楊國(guó)旗 江蘇省鹽城市鹽都區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)科 224031

不同劑量辛伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作和二級(jí)預(yù)防效果比較

楊國(guó)旗 江蘇省鹽城市鹽都區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)科 224031

目的：比較不同劑量辛伐他汀在短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）治療和二級(jí)預(yù)防中的效果，探討臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：將TIA患者118例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各59例，均給予常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予辛伐他汀片20mg，觀察組應(yīng)用辛伐他汀片40mg治療，觀察兩組的臨床效果。結(jié)果：兩組患者近期治療總有效89.83%VS 91.53%無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療12個(gè)月觀察組TIA復(fù)發(fā)次數(shù)為（0.89±0.39）次、進(jìn)展為腦梗死5.08%均低于對(duì)照組的（1.43±0.56）次、16.95%（P＜0.05）。觀察組2例出現(xiàn)惡心、腹痛經(jīng)對(duì)癥處理緩解，能堅(jiān)持完成治療，1例ALT升高治療恢復(fù)正常，無(wú)肌痛和有意義的肌酶升高，無(wú)因不良反應(yīng)退出者。結(jié)論：TIA治療與預(yù)防中，較大劑量辛伐他汀調(diào)脂外的益處及總體獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床應(yīng)用。

辛伐他汀 不同劑量 TIA 二級(jí)預(yù)防

短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）指的是由于多種因素所導(dǎo)致

的一過(guò)性腦血管功能障礙，導(dǎo)致腦組織發(fā)生缺血缺氧，從而引發(fā)相應(yīng)的神經(jīng)功能障礙，TIA是導(dǎo)致腦梗死的危險(xiǎn)因素之一，因此，迅速控制TIA次數(shù)及預(yù)防復(fù)發(fā)，對(duì)防止腦梗死的發(fā)生十分重要[1］。近年來(lái)他汀類(lèi)藥物被廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病，其劑量及安全性也為臨床重視[2］，本文通過(guò)比較兩種劑量辛伐他汀在TIA治療和二級(jí)預(yù)防中的效果，探討較為適合的劑量，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月－2013年6月我院收治的TIA患者118例，包括男58例，女60例；年齡50～73歲，平均年齡（58.87±11.09）歲。所有患者均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)[3］，經(jīng)腦CT、MRI檢查均無(wú)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)或與癥狀相符的病灶。頸動(dòng)脈系統(tǒng)TIA者50例，椎－基底動(dòng)脈系統(tǒng)TIA者68例。首次發(fā)作者80例，再發(fā)者38例。排除年齡＞75歲、全身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎疾病、感染、腫瘤及對(duì)他汀類(lèi)藥物過(guò)敏者。將118例TIA患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各59例，兩組患者年齡、性別、臨床類(lèi)型、病情程度、血脂水平等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后給予改善腦循環(huán)、腦保護(hù)、抗血小板聚集或抗凝，根據(jù)病情給予降血壓、降血糖等治療，對(duì)照組給予辛伐他汀片20mg，口服1次/晚；觀察組應(yīng)用辛伐他汀片40mg，口服1次/晚；長(zhǎng)期服用。

1.3 觀察指標(biāo) （1）近期療效[4］：基本治愈、有效、無(wú)效、惡化?？傆行В交局斡行?。（2）遠(yuǎn)期療效：兩組患者均隨訪12個(gè)月，觀察治療后臨床癥狀、TIA再發(fā)次數(shù)及進(jìn)展為腦梗死發(fā)生率；（3）藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本文數(shù)據(jù)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，近期療效及腦梗死發(fā)生率應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，TIA再發(fā)次數(shù)采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者近期治療總有效89.83%VS 91.53%無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療12個(gè)月觀察組TIA復(fù)發(fā)次數(shù)、進(jìn)展為腦梗死均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。對(duì)照組患者治療期間無(wú)明顯不良反應(yīng)，觀察組2例出現(xiàn)惡心、腹痛經(jīng)對(duì)癥處理緩解，能堅(jiān)持完成治療，1例ALT升高為113U/L，加用護(hù)肝藥后1周后復(fù)查為73U/L，繼續(xù)用藥1個(gè)月后復(fù)查恢復(fù)正常，6個(gè)月及12個(gè)月后復(fù)查正常，無(wú)1例出現(xiàn)肌痛和有意義的肌酶升高，無(wú)因不良反應(yīng)退出者。

