劉建峰 藺新梅 天津市靜?？h醫(yī)院腎內(nèi)科 301600

血清NGAL在早期糖尿病腎病中的診斷價(jià)值

劉建峰 藺新梅 天津市靜?？h醫(yī)院腎內(nèi)科 301600

目的：探討血清NGAL在早期糖尿病腎?。―N）中的診斷價(jià)值。方法：選擇2011年10月－2014年12月入住我院的1型糖尿?。═1DM）與2型糖尿?。═2DM）患者共計(jì)120例（患者組），按照尿蛋白/血肌酐比（ACR）值大小分為正常蛋白尿組（n＝35）、微量蛋白尿組（n＝33）、臨床清蛋白尿組（n＝31）及腎衰組（n＝21），然后選擇同期于我院進(jìn)行體檢的42名健康者作為對(duì)照組。采用ELISA法對(duì)上述各組血清NGAL水平進(jìn)行檢測(cè)，并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果：（1）正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床清蛋白尿組及腎衰組血清NGAL水平分別為（37.36±10.11）μg/L、（55.45± 14.39）μg/L、（95.40±18.28）μg/L及（124.30±18.29）μg/L，組間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且患者組血清NGAL水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；（2）正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床清蛋白尿組及腎衰組NGAL/Ucr值分別為（10.59±2.22）、（16.79±3.19）、（23.02±4.34）及（32.01±5.56），組間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且患者組上述比值均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：血清NGAL不僅可以對(duì)DN進(jìn)行早期診斷，而且還可判定該疾病的進(jìn)展情況。

早期糖尿病 診斷價(jià)值 微量蛋白 NGAL

糖尿病腎?。―N）是糖尿病患者中最為常見(jiàn)的一種微血管并發(fā)癥，約為20%～40%的糖尿病患者會(huì)發(fā)生糖尿病腎病，約為慢性腎臟疾病的25%～50%，是造成終末期腎病的一個(gè)非常重要的因素，最終需要透析或者腎移植進(jìn)行治療[1］。單純以蛋白尿診斷DN以及判定預(yù)后，其準(zhǔn)確度較低。很多患者在白蛋白水平正常時(shí)往往會(huì)發(fā)生腎功能下降或在微量白蛋白尿甚至尿蛋白水平降低至正常水平時(shí)，其腎功能也會(huì)出現(xiàn)持續(xù)降低的趨勢(shì)[2］。因此，應(yīng)該對(duì)患者進(jìn)行早期診斷及病情的評(píng)估，這對(duì)于及時(shí)采取有效措施具有十分重要的價(jià)值。中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白（NGAL）是lipocalin家族的主要成員，屬于一種分子量較小的分泌性擔(dān)保，最初在激活的中性粒細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)。研究表明，NGAL是臨床診斷急性腎損傷的一種重要的生物學(xué)標(biāo)志。本文主要通過(guò)血清NGAL對(duì)早期DN患者進(jìn)行診斷，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組對(duì)象為2011年10月－2014年12月入住我院的1型糖尿病（T1DM）與2型糖尿?。═2DM）患者共計(jì)120例，按照ACR分為正常蛋白尿組（n＝35）、微量蛋白尿組（n＝33）、臨床清蛋白尿組（n＝31）及腎衰組（n＝21）。正常蛋白尿組中，男19例，女16例；年齡37～72歲，平均年齡（56.02±5.77）歲；微量蛋白尿組中，男18例，女15例；年齡35～70歲，平均年齡（55.19±5.45）歲；臨床清蛋白尿組中，男17例，女14例；年齡35～71歲，平均年齡（55.79±5.92）歲；腎衰組中，男12例，女9例；年齡33～74歲，平均年齡（56.82±6.10）歲。上述四組患者均符合1999年WHO制定的DN的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)為患者組。另外選擇同期于我院進(jìn)行體檢的42名健康者作為對(duì)照組，其中男24例，女17例；年齡32～69歲，平均年齡（52.19±3.65）歲。對(duì)照組無(wú)腎小球腎炎、糖尿病、良性腎動(dòng)脈硬化以及系統(tǒng)性腎臟損傷。所有入選對(duì)象均排除心功能不全、肝臟疾病、膠原疾病以及腦梗死等病癥。

1.2 方法 （1）標(biāo)本采集：抽取晨起靜脈血3～5ml，使用EDTA－Na2抗凝2h，于4℃條件下，1 000rpm轉(zhuǎn)速下離心10min，取上清液再次4℃下1 800rpm轉(zhuǎn)速下離心10min，將血小板去除，取上清液于－80℃溫度下進(jìn)行保存，待測(cè)。同時(shí)收集晨起清潔中段尿5ml，取上清液置于Eppendorf微量離心管中進(jìn)行離心，并保存在－20℃冰箱之中，避免出現(xiàn)反復(fù)性凍融。（2）檢測(cè)方法：血清NGAL水平采用ELISA法進(jìn)行檢測(cè)分析，人NGAL試劑盒均購(gòu)自于美國(guó)R＆D公司，嚴(yán)格按照試劑盒上的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。（3）腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）計(jì)算方法＝內(nèi)生肌酐清除率（CCr）×0.84，即為GFR，即CG－GFR＝（140－年齡）×體質(zhì)量/72×血肌酐（女性×0.85）×0.84。（4）其他指標(biāo)檢測(cè)方法：對(duì)尿白蛋白及腎功能、GFR等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，本文計(jì)量資料以“mean±sd”表示，多組之間對(duì)比均采用One－way ANOVA方法進(jìn)行檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 DN組血清NGAL水平對(duì)比 正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床清蛋白尿組及腎衰組血清NGAL水平兩兩比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且患者組血清NGAL水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 DN組NGAL/Ucr水平對(duì)比 正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床清蛋白尿組及腎衰組NGAL/Ucr值兩兩比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且患者組血清NGAL/Ucr水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與患者組相關(guān)指標(biāo)水平比較（mean±sd）

