陸燕芳 江蘇省蘇州市吳江區(qū)第一人民醫(yī)院 215200

哌拉西林/他唑巴坦聯(lián)合左氧氟沙星治療COPD急性加重期的臨床療效及安全性分析

陸燕芳 江蘇省蘇州市吳江區(qū)第一人民醫(yī)院 215200

目的：探討哌拉西林/他唑巴坦聯(lián)合左氧氟沙星治療COPD急性加重期的臨床療效。方法：將400例COPD急性加重期患者隨機分為研究組和對照組（各200例），對照組患者單用哌拉西林/他唑巴坦進行治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用左氧氟沙星，比較兩組患者的臨床療效、細(xì)菌清除率及不良反應(yīng)。結(jié)果：研究組的細(xì)菌清除率、治療總有效率均顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)論：在COPD急性加重期的臨床治療中，聯(lián)合應(yīng)用哌拉西林/他唑巴坦和左氧氟沙星能迅速緩解臨床癥狀，臨床療效顯著，且無明顯不良反應(yīng)，是一種安全、有效的治療方案，值得推廣。

左氧氟沙星 慢性阻塞性肺疾病 哌拉西林/他唑巴坦

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是臨床較常見的一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，具有較高死亡率和發(fā)病率，并且隨著環(huán)境污染的加劇和人口老齡化進程的推進，COPD發(fā)病率也有明顯的上升趨勢[1］。COPD患者在疾病慢性進展過程中，常會出現(xiàn)急性加重而造成病情惡化，嚴(yán)重時還可導(dǎo)致死亡。在COPD急性加重期中，感染發(fā)揮著主要作用，臨床治療最為有效的措施就是應(yīng)用抗菌藥物，但近年來隨著抗生素濫用、不合理應(yīng)用情況的愈演愈烈，細(xì)菌耐藥性也日益嚴(yán)重[2］。我院在COPD急性加重期患者的臨床治療中，聯(lián)合應(yīng)用了哌拉西林/他唑巴坦和左氧氟沙星，并取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2014年1－12月收治的400例COPD急性加重期患者作為觀察對象，所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》制定的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)。使用隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組各200例。研究組中男163例，女37例，年齡45～73歲，平均年齡（62.5±4.9）歲，臨床癥狀包括發(fā)熱168例，咳痰咳嗽157例，喘息氣喘162例；對照組男153例，女47例，年齡45～73歲，平均年齡（62.5±4.9）歲，臨床癥狀包括發(fā)熱171例，咳痰咳嗽156例，喘息氣短163例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組單用哌拉西林/他唑巴坦（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073378），靜脈滴注，劑量為2.5g/次，2次/d；研究組在應(yīng)用哌拉西林/他唑巴坦的同時（用法、用量與對照組相同），加用左氧氟沙星（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058989），靜脈滴注，劑量為0.6g/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察、比較兩組患者治療前、后的臨床癥狀（咳痰、咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難、胸痛等）、體征（肺部干濕啰音等）改善情況。治療前、后，分別對兩組患者做痰細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗檢測，以及三大常規(guī)、肝腎功能、C反應(yīng)蛋白、胸部X線片檢查，記錄不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評價 參考《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》分為治愈、顯效、有效、無效。治愈＋顯效＝總有效。細(xì)菌學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)分為清除（原病原菌消失且無新病原菌出現(xiàn)）、部分清除（原病原菌減少，或至少有1種病原菌持續(xù)生長）、未清除（原病原菌未減少）、替換（有新的病原菌出現(xiàn)，但無臨床癥狀）、再感染（有新的病原菌出現(xiàn)且有臨床癥狀及體征）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用軟件SPSS19.0處理本文數(shù)據(jù)，計數(shù)、計量資料分別以%、（±s）表示，數(shù)據(jù)比較分別進行t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌學(xué)療效 治療前經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)，共分離出201株細(xì)菌，研究組98株，對照組103株。細(xì)菌類型包括肺炎鏈球菌、流感嗜血菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌。治療2周后，研究組的細(xì)菌清除率為100.0%，對照組為70.9%，組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的細(xì)菌學(xué)療效比較