表1 不同劑量辛伐他汀應(yīng)用TIA的效果比較

3 討論

TIA是指頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)或椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)的短暫性供血不足，臨床表現(xiàn)為突然發(fā)病，幾分鐘至幾小時(shí)的局灶性部位功能缺血，多在24h內(nèi)完全恢復(fù)，TIA大部分患者就診時(shí)癥狀已經(jīng)消失，但TIA不予治療或預(yù)防治，約1/3發(fā)展為腦梗死，1/3繼續(xù)發(fā)作，及時(shí)治療、合理預(yù)防意義尤為重要[5］。研究表明血小板聚集、纖維蛋白原水平及血液的高凝狀態(tài)在TIA反復(fù)發(fā)作以至進(jìn)展在腦梗死過(guò)程中起著非常重要的作用，TIA治療的目的是消除病因，減少及預(yù)防復(fù)發(fā)，采取有效措施，傳統(tǒng)方法是擴(kuò)張血管改善微循環(huán)、抗凝、抗血小板聚集治療。近年來(lái)研究認(rèn)為動(dòng)脈粥樣斑塊病灶處形成附壁血栓，血栓及膽固醇結(jié)晶脫落或心臟病、房顫患者心房?jī)?nèi)附壁血栓脫落形成的微栓子造成遠(yuǎn)端小動(dòng)脈一過(guò)性堵塞也是TIA反復(fù)發(fā)作主要病因之一[6］，因此使動(dòng)脈硬化斑塊穩(wěn)定而不脫落、延緩斑塊形成的速度或使已脫落的栓子不聚集也是治療及預(yù)防TIA復(fù)發(fā)的關(guān)鍵[7］。

辛伐他汀是三羥基三甲基戊二酰輔酶A（HMG－CoA）還原酶抑制劑，他汀類(lèi)藥物除有調(diào)脂作用外，還具有治療多效性[8］，能降低腦缺血時(shí)氧化應(yīng)激、抗炎、抗血小板聚集、抑制血栓形成、改善內(nèi)皮功能、降低血管平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖、血管重建、免疫調(diào)節(jié)、抑制各種炎癥因子（如白介素－6、腫瘤壞死因子等）的表達(dá)阻止動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展，從而起腦保護(hù)作用[8］；可減少血管內(nèi)膜表面的巨噬細(xì)胞數(shù)量及分泌金屬基質(zhì)蛋白酶，穩(wěn)定斑塊纖維帽，減少血栓栓塞的危險(xiǎn)，他汀類(lèi)藥物在目前已經(jīng)成為缺血性腦血管病二級(jí)預(yù)防重要的基礎(chǔ)治療，辛伐他汀對(duì)HMG－CoA還原酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用存在量效關(guān)系，伴隨著更多的臨床試驗(yàn)強(qiáng)化降脂療效和安全性結(jié)果的公布，強(qiáng)化治療已成為了心腦血管領(lǐng)域類(lèi)治療的一個(gè)熱門(mén)話題，不過(guò)應(yīng)用何種劑量以取得最大效益且確保安全性，目前尚無(wú)定論，本文結(jié)果顯示兩組患者近期治療總有效比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），治療12個(gè)月觀察組TIA復(fù)發(fā)次數(shù)、進(jìn)展為腦梗死均低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明40mg/d辛伐他汀對(duì)TIA二級(jí)預(yù)防作用較20mg/d更加有效。但目前臨床對(duì)使用較大劑量辛伐他汀存在顧慮，擔(dān)心患者年齡偏大服藥后可能出現(xiàn)肝功能異常及橫紋肌溶解癥等并發(fā)癥，本文結(jié)果顯示觀察組2例出現(xiàn)惡心、腹痛經(jīng)對(duì)癥處理緩解，能堅(jiān)持完成治療，1例ALT升高加用護(hù)肝藥后恢復(fù)正常，無(wú)1例出現(xiàn)肌痛和有意義的肌酶升高，無(wú)因不良反應(yīng)退出者，提示40mg辛伐他汀具有安全性，因此在TIA治療與預(yù)防中，較大劑量辛伐他汀調(diào)脂外的益處及總體獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床應(yīng)用。

[1]洪錫平.短暫性腦缺血發(fā)作進(jìn)展為腦梗死的危險(xiǎn)因素分析〔J〕.中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2013，20（18）：11－12.

[2]劉梅林，陳夏歡.他汀類(lèi)藥物與腦血管疾病預(yù)防〔J〕.中國(guó)醫(yī)刊，2010，45（6）：94－95.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類(lèi)腦血管病診斷要點(diǎn)〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379－381.

[4]劉忠華.辛伐他汀在短暫性腦缺血發(fā)作治療和二級(jí)預(yù)防中的應(yīng)用效果觀察〔J〕.海峽藥學(xué)，2010，22（11）：190－191.

[5]時(shí)晶，張燕，劉金華.他汀類(lèi)降脂藥在腦梗死二級(jí)預(yù)防中作用的研究〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥指南，2014，12（7）：73－74.

[6]蘇靜.阿托伐他汀短期強(qiáng)化治療對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作預(yù)后的臨床研究〔J〕.泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33（6）：457－458.

[7]許麗娜，賈龍斌，龐書(shū)先，等.辛伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作96例〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2012，39（21）：98－99.

[8]王遂山.他汀類(lèi)藥物在缺血性卒中及短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防中的作用〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（18）：1－3.

（編輯楊陽(yáng)）

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1001－7585（2015）22－3066－02

2015－03－22