記式醫(yī)院集中監(jiān)測表》，并對填寫的內(nèi)容采用Excel 軟件進行統(tǒng)計和分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 統(tǒng)計結(jié)果

全院共112 例患者使用了苦碟子注射液，涉及3 個住院科室及門診科室，具體用藥情況見表1。

2.2 分析

用藥指征:112 例患者中，心腦血管疾病共68 例，其他疾病44 例，主要為呼吸內(nèi)科治療慢性阻塞性肺疾病;呼吸內(nèi)科、康復(fù)科治療糖尿病。苦碟子注射液能通過改善血液血栓前狀態(tài)，預(yù)防血栓形成;能降低血漿內(nèi)皮素(ET)水平，降低肺動脈高壓，改善肺通氣，糾正缺氧狀態(tài)，有治療慢性阻塞性肺疾病的作用[3];能通過降低尿白蛋白排泄率、尿β2微球蛋白、血尿素氮及肌酐水平，用于治療糖尿病腎病[4];也通過改善周圍神經(jīng)組織的微循環(huán)，促進神經(jīng)組織修復(fù)，用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變[5]。

表1 醫(yī)院各臨床科室苦碟子注射液使用情況統(tǒng)計(例)

用藥劑量:從單次用藥劑量看，住院各科室均能嚴格按照苦碟子注射液(碟脈靈)藥品說明書使用劑量，但門診有3 例超劑量用藥，分別是2 例60 mL，1 例80 mL。超劑量使用是指醫(yī)師沒有按照藥品說明書規(guī)定劑量、隨意加大劑量使用，易導(dǎo)致發(fā)生不良反應(yīng)及引發(fā)醫(yī)療糾紛[6]。其原因為門診醫(yī)師認為中藥注射劑安全性較高，加大劑量也會相應(yīng)增加療效，對超劑量使用中藥注射劑的風(fēng)險認識不足。實際上，國家《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告(2013 年)》顯示，與2012 年相比，中藥注射劑報告數(shù)量增長17.0%，高于總體報告增長率，提示各醫(yī)療機構(gòu)特別是基層衛(wèi)生機構(gòu)，在中藥注射劑的使用中可能存在較高風(fēng)險[7]。

溶劑選擇:苦碟子注射液(碟脈靈)藥品說明書規(guī)定，可使用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋，但未注明是否可以使用葡萄糖氯化鈉注射液稀釋。文獻[8]建議，苦碟子注射液與0.9%氯化鈉溶液配伍后的混合液微粒計數(shù)情況最好，可作為首選配伍方案;與5%葡萄糖注射液配伍1 h 后，微粒計數(shù)明顯升高，建議配伍后應(yīng)在1 h 內(nèi)輸注完畢。但從實際統(tǒng)計情況來看，選擇5%葡萄糖注射液為溶劑的注射持續(xù)時間大多超過了2 h，可能存在一定安全隱患。文獻[9]證實，與葡萄糖氯化鈉注射液配伍后，配伍液不溶性微粒數(shù)超出規(guī)定。

滴注速度:苦碟子注射液(碟脈靈)藥品說明書并未規(guī)定滴注速度;一般中藥注射劑滴注速度應(yīng)控制在40 ～60 滴/分。本次監(jiān)測的患者中，由于大多數(shù)為老年患者，宜減慢滴速，控制在30 ～40 滴/分。滴速過快會使瞬間進入靜脈的藥物過多，導(dǎo)致胃腸道刺激、靜脈炎等不良反應(yīng)。因此在滴注時，應(yīng)控制好滴速，密切觀察患者的反應(yīng)。

用藥療程:苦碟子注射液(碟脈靈)藥品說明書規(guī)定，療程為14 d，由于患者的不可控因素，如門診患者選擇的自由性、住院日期的控制等，大多療程不足14 d。心血管內(nèi)科共有5 例患者療程超過14 d，最長達19 d，這與心血管內(nèi)科患者合并疾病多、病情重、住院時間相對較長有關(guān)?？嗟幼⑸湟?碟脈靈)的優(yōu)勢在于快速起效，對于慢性病患者，超過用藥療程，存在一定風(fēng)險，臨床使用時應(yīng)把握“中病即止”原則。

注射前后連續(xù)使用其他注射劑:住院患者合并疾病較多，因此大多使用了其他注射劑。在監(jiān)測患者中，共20 例使用苦碟子注射液前后使用了其他中藥注射劑，如丹紅注射液、喜炎平注射液、參麥注射液。除1 篇研究[10]認為苦碟子注射液可與丹紅注射液配伍，其他幾種中藥注射劑與苦碟子的配伍均未見報道。中藥注射劑聯(lián)合用藥時應(yīng)謹慎，如確需聯(lián)合使用其他藥品時，應(yīng)考慮其與中藥注射劑的間隔時間及藥物相互作用[11]。

不良反應(yīng)觀察:未收集到關(guān)于苦碟子注射液相關(guān)的不良反應(yīng)報告。心血管內(nèi)科有1 例診斷為“慢性支氣管炎急性發(fā)作”“阻塞性肺氣腫”“2 型糖尿病”的患者出現(xiàn)疑似苦碟子注射液導(dǎo)致的不良反應(yīng)。經(jīng)臨床藥師甄別，此例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的時間與苦碟子注射液相關(guān)性不大，與天麻素注射液時間順序吻合，經(jīng)停藥對癥處理后很快好轉(zhuǎn)，因此未填寫苦碟子注射液(碟脈靈)不良反應(yīng)報告表。

3 結(jié)語

在我國，進行中藥注射劑的再評價尤其重要，通過再評價工作，可進行風(fēng)險排查，采取有效措施改進工藝、提高質(zhì)量標準和產(chǎn)品質(zhì)量，同時可進一步明確臨床適應(yīng)證，規(guī)范臨床使用[12]。而臨床藥師在臨床用藥監(jiān)測中應(yīng)扮演主導(dǎo)地位，除了要密切與各臨床科室及相關(guān)協(xié)作單位保持溝通外，還應(yīng)積極、主動地深入臨床，解決藥物在臨床使用存在的問題，保障藥物的安全使用。

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[12] 張 力，馮巧巧，楊曉暉. 中藥注射劑不合理使用相關(guān)不良事件案例分析與探討[J]. 中國藥物警戒，2009，6(10):598 -602.