3 討論

糖尿病是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性代謝性疾病，近年來(lái)隨著人們生活水平的不斷提高與改善，該病的臨床發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的變化趨勢(shì)[3］。它會(huì)造成重要臟器，如腎、肝、血管等受到嚴(yán)重的損傷，而糖尿病腎?。―N）是最為常見(jiàn)的一種微血管并發(fā)癥，其臨床發(fā)病率在33%左右[4］。DN早期無(wú)明顯的臨床癥狀及體征，不易引起患者及其家屬的重視，當(dāng)檢測(cè)出呈現(xiàn)異常時(shí)，腎臟病變常常已非常嚴(yán)重。傳統(tǒng)腎功能實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有尿素（Urea）、肌酐（Cr）對(duì)早期輕微腎功能損傷缺乏足夠的靈敏度以及特異度，且容易受到飲食、藥物以及血透等因素的影響，一般很難進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷。所以，加強(qiáng)對(duì)早期DN進(jìn)行診斷與預(yù)防具有十分重要的意義與價(jià)值。近年來(lái)一般采用胱抑素C（CysC）作為判斷指標(biāo)，其可自由地通過(guò)腎小球，由近曲小管上皮細(xì)胞重吸收且進(jìn)行分解代謝，而且CysC含量比較穩(wěn)定，不易受到年齡、性別以及肌肉等方面因素的影響，也不會(huì)受大多數(shù)藥物及炎性因子的影響。當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕度損傷時(shí)，它的濃度就會(huì)快速升高，且隨著疾病的加劇而逐漸升高。所以，目前，一般公認(rèn)CysC為衡量腎小球?yàn)V過(guò)能力的一個(gè)重要指標(biāo)，可作為腎功能早期損傷的判定指標(biāo)[5］。

NGAL是人脂質(zhì)運(yùn)載蛋白家族的一個(gè)十分重要的成員，可通過(guò)介導(dǎo)Fe3＋向細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程，誘導(dǎo)腎臟祖細(xì)胞向早期腎小管上皮細(xì)胞分化。它與胚胎腎的發(fā)育存在十分密切的關(guān)聯(lián)性，是腎臟生長(zhǎng)發(fā)育以及基本結(jié)構(gòu)得以形成的一種重要保證。正常條件下NGAL表達(dá)水平一般較低，而在腎臟的各種急慢性病變發(fā)病過(guò)程中，NGAL還可誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞修復(fù)再生，是腎臟功能得以恢復(fù)的一種保護(hù)性因子。在缺血再灌注誘導(dǎo)小鼠腎損傷模型之中，NGAL是腎小管細(xì)胞最早表達(dá)的一個(gè)產(chǎn)物，同時(shí)也是血液中最早測(cè)得以及水平升高速度最大的標(biāo)志物，在缺血再灌注后血液中檢測(cè)NGAL表達(dá)量顯著增大，比其他標(biāo)志物要早很多。有臨床研究證實(shí)，在2型糖尿病患者中，NGAL水平隨著UMA的增大而逐漸上升，而且此種改變出現(xiàn)在DN的發(fā)病早期，此結(jié)果表明：2型糖尿病中NGAL可作為DN早期腎損傷的一種重要診斷指標(biāo)。本文結(jié)果也表明：正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床清蛋白尿組及腎衰組血清NGAL水平兩兩比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且患者組血清NGAL水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），此結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致[6］。

綜上所述，血清NGAL不僅可以對(duì)DN進(jìn)行早期診斷，而且還可判定該疾病的進(jìn)展情況。

[1]熊曉清，冉建民，劉薇，等.2型糖尿病合并糖尿病腎病脂聯(lián)素水平變化及與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系〔J〕.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2012，20（3）：247－251.

[2]童俊容，何鳳，羅正茂，等.血清NGAL和CystatinC對(duì)糖尿病腎病早期診斷的意義研究〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010，13（3）：810－812.

[3]Shehzad A，Iqbal W，Shehzad O，et al.Adiponectin：regulation of its production and its role in human diseases〔J〕.Hormones（Athens），2012，11（1）：8－20.

[4]許文，鄢盛愷.中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白——一種新的腎損傷標(biāo)志物〔J〕.臨床檢驗(yàn)雜志，2011，29（4）：285－287.

[5]吳堅(jiān)，丁亞琴，竺春玲，等.糖尿病腎病患者尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白的改變及其臨床意義〔J〕.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，9（33）：1032－1034.

[6]程紅革，賀望嬌.超敏C反應(yīng)蛋白與心血管疾病的預(yù)防〔J〕.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，31（11）：1291－1293.

（編輯羽飛）

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2015－04－12