2.2 臨床療效 研究組的治療總有效率為94.5%，顯著高于對照組的71.0%，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較

2.3 安全性 研究組18例（9.0%）發(fā)生不良反應(yīng)，對照組16例（8.0%）發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)類型包括惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、局部刺激反應(yīng)等，兩組患者的不良反應(yīng)程度均較輕微，對癥處理后均迅速恢復(fù)正常。兩組患者治療前、后的血常規(guī)、肝腎功能均無明顯變化。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（χ2＝0.064，P＞0.05）。

3 討論

COPD的臨床特征為進行性、不完全可逆的氣流受限，但本病可有效預(yù)防、治療。感染可誘發(fā)COPD發(fā)作，加重病情，感染可參與氣道重構(gòu)，損害肺功能，引起高碳酸血癥和缺氧而使肺動脈高壓加重，進而發(fā)展為呼吸衰竭、慢性肺源性心臟病、死亡。近期有研究顯示[3］，導(dǎo)致慢性支氣管炎急性發(fā)作的病原體主要有肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌、流感嗜血菌、肺炎克雷伯菌等。本組病例治療前共分離出的細(xì)菌類型包括肺炎鏈球菌、流感嗜血菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌。這一結(jié)果與前述研究結(jié)果基本相符，但本文中分離出的銅綠假單胞菌較多，這可能與患者處于急性加重期有關(guān)。

急性加重期COPD多因細(xì)菌感染誘發(fā)，所以臨床治療多采用抗感染療法，但由于COPD患者普遍都有抗菌藥物應(yīng)用史，故感染細(xì)菌的耐藥性普遍較高[4］。近年來，β內(nèi)酰胺類抗菌藥物在臨床上的應(yīng)用十分普遍，故大部分耐藥菌株都對β內(nèi)酰胺抗菌藥物耐藥。哌拉西林/他唑巴坦能夠有效保護哌拉西林不被β內(nèi)酰胺酶水解，所以其抗菌譜較廣，其對大部分的革蘭陰性菌和陽性球菌都有效，特別是銅綠假單胞菌，抗菌作用更為顯著[5］。左氧氟沙星是喹諾酮類抗菌藥物，其對非典型病原體、革蘭陰性菌、革蘭陽性菌均較具有良好的抗菌效果，且該藥物能穿透肺部組織，進入肺泡巨噬細(xì)胞，提高肺部的抗菌效果。國外有學(xué)者推薦將左氧氟沙星作為治療急性加重期COPD的初始用藥，以縮短住院時間。研究顯示，左氧氟沙星與β內(nèi)酰胺藥物聯(lián)用，能有效增強抗菌效果。本文結(jié)果也顯示研究組的治療總有效率和細(xì)菌清除率均顯著高于對照組（P＜0.05）。這一結(jié)果與國內(nèi)文獻報道相符。這表明聯(lián)合應(yīng)用哌拉西林/他唑巴坦和左氧氟沙星治療COPD急性加重期能迅速緩解臨床癥狀，臨床療效顯著，且無明顯不良反應(yīng)，是一種安全、有效的治療方案，值得推廣。

[1]張媛，何靜春，林展增，等.哌拉西林/他唑巴坦對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能的影響〔J〕.山東醫(yī)藥，2012，52（45）：60.

[2]張陽敏.哌拉西林他唑巴坦治療慢性阻塞性肺疾病急性加重并發(fā)呼吸衰竭的療效觀察〔J〕.臨床合理用藥雜志，2014，7（36）：39－40.

[3]范世明，李永春.觀察在AECOPD患者中哌拉西林他唑巴坦劑量與療效關(guān)系〔J〕.健康必讀（下旬刊），2012，20（12）：402.

[4]王小虎，劉曉菊.莫西沙星與左氧氟沙星治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效及安全性比較的系統(tǒng)評價〔J〕.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（6）：694－699.

[5]謝根英，何拉結(jié)，吳荔嘉，等.莫西沙星與左氧氟沙星分別治療慢性阻塞性肺疾病加重期療效與安全性的系統(tǒng)評價〔J〕.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2013，13（7）：594－598.

（編輯楊陽）

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1001－7585（2015）22－3072－03

2015－04